Doel van het onderzoek: Objective of the study (protocol page 6) Primaire doel: Het evalueren van de werkzaamheid van Soraprazan in het verminderen van de hoeveelheid lipofuscine in RPE cellen van proefpersonen met de ziekte van Stargardt door de…
ID
Bron
Verkorte titel
Aandoening
- Netvlies-, vaatvlies- en glasvochtbloedingen en vaataandoeningen
Synoniemen aandoening
Betreft onderzoek met
Ondersteuning
Onderzoeksproduct en/of interventie
Uitkomstmaten
Primaire uitkomstmaten
Primaire onderzoeksvariabelen/uitkomstmaten: Primary study parameters/outcome
of the study (protocol page 6)
Verandering in qAF8-score van baseline tot einde van behandeling (EoT) voor
soraprazan
vergeleken met placebo-behandelde patiënten. Evaluatie van de qAF8-score voor
alle proefpersonenzal worden gedaan in een centraal readingcentrum.
Secundaire uitkomstmaten
Secundaire onderzoeksvariabelen/uitkomstmaten (indien van toepassing):
Secondary study parameters/outcome of the study (protocol page 7 without
Tübingen part)
Functioneel
1. Best-gecorrigeerde gezichtsscherpte (BCVA) zoals gemeten door Early
Behandeling Diabetes Retinopathie Studie (ETDRS) grafieken
2. BCVA zoals gemeten met de ETDRS-kaart bij lage luminantie voorwaarden (LLVA)
3. Low Luminance Deficit (LLD) berekend als het verschil tussen BCVA en LLVA
4. Verandering van basislijn in binoculair en monoculair maximum leessnelheid
zoals beoordeeld door Radner Charts
5. Verander van basislijn in binoculair en monoculair kritisch afdrukformaat
zoals beoordeeld door Radner Charts.
6. Sensitiviteit van het netvlies zoals bepaald met mesopisch microperimetrie
7. Door proefpersoon gerapporteerde visuele functie zoals beoordeeld door de
National Eye
Institute Visual Functioning Questionnaire 25 (NEI VFQ-25) en Functional
Reading Independence (FRI) Index
Structureel
8. Veranderingen in centrale subveld retinadikte (CSRT) zoals beoordeeld door
spectrale domein optische coherentie tomografie (SD-OCT)
9. Veranderingen in maculair volume zoals beoordeeld door SD-OCT
10. Wijzigingen in dikte van de buitenste kernlaag (ONL) zoals vastgesteld door
SD-OCT
11. Veranderingen in Ellipsoid Zones (EZ) zoals beoordeeld door SD-OCT
12. Aanwezigheid en veranderingen van maculaire atrofie door fundus
autofluorescentie
13. Lesion-progressie
Achtergrond van het onderzoek
Achtergrond van het onderzoek: Background of the research (Short version of
protocol section 1.1 & part of PIS + ICF)
De ziekte van Stargardt is een weesziekte en genetische oogaandoening. Het is
een progressieve ziekte die lijdt tot het verlies van het gezichtsvermogen.
Patiënten met de ziekte van Stargardt hebben een abnormale ophoping van vetgeel
pigment (lipofuscine) in de cellen van het retinapigment epitheel (RPE) onder
de macula. Lipofuscine is auto-fluorescent en gemakkelijk waarneembaar met
niet-invasieve, beeldvormingsmethoden.
Tot op heden zijn er geen behandelingen beschikbaar voor de ziekte van
Stargardt. De enige aanbeveling voor patiënten is om de ogen te beschermen
tegen fel licht en om blootstelling aan irriterende stoffen (zoals tabaksrook)
te voorkomen. Deze maatregelen kunnen de progressie niet voorkomen, maar
wellicht wel vertragen. Bestaande benaderingen gericht op lipofuscine proberen
de verdere accumulatie van deze stof te voorkomen. Momenteel is er echter geen
behandeling beschikbaar om het reeds opgehoopte lipofuscine te verwijderen.
In deze studie wordt het middel Soraprazan onderzocht. Dit medicijn werd
oorspronkelijk ontwikkeld als zuurpompantagonist om gastro-oesofageale
refluxziekte te behandelen. Soraprazan is bij enkele honderden patiënten met
refluxziekte getest. Het veroorzaakte geen ernstige bijwerkingen. De
ontwikkeling werd echter gestopt omdat er veel andere maagzuurremmers op de
markt waren. Een onderzoek bij apen toonde aan dat Soraprazan pigment
verwijderde uit het netvlies. Het belangrijkste pigment dat door soraprazan uit
het netvlies werd verwijderd was lipofuscine. Omdat Soraprazan lipofuscine uit
het netvlies verwijderd, kan dit het eerste middel zijn wat helpt tegen de
ziekte van Stargardt.
