Een fase 3, gerandomiseerd, single dose, open-label studie om de veiligheid en werkzaamheid van OTL38-injectie (OTL38) voor intra-operatieve beeldvorming van folaatreceptor-positieve eierstokkanker te onderzoeken

Eierstokkanker is de twaalfde belangrijkste oorzaak van de dood van kanker in
de Verenigde Staten. Op basis van gegevens van SEER 18 2006-2012 is het totale
overlevingspercentage na vijf jaar 46,2% en voor een vergevorderde stadium
slechts 24-28% (SEER 2016; Kosary 2007). Standaardbehandling van primaire
eierstokkanker is optimale cytoreductieve chirurgie (meestal gedefinieerd als
vermindering van resterende ziekte tot minder dan 1 tot 2 cm) gevolgd door
chemotherapie (Al Rawahi 2013). Deskundigen pleiten voor complete
cytoreductieve chirurgie voor het debulking van tumoren omdat het resulteert in
een betere algehele overleving dan cytoreductieve chirurgie (Shih 2010). Hoewel
chirurgie de hoeksteen is van de huidige behandeling bij patiënten, kunnen de
laesies diffuus en talrijk zijn, van verschillende groottes en vaak niet
gemakkelijk zichtbaar voor de chirurg, wat leidt tot een variatie van optimale
cytoreductie bij chirurgen (Ibeanu 2010). Dit is een belangrijke factor in de
slechte prognose voor patiënten met gevorderde eierstokkanker. Tumorspecifieke
intra-operatieve fluorescentiebeeldvorming kan de stadiering en debulking in
cytoreductieve chirurgie verbeteren.

Primair:
* Om de werkzaamheid van OTL38 in combinatie met fluorescerend licht te
bevestigen om Folate Receptor-positieve (FR +) eierstokkanker-laesies te
detecteren die niet worden gedetecteerd door palpatie en visualisatie onder
normaal licht bij patiënten met FR + eierstokkanker die een geplande primaire
cytoreductie ondergaan, interval debulking, of recidiverende
eierstokkankerchirurgie

Secundair:
* Om het aantal folaatpositieve ovariumkankerpatiënten te schatten bij wie alle
laesies die door fluorescerend licht zijn gedetecteerd alleen histologisch
negatief zijn, is het patiëntniveau False Positive Rate (FPRp)
* Een schatting maken van de gevoeligheid en de valse positieve frequentie voor
OTL38 in combinatie met fluorescerend licht met betrekking tot de detectie van
FR + ovariumkanker laesies bevestigd door de patholoog
* Om de veiligheid van het gebruik van OTL38 en Visionsense VS3 Imaging System
voor intraoperatieve beeldvorming met OTL38 te beoordelen

Exploratory:
* Om de mate van inoperabiliteit van de laesie te schatten voor alle laesies
die alleen door fluorescerend licht worden geïdentificeerd.
* Beschrijven van de diagnostische kenmerken van OTL38 in combinatie met
fluorescerend licht voor laesies van verschillende histologische en
pathologische celtypen
* Om de CA-125-waarden voor en na de operatie te beoordelen
* Een inschatting maken van de plasmafarmacokinetiek (PK) van OTL38 bij
patiënten met FR + eierstokkanker die gepland zijn voor primaire chirurgische
cytoreductie, intervaldebulking of recidiverende eierstokkankerchirurgie

