Een multicenter laag interventieonderzoek en een retrospectieve component, bij deelnemers met laat-verworven ziekte van Pompe

Patiënten met laat-verworven ziekte van Pompe (late onset Pompe disease, LOPD)
glycogenose type 2 ervaren gevolgen van intracellulaire glycogeenstapeling als
gevolg van deficiëntie van het lysosomale enzym α-glucosidase (zure maltase,
GAA). Hoewel vele weefsels aangetast kunnen worden, worden bij LOPD de vaakst
voorkomende en meest invaliderende klinische gevolgen veroorzaakt door het
onvermogen om glycogeen in het weefsel op een normale manier te verwijderen uit
de skeletspieren, waaronder de ademhalingsspieren, met als gevolg het afsterven
van mycocyten, verlies van motorische functie en respiratoir falen.
Enzymvervangende therapie (ERT) volgens de zorgstandaard met intraveneus
geïnfundeerde recombinante humane GAA is weinig effectief door een ongunstige
farmacokinetiek en slechte biologische beschikbaarheid in weefsels zoals de
skeletspieren. Gentherapie gericht op de lever kan de beperkingen van ERT
mogelijk ondervangen en een effectievere ziektecorrectie bieden.

Primaire doelstelling:
De primaire doelstelling van dit onderzoek is vaststellen dat neutraliserende
antilichamen tegen de SPK-GAA-eiwitmantel optreden bij deelnemers met LOPD die
enzymvervangende therapie krijgen.

Secundaire doelstellingen:
De secundaire doelstellingen van dit onderzoek zijn vaststellen dat
anti-GAA-bindende antilichamen, neutraliserende antilichamen tegen GAA,
GAA-activiteit en GAA-antigeenniveaus optreden in de gebruikelijke zorgomgeving
van deelnemers met LOPD die enzymvervangende therapie krijgen.

Verkennende doelstellingen:
De verkennende doelstellingen zijn de evaluatie van aanvullende
laboratoriummetingen, FibroScan, en eerdere MRI, spierbiopsie, beeldvorming van
de lever, spierfunctie en respiratoire metingen ter evaluatie van de
baselinekenmerken van deelnemers met LOPD die enzymvervangende therapie
krijgen.

Dit is een multicenter, laag-interventieonderzoek en een retrospectieve
component bij deelnemers met LOPD. Tijdens één onderzoekbezoek worden
evaluaties uitgevoerd van onder andere de gezondheid van de lever,
neutraliserende antilichamen tegen de SPK-GAA-eiwitmantel, neutraliserende
antilichamen tegen GAA, anti-GAA-bindende antilichamen, GAA-activiteit en
GAA-antigeenniveaus. Aanvullende informatie wordt verzameld om retrospectieve
evaluaties uit te voeren met betrekking tot ontsteking en/of letsel van de
spieren en de lever. Eerdere gegevens met betrekking tot de ziekte van Pompe
worden verzameld uit medische dossiers om LOPD verder te karakteriseren.

Totale duur van onderzoek is 1 dag.
Nadelen van deelname aan het onderzoek: ongemak bij bloedafname, tijd nodig
voor de onderzoeken