Doel van het onderzoek
Doel van het onderzoek: Objective of the study (protocol page 6)
Primaire doel: Het evalueren van de werkzaamheid van Soraprazan in het
verminderen van de hoeveelheid lipofuscine in RPE cellen van proefpersonen met
de ziekte van Stargardt door de verandering in kwantitatieve autofluorescentie
(qAF8) tussen baseline en 12 maanden behandeling met soraprazan vergeleken met
een placebo te beoordelen.
Secundaire doel: Het beoordelen van de veiligheid en werkzaamheid van
Soraprazan op basis van veiligheidsparameters en secundaire
werkzaamheidsparameters zoals een verandering in visuele functie en structurele
veranderingen na behandeling met Soraprazan in vergelijking met placebo
gedurende 12 maanden.
Onderzoeksopzet
Onderzoeksopzet: Study design ( shorter version protocol page 6)
Het onderzoeksgeneesmiddel soraprazan heeft het vermogen aangetoond (in
preklinische studies) om lipofuscine uit RPE-cellen te verwijderen. De
hoeveelheid lipofuscine in RPE-cellen kan worden aangetoond aan de hand van het
niveau van auto-fluorescentie. Een vermindering van de hoeveelheid lipofuscine
in RPE cellen leidt tot een gereduceerd auto-fluorescentie signaal.
Kwantitatieve autofluorescentie (qAF) is een techniek die veranderingen in
auto-fluorescentie meet. Deze verandering in auto-fluorescentie wordt beschouwd
als een marker voor de hoeveelheid lipofuscine in het netvlies.
Deze studie is een gerandomiseerde, proof-of-concept, dubbel-gemaskeerde,
placebo-gecontroleerde, twee armige, multicenter trial om de werkzaamheid en
veiligheid van soraprazan (20mg oraal eenmaal daags) te evalueren in patiënten
met de ziekte van Stargardt door het meten van de vermindering van lipoduscine
in RPE cellen middels qAF. De sensitiviteit van het netvlies wordt gemeten met
microperimetie.
90 patiënten worden gerandomiseerd in 5 Europese centra in Duitsland,
Nederland, Verenigd Koninkrijk en Italië. Proefpersonen met de ziekte van
Stargardt worden gerandomiseerd voor de proefbehandeling in een 2:1 verhouding
(soraprazan:placebo). Proefpersonen worden gedurende 12 maanden behandeld.
Onderzoeksproduct en/of interventie
Interventie (indien van toepassing): Soraprazan of placebo, 20mg eenmaal daags oraal.
Inschatting van belasting en risico
Omschrijving en inschatting van belasting en risico (indien van toepassing):
Nature and extent of the burden and risks associated with participation,
benefit and group relatedness. (page 18 without Additional treatment stop
criteria for the investigator are defined (Section 3.4).)
Eerdere studies met soraprazan bij gastro-oesofageale refluxziekte (GERD) door
Altana Pharma hebben een goede veiligheid aangetoond. Waargenomen bijwerkingen
waren hoofdzakelijk gerelateerd aan gastro-intestinale symptomen (zoals
flatulentie,misselijkheid, abnormale ontlasting en buikpijn) duizeligheid en
hoofdpijn. De dagelijkse dosis van 20mg soraprazan per dag werd goed verdragen
door de meerderheid van de proefpersonen in deze studies en werd in deze
studies voor maximaal 8 weken gebruikt.
In de huidige studie zal dezelfde orale dosis worden gebruikt als in de GERD
studies. Bij alle proefpersonen worden de veiligheidsparameters tijdens het
onderzoek nauwlettend gecontroleerd. Bovendien hebben alle proefpersonen de
mogelijkheid om hun toestemming te allen tijde in te trekken, zonder enige
uitleg. Personen die reeds bekend zijn met een intolerantie voor
zuurpompantagonisten of een verminderde leverfunctie mogen niet deelnemen aan
deze studie. De veiligheid van de proefpersoon wordt geobserveerd en
geëvalueerd door een Data Safety and Monitoring Board (DSMB) gedurende de loop
van de studie. Het veiligheidsrisico voor proefpersonen in deze klinische trial
wordt daarom als laag beschouwd.
Er is momenteel geen genezing of standaardbehandeling beschikbaar voor de
ziekte van Stargardt. Andere benaderingen kunnen alleen de verdere ophoping van
lipofuscine in het RPE voorkomen. Met deze onderzoeksbenaderingen is er geen
mogelijkheid voor RPE celregeneratie en de meeste patiënten zullen uiteindelijk
de visuele functie verliezen. Soraprazan tracht deze medische noodzaak om
lipofuscine te verwijderen aan te pakken.
