De behandeling van borstkanker middels thermoablatie

Wereldwijd is borstkanker de meest voorkomende vorm van kanker. Jaarlijks
worden bijna 15.000 nieuwe patiënten gediagnosticeerd in Nederland. Door de
vroege detectie is in meer dan 60% van de gevallen sprake van kleine tumoren
zonder uitzaaiingen. De behandeling is hier echter nog niet op aangepast. Voor
een deel van deze patiënten is een minder belastende behandeling mogelijk
zonder dat dit ten koste gaat van de kans op genezing. Percutane thermoablatie
van de borstkanker is hiervoor wellicht de aangewezen techniek. Volgens een
recente meta-analyse worden beste resultaten behaald met radiofrequente ablatie
(RFA), microwave ablatie (MWA) en cryoablatie met complete ablatie percentages
van respectievelijk 82%, 90% en 75%. In de afzonderlijke studies verschillen de
complete ablatie percentages echter van 50-100%. De eerste grote studies met
RFA en cryoablatie zonder chirurgische resectie laten lokaal recidief
percentages van 0-1% zien in geval van complete ablatie.

In Ohtani et al. en Yoshinaga et al. wordt getoond dat het gebied van complete
ablatie nauwkeurige bepaald kan worden indien pathologisch onderzoek langer na
RFA plaatsvindt. Dit is te verklaren doordat bij zowel RFA, MWA als cryoablatie
in het centrale ablatiegebied sprake is van directe celdood terwijl in het meer
perifere gebied verlate celdood door cel schade kan optreden. In eerdere
onderzoeken werd pathologie veelal 1-4 weken na thermoablatie verricht wat een
deel van de spreiding van complete ablatie zou kunnen verklaren. Chirurgische
excisie werd nooit langer dan 2 maanden na thermoablatie uitgevoerd.

In zowel dierstudies als humane studies met andere type tumoren (bijvoorbeeld
lever- en nierceltumoren) werd een immuunrespons waargenomen na thermoablatie.
Deze immuunrespons kan van belang zijn bij het voorkomen van micrometastasen en
lokaal recidieven op de lange termijn. De aanwezigheid van een immuunrespons
zou daarnaast in de toekomst mogelijkheden kunnen bieden voor het combineren
van immunotherapie met thermoablatie. Nog niet eerder werd er onderzoek
verricht naar de immuunrespons na thermoablatie bij mammacarcinoom.

De patiënttevredenheid en cosmetische uitkomsten werden in eerdere studies kort
beschreven. Echter werden deze niet gemeten met gevalideerde vragenlijsten.

Op basis van de huidige literatuur is de verwachting dat tumoren < 2 cm met <
25% DCIS volledig en veilig behandeld kunnen worden door middel van RFA, MWA en
cryoablatie. Welke van de drie technieken leidt tot de optimale effectiviteit,
veiligheid, immuunrespons, zichtbaarheid op MRI en patiënttevredenheid is
onvoldoende bekend.

Een gerandomiseerde pilot studie met alle drie de technieken onder gelijke
omstandigheden zal meer inzicht bieden in welke van de drie technieken het
meeste potentie heeft voor de behandeling van vroeg stadium borstkanker. De
techniek met de meeste potentie wordt vervolgens in een fase III studie getest.

Het doel van het onderzoek is het onderzoeken of thermoablatie voor invasieve
borstkanker betreffende tumoren kleiner dan 2cm met <25% DCIS effectief is.

Een open 3-arms gerandomiseerd en gecontroleerde pilot studie

Echogeleide percutane RFA, MWA of cryoablatie 1-2 weken na diagnose. Chirurgische excisie vindt ongeveer 3 maanden na diagnose plaats. Het type chirurgische resectie wordt gebasseerd op de Nederlandse richtlijn Mammacarcinoom en zal niet worden beinvloed door de interventie of het type interventie.

De belasting van de patiënt betreft met name de extra ingreep (thermoablatie)
en bloedafname. De afspraken worden gecombineerd met standaard afspraken van de
patiënt. Zo wordt de thermoablatie gecombineerd met de lokalisatie van de tumor
en worden de bloedafnames gecombineerd met controle afspraken op 1 bloedafname
(2 weken na thermoablatie) na. Het voordeel voor de patiënt zelf is dat er
mogelijk een immuunrespons optreed na thermoablatie wat lokaal recidieven of
micrometastasen op de lange termijn zou kunnen voorkomen, echter is hier nog
weinig over bekend. Daarnaast is de verwachting dat in ong 85% van alle
patiënten de tumor al volledig behandeld is na de thermoablatie. Echter moet de
patiënt daarna wel nog een operatie ondergaan. De deelname van de patiënt komt
met name ten goede voor alle patiënten na haar. Indien de techniek werkt zoals
verwacht wordt heeft eenzelfde type patiënt namelijk geen operatie meer nodig
en hierdoor zal naar verwachting de ziektebeleving, cosmetiek en
patienttevredenheid verbeteren.