Multicenter gerandomiseerd fase II onderzoek met twee armen met de combinatie van capmatinib (INC280, een MET remmer in tabletvorm) en spartalizumab (PDR001, een PD-1 remmer) in vergelijking met docetaxel bij al eerder behandelde volwassenen met lokaal gevorderde of uitgezaaide niet-kleincellige longkanker (EGFR wild-type, zonder ALK-herschikking) (CINC280D2201)

Capmatinib zit in een tablet die via de mond wordt ingenomen. Het is een
zogenoemd doelgericht geneesmiddel. Dat betekent dat het gericht is op een
bepaald proces dat niet goed werkt in de kankercellen in uw lichaam. Het is
mogelijk dat uw longkanker daardoor veroorzaakt wordt.
Spartalizumab is een zogenoemd monoklonaal antilichaam. Dat is een eiwit dat
zich hecht aan een bepaald lichaamseiwit, dat PD-1 genoemd wordt. Daardoor kan
spartalizumab de werkzaamheid van bepaalde cellen van het afweersysteem van het
lichaam vergroten. Hierdoor kan het afweersysteem van het lichaam de
tumorcellen mogelijk beter bestrijden. Dit kan de tumorgroei dan weer vertragen.
De combinatie van capmatinib en spartalizumab wordt op dit moment getest bij de
behandeling een vorm van leverkanker. Er zijn ook redenen om aan te nemen dat
deze combinatie een gunstige werking heeft bij patiënten met NSCLC.
Capmatinib en spartalizumab zijn door de Nederlandse overheid nog niet
toegelaten (*geregistreerd*) als geneesmiddel. Artsen mogen de middelen dus nog
niet voorschrijven aan patiënten met NSCLC of andere ziekten. Voor registratie
is onderzoek bij patiënten nodig.
Zoals gezegd is docetaxel de standaardbehandeling voor het soort longkanker dat
u heeft. Docetaxel is een vorm van chemotherapie en is een celdodende stof. In
het huidige onderzoek willen wij de werkzaamheid en veiligheid van de
combinatie van capmatinib en spartalizumab vergelijken met de effecten van
docetaxel. Docetaxel is wel geregistreerd voor de behandeling van gevorderde of
uitgezaaide NSCLC. Toediening van docetaxel gebeurt op de manier waarvoor het
geregistreerd is. Capmatinib en spartalizumab worden door Novartis gemaakt en
docetaxel door een ander bedrijf.
Het onderzoek bestaat uit twee delen. U doet aan een van beide delen mee:
Deel 1: Deel 1 wordt uitgevoerd om te beoordelen wat de gekozen doseringen van
capmatinib en spartalizumab voldoende veilig en verdraagbaar zijn. Aan deel 1
doen ongeveer 15 proefpersonen mee.
Deel 2: In deel 2 worden de werkzaamheid, veiligheid en verdraagbaarheid van de
combinatie van capmatinib en spartalizumab vergeleken met die van docetaxel.
Aan deel 2 doen ongeveer 90 proefpersonen mee.

Het doel van deze prospectieve, multicenter gerandomiseerde fase II studie is
om evaluatie van de veiligheid en werkzaamheid van de combinatie van capmatinib
en spartalizumab bij proefpersonen met EGFR-gewicht (voor exon 19-deleties en
exon 21 L858R substitutiemutaties), ALK-negatieve herrangschikking, geavanceerd
/ metastatisch (stadium IIIB (niet vatbaar voor definitieve
chemo-radiotherapie) of IV) NSCLC, ongeacht
MET en PD-L1 status De studie zal proefpersonen inschrijven met gevorderde /
gemetastaseerde NSCLC die EGFR-wt zijn, ALK-negatief, na uitval van eerder
platinadoublet en ijkpuntinhibitor toegediend voor de behandeling van de
gevorderde stadium ziekte. Onderwerpen moeten zijn
docetaxel naïef. Een inloopdeel wordt uitgevoerd om de veiligheid en
verdraagbaarheid te bepalen en voorlopige werkzaamheid van de combinatie van
capmatinib en spartalizumab Gerandomiseerde deel zal worden uitgevoerd om de
totale overleving (OS) van de te beoordelen combinatie van capmatinib en
spartalizumab in vergelijking met docetaxel.

Dit is een tweedelig prospectief ontworpen, multicenter, open-label,
gerandomiseerd
fase II-onderzoek om de veiligheid en de werkzaamheid van capmatinib in
combinatie te evalueren
met spartalizumab bij volwassen personen met EGFR-wildtype en
ALK-herrangschikking
negatief gevorderd stadium IIIB of IV NSCLC na falen van platinadoublet
behandeling met chemotherapie en controlepuntremmers.
Deel 1: inloopfase: bevestigt de veiligheid en verdraagbaarheid en beoordeelt
de werkzaamheid
van de combinatie van capmatinib en spartalizumab. Aan deel 1 doen ongeveer 15
proefpersonen mee.

Deel 2: gerandomiseerde fase: evalueert de werkzaamheid en veiligheid van de
combinatie
van capmatinib en spartalizumab vergeleken met docetaxel. Aan deel 2 doen
ongeveer 90 proefpersonen mee

Behandeling met capmatinib en spartalizumab combinatie of docetaxel.

Patiënten in deze studie hebben gevorderde niet-kleincellige longkanker en zijn
gevorderd na één of twee lijnen van eerder goedgekeurde chemotherapie,
radiotherapie en / of immunotherapie. Gezien de klinische en moleculaire
kenmerken van hun ziekte hebben ze beperkte therapeutische opties en de
gevestigde standaard chemotherapie-regimes voor monotherapie, die voor deze
instelling zijn goedgekeurd, hebben een beperkt voordeel. Synergistisch
antitumoreffect is preklinisch aangetoond met capmatinib in combinatie met
controlepuntremmers in niet-MET-gedreven tumormodellen. Het veiligheidsprofiel
van capmatinib en spartalizumab als monotherapie is goed gekarakteriseerd (zie
rubriek 1.1.1 en rubriek 1.1.2). Deze nieuwe combinatie is veilig gebleken bij
de dosis 400 mg BID capmatinib en spartalizumab 300 mg Q3W bij HCC-patiënten
die in studie [CINC280X2108] werden behandeld (zie rubriek 4.8). Sectie
1.1.3.2). De 24 weken follow-up van deze inloopfase is niet alleen bedoeld om
een **grondige beoordeling van het veiligheidsprofiel van dit nieuwe schema
mogelijk te maken, maar ook om de voorlopige werkzaamheid van deze combinatie
te beoordelen voordat meer onderwerpen in het gerandomiseerde deel worden
opgenomen.
Passende selectiecriteria en stopregels zijn opgenomen in dit protocol.
Aanbevolen richtlijnen voor profylactische of ondersteunende behandeling voor
verwachte toxiciteiten, waaronder het beheer van door onderzoek veroorzaakte
bijwerkingen, (bijvoorbeeld infusiereactie, pneumonitis) worden gegeven in
rubriek 6.5. Het risico voor proefpersonen in deze studie kan tot een minimum
worden beperkt door te voldoen aan de toelatingscriteria en
onderzoeksprocedures, en door nauwgezette klinische monitoring. Oncology
Clinical Trial Protocol (Version No. 00) Protocolnr. CINC280D2201 Zoals met elk
klinisch onderzoek, kunnen er onvoorziene risico's zijn met de combinatie die
is onderzocht, wat ernstig zou kunnen zijn. De specifieke risico's voor elke
verbinding worden hieronder besproken.