Publiek
Lederstr. 21
Tübingen 72127
DE
Wetenschappelijk
Lederstr. 21
Tübingen 72127
DE
Landen waar het onderzoek wordt uitgevoerd
Leeftijd
Belangrijkste voorwaarden om deel te mogen nemen (Inclusiecriteria)
Om deel te nemen aan het onderzoek, moeten proefpersonen aan alle onderstaande inclusiecriteria voldoen:
• Verhoogde qAF8 bij screening in minstens één oog (waarde >= 300 eenheden).
• Man of vrouw van elke etniciteit en leeftijd >= 18 jaar.
• Begin van de ziekte van Stargardt voor de leeftijd van 45 jaar.
• Gezichtsscherpte van het studieoog: BCVA 0,2-0,8 (decimale eenheid).
• Klinische diagnose van een typische autosomaal recessieve ziekte van Stargardt (STGD1).
• Genetisch rapport dat ten minste twee ABCA4 mutaties aangeeft (één met een bevestigde pathogeniciteit, uitgegeven door een gecertificeerd laboratorium).
• Het studieoog moet beschikken over heldere oculaire media en een goede pupildilatatie. De proefpersoon mag niet allergische zijn voor pupilverwijdende oogdruppels en moet voldoende kunnen fixeren om beeldvorming van het netvlies van goede kwaliteit mogelijk te maken.
• In staat en bereid zijn om te voldoen aan de studievereisten, beperkingen en instructies en naar hoge waarschijnlijkheid de studie van 12 maanden kunnen afronden.
• Ondertekend en gedateerd toestemmingsformulier.
• Vrouwelijke proefpersonen in de vruchtbare leeftijd en mannelijke proefpersonen die seksueel actief zijn moeten aanvaardbare anticonceptie gebruiken. Mannelijke en vrouwelijke proefpersonen die gedocumenteerd worden als niet vruchtbaar (bijvoorbeeld. Onvruchtbaar, chirurgisch gesteriliseerd, postmenopauzaal) zijn vrijgesteld van het vereiste tot anticonceptie.
Belangrijkste redenen om niet deel te kunnen nemen (Exclusiecriteria)
Om deel te nemen aan het onderzoek, mogen proefpersonen niet aan alle onderstaande exclusiecriteria voldoen:
• Intolerantie voor zuurpompantagonisten (APA*s).
• Inname van verboden medicatie/supplementen (supplementen die vitamine A of bèta-caroteen bevatten, medicaties om leverziekten te behandelen en orale retinoïde medicatie) binnen 28 dagen voorafgaand aan screening en gedurende de gehele studie.
• Inname van andere geneesmiddelen met een pH-afhankelijke absorptie, bijvoorbeeld ketoconazol.
• Borstvoeding, zwangerschap of positieve zwangerschapstest bij screening of bij visite 2 (eerste inname van het onderzoeksmedicijn).
• Een bij screening klinisch significante abnormaal bloedbeeld of abnormale biochemische bevindingen.
• Acute of onstabiele ernstige ziekte of voorgeschiedenis van ziekte(n) waarbij de onderzoeker van mening is dat proefpersoon moet worden uitgesloten van deelname aan het onderzoek.
• Actieve of een voorgeschiedenis van een additionele oogziekte in het studieoog waarbij de onderzoeker van mening is dat het de onderzoeksresultaten zou kunnen verstoren. Deze omvatten, maar zijn niet beperkt tot, elke aandoening die zou kunnen interfereren met de beeldvormende technieken die in de studie worden gebruikt (opaciteit van de optische media of slechte pupildilatatie), inflammatoire oogziekten, andere netvliesaandoeningen naast de ziekte van Stargardt, bevestigd glaucoom of een basale intraoculaire druk van >=25mmHg, neuritis optica, hoge bijziendheid (>= 8D sferische equivalent), ambylopie.
• Intraoculaire chirurgie of injecties in het studieoog binnen 180 dagen voor het screeningsbezoek.
• Klinisch significant abnormaal elektrocardiogram (ECG), of gecorrigeerd QT-interval (QTc) van >=450 ms bij mannen of >=470ms bij vrouwen.
• Deelname aan een andere klinische trial in de 28 dagen voorafgaand aan het screeningsbezoek.
Opzet
Deelname
In onderzoek gebruikte producten en hulpmiddelen
Opgevolgd door onderstaande (mogelijk meer actuele) registratie
Geen registraties gevonden.
Andere (mogelijk minder actuele) registraties in dit register
Geen registraties gevonden.
In overige registers
| Register | ID |
|---|---|
| EudraCT | EUCTR2018-001496-20-NL |
| CCMO | NL68179.091.18 |