Effect van donor Intestinal Microbiota Infusie op Thyroid functie in patienten met autoimmune HypOThyreoidie (The IMITHOT-trial)

Autoimmune hypothyreoïdie is een ziekte die frequent voorkomt in de Nederlandse
bevolking (400.000 patienten) en die gepaard gaat met destructie van de
hormoonproducerende schildkliercellen. Er is geen behandeling die deze
destructie tegengaat, heden wordt alleen schildklierhormoon suppletie
toegepast, een behandeling die het onderliggende ziekteproces niet remt. Dit
is vervelend omdat schildklierhormoon suppletie niet alle restklachten van
patienten weg kan nemen en derhalve gaat de ziekte gepaard met hoge
morbiditeit (verminderde kwaliteit van leven en meer vermoeidheid alsook minder
deelname aan arbeidsmarkt). Recente studies hebben laten zien dat Autoimmune
hypothyroidie gepaard gaat met veranderde darmbacterie samenstelling. Omdat wij
afgelopen 10 jaar in AMC veelvuldig studies met fecestransplantatie zonder
problemen hebben uitgevoerd en daarbij effect vonden op humaan metabolisme,
willen wij derhalve kijken of multiple fecestransplantaties van gezonde
donoren een gunstig effect hebben op autoimmuun afbraakproces van de
schildklier alsook de eigen schildklierhormoon productie functie kunnen
behouden bij patienten met subklinische autoimmuun hypothyroidie.

Wij willen onderzoeken of fecestransplantatie hetzij van allogene (gezonde
donoren) of autologous (eigen) feces, gegeven elke 8 weken gedurende 6 maanden
via een duodenum sonde een gunstig effect heeft op het autoimmuun afbraakproces
van de schildklier alsook de eigen schildklierhormoon productie functie over
periode van 2 jaar bij patienten met subklinische autoimmuun hypothyroidie.

Dubbel blinde gerandomiseerde gecontroleerde single center trial

Feces transplantatie van hetzij gezonde allogene donoren Danwel eigen (autologe) zal drie keer via duodenum sonde gegeven worden (op baseline, 8 en 16 weken)

Op dit moment is er geen behandeling, die het autoimmuun afbraakproces van de
schildklier kan stoppen waardoor hypothyreoidie en afhankelijkheid van
schildklierhormoon suppletie ontstaat. Omdat autoimmune hypothyreoïdie
veelvuldig voorkomt (400.000 patienten in Nederland) en geassocieerd is met
morbiditeit (verminderde kwaliteit van leven, vermoeidheid en minder deelname
aan arbeidsproces) zijn nieuwe diagnostische en therapeutische
behandelmogelijkheden zeer gewenst. Omdat recent onderzoek heeft laten zien dat
hypothyreoïdie gepaard gaat met een veranderde darmbacterie samenstelling
alsook tragere intestinale darmpassage tijd en wij in het AMC de laatste 10
jaar hebben laten zien dat donor feces transplantatie veilig is bij meer dan
500 patienten, zouden we deze behandeling graag willen onderzoeken bij
patienten met subklinische autoimmuun hypothyreoïdie. Patienten zullen in
totaal 40 uur in 2 jaar in het AMC doorbrengen voor onderzoek. waarbij in
totaal 240 ml bloed afgenomen zal worden. Daarnaast zullen er drie echtgeleide
FNACs (fine needle aspiration) van schildklier weefsel verricht worden.
Daarnaast zal vier maal een residual schildklierfunctie test (met Thyrogen
0.9mg intramusculair injectie, Genzyme ) en intestinal transit time testen
gedaan worden. Omdat alle behandeling met zowel rTSH (Thyrogen) als echo
geleide FNACs voor schildklierweefsel zeer frequent in AMC verricht worden in
het kader van routine zorg en fecestransplantaties de afgelopen 10 jaar geen
problemen hebben opgeleverd, zijn wij van mening dat de studiebelasting en de
eventuele risico's opwegen tegen de mogelijke nieuwe diagnostische en
therapeutische behandelmogelijkheden (bacteriële stammen en/of metabolieten)
die teruggegeven kunnen worden aan patienten om het autoimmuunproces te remmen
en zo eigen schildklierfunctie te behouden.