Dit is een fase 3, gerandomiseerde, multicenter, open-label, centrale studie
met een enkele dosis, bij patiënten met de diagnose van, of met een hoog
klinisch vermoeden van, eierstokkanker gepland voor primaire chirurgische
cytoreductie, interval debulking of recidiverende eierstokkankerchirurgie.
Van alle patiënten die deelnemen aan de studie wordt verwacht dat ze OTL38
krijgen en een normale lichtevaluatie ondergaan; echter, om te waken tegen de
mogelijke "under-calling" van laesies tijdens de normale lichtbeoordeling, zal
een klein aantal patiënten worden gerandomiseerd naar een niet-fluorescente
beeldvormende groep. Alle patiënten zullen eerst door normaal licht worden
beoordeeld en alle verdachte laesies die onder normaal wit licht zijn
geïdentificeerd, worden als zodanig geregistreerd. Na een normale beoordeling
van het licht, maar voorafgaand aan een chirurgische verwijdering van laesies
of het gebruik van fluorescente beeldvorming, zullen patiënten worden
gerandomiseerd om fluorescente beeldvorming te ondergaan of niet. Patiënten die
zijn gerandomiseerd naar de groep zonder fluorescerende beeldvorming ontvangen
de gebruikelijke standaard voor zorg en chirurgie op basis van alleen een
normale lichtbeoordeling. Patiënten die zijn gerandomiseerd naar de
fluorescente beeldvormende groep zullen een beoordeling ondergaan met
fluorescente lichtafbeeldingen voorafgaand aan en na de operatie. De
gerandomiseerde toewijzingsratio van patiënten met normaal licht en
fluorescente beeldvorming tot patiënten met alleen normaal licht blijft blind
voor de onderzoekers en hun personeel.
Voorafgaand aan de operatie zal de clinicus een eerste Pre-Fluorescentie
Chirurgisch Plan voor de patiënt ontwikkelen op basis van medische
geschiedenis, lichamelijk onderzoek en laboratoriumevaluatie, inclusief
beeldvormingsstudies zoals CT, PET en / of MRI. De arts zal dit
Pre-Fluorescentie Chirurgisch Plan op het moment van de operatie bevestigen en
vastleggen op basis van hun evaluatie van de patiënt alleen onder normaal wit
licht en voorafgaand aan fluorescente beeldvorming. Alle wijzigingen aan het
pre-fluorescentiechirurgisch plan op basis van fluorescente beeldvorming, zowel
voorafgaand aan de start van de chirurgische procedure als na re-imaging van
het chirurgische veld na de chirurgische ingreep onmiddellijk voorafgaand aan
chirurgische afsluiting, zullen worden vastgelegd in de case report form.
De werkzaamheid zal worden beoordeeld voor patiënten die zowel normale licht-
als fluorescente lichtbeelden ondergaan. Alle patiënten die worden blootgesteld
aan OTL38, ongeacht de gerandomiseerde groepstoewijzing, worden voor de
veiligheid gevolgd. Het onderzoek zal bestaan **uit een screeningperiode van
maximaal 28 dagen voorafgaand aan de geplande operatie, een diagnose en
behandelingsperiode (dag van operatie, dag 1) en
veiligheidsbeoordelingsbezoeken op dag 7 (+/- 4) en dag 28 ( +/- 4) na de
operatie. De onderzoeksdatabase wordt bevroren wanneer de laatste patiënt de
dag 28-beoordeling voltooit (die als de voltooiingsdatum van de studie zal
worden beschouwd); AE's worden niet gecontroleerd na de voltooiingsdatum van
het onderzoek. Langdurige follow-upgegevens over CA-125-waarden worden 6
maanden na de operatie verzameld van de beschikbare patiënten

Toedienen van OTL38 en gebruik van fluorescentie camera tijdens de operatie.

Risico's:
Overgevoeligheidsreacties
Risico's van het nemen van bloedmonsters: pijn, blauwe plekken, infectie
Aanwezigheid van een camerasysteem in de operatiekamer

Last:
Extra tijd
De risico's van deelname voor de proefpersonen omvatten
overgevoeligheidsreacties. Deze risico's worden als minimaal beschouwd.
Niettemin voorzorgsmaatregelen (bewaakte administratie door gekwalificeerd
personeel en beschikbaarheid van medische behandeling om
behandeling van overgevoeligheidsreacties) zijn op zijn plaats en deze effecten
zijn over het algemeen goed beheersbaar. De last van het proces is minimaal zal
het onderzoek voor het grootste deel samenvallen met routinematige zorg en zijn
de voorgestelde procedures minimaal
invasieve. We geloven daarom dat dit onderzoek mogelijk een nuttig hulpmiddel
kan zijn om positieve resectiemarges te verminderen
vandaar dat het verlagen van het aantal herinterventies de herkenningsgraad van
anders occulte kwaadaardige laesies en mogelijkerwijs verhoogt
verbetert de uitkomst van de patiënt en kan worden gebruikt bij de
staging-procedures, is gerechtvaardigd.