1. Het dosering/concentratie-effect relatie van apraglutide beter begrijpen. 2. De duur van het effect (apraglutide kinetiek in relatie tot citrulline-kinetiek) beter begrijpen.
ID
Bron
Verkorte titel
Aandoening
- Malabsorptieaandoeningen
Synoniemen aandoening
Betreft onderzoek met
Ondersteuning
Onderzoeksproduct en/of interventie
Uitkomstmaten
Primaire uitkomstmaten
Veiligheid en verdraagzaamheid
-Treatment-emergent (ernstige) bijwerkingen ((S) AE's).
-Concomitante medicatie
- Klinische laboratoriumtesten
-Vitals
-ECG
-Anti-apraglutide-antilichamen
Farmacokinetiek zoals;
- oppervlakte onder de plasmaconcentratie-tijdcurve tot het einde van de
doseertijd na de eerste (AUC1w) en laatste (AUCtau) dosering;
- De maximale plasmaconcentratie (Cmax) na de eerste en de laatste dosis;
- De tijd om de maximale plasmaconcentratie (tmax) na de eerste en de laatste
dosis te bereiken;
- Het oppervlak onder de plasmaconcentratie-tijdcurve van nul tot t van de
laatst gemeten concentratie boven de bepaallimiet (AUC0-laatst) na de laatste
dosering;
- De plasmaconcentratie onmiddellijk voorafgaand aan de volgende dosering op
dag 8, 15, 22, 29 en 36 (Ctrough);
- De terminale dispositiesnelheidsconstante (*z) met de respectieve
halfwaardetijd (t*) na de laatste dosering.
- Andere parameters, waaronder Vz / F, CL / F en andere parameters, indien van
toepassing, en parameters die aan de dosis zijn aangepast, kunnen worden
bepaald.
Farmacodynamiek
- Plasma citrulline
- Lichaamsgewicht
- Bristol stoelgangschaal
Secundaire uitkomstmaten
Niet van toepassing
Achtergrond van het onderzoek
Apraglutide is een GLP-2-agonist die de functie van de dunne darm stimuleert en
wordt ontwikkeld voor de behandeling van het kortedarmsyndroom. Als gevolg van
de intestinale effecten van apraglutide worden citrulline-plasmaspiegels
geïnduceerd. Apraglutide bleek veilig te zijn en werd goed verdragen in een
eerdere fase I SAD / MAD-studie, evenals in twee lopende fase II-onderzoeken,
die verdere klinische ontwikkeling rechtvaardigen. De huidige studie is gericht
op het evalueren van de PK / PD-associatie tussen apraglutide-toediening en
citrulline-niveaus bij gezonde vrijwilligers.
Doel van het onderzoek
1. Het dosering/concentratie-effect relatie van apraglutide beter begrijpen.
2. De duur van het effect (apraglutide kinetiek in relatie tot
citrulline-kinetiek) beter begrijpen.
Onderzoeksopzet
Gerandomiseerde, dubbelblinde, placebo-gecontroleerde studie met meervoudige
doseringen in 24 gezonde vrijwilligers.
Onderzoeksproduct en/of interventie
Verschillende dosisniveaus van apraglutide in vergelijking met placebo (1 mg, 5 mg en 10 mg)
Inschatting van belasting en risico
Tot nu toe is het aangetoond dat apraglutide veilig is en goed verdragen wordt,
niet alleen in GLP-toxicologieonderzoek bij dieren, maar ook in een SAD /
MAD-studie bij gezonde vrijwilligers en in onderzoeken met meerdere doseringen
in SDS-patiënten. De gerapporteerde bijwerkingen in de gezonde vrijwilligers
studie waren meestal mild of matig behalve drie ernstige AE's gemeld door 2
proefpersonen die een hoge doseringen hebben gekregen. Vasten en onthouden aan
cafeïneproducten kan hoofdpijn veroorzaken, blauwe plekken als gevolg van
bloedafname is ook een mogelijkheid. Benefit and group relatedness is niet van
toepassing aangezien de studie in gezonde vrijwilligers uitgevoerd wordt.
Publiek
Aeschenvorstadt 36
Basel 4051
CH
Wetenschappelijk
Aeschenvorstadt 36
Basel 4051
CH
Landen waar het onderzoek wordt uitgevoerd
Leeftijd
Belangrijkste voorwaarden om deel te mogen nemen (Inclusiecriteria)
1. Bereid en in staat zijn om schriftelijke toestemming te geven.
2. Mannen of vrouwen; minstens 2 proefpersonen van elk geslacht voor elke
dosering.
3. 18-40 jaar oud;
4. Body Mass Index (BMI)> 18,0 en <28,0 kg / m2;
5. Goede lichamelijke en geestelijke gezondheid op basis van medische
geschiedenis, lichamelijk onderzoek, klinisch laboratorium, vitale functies en
zoals beoordeeld door de PI;
6. Alle medicatie moet minstens 30 dagen voorafgaand aan de eerste toediening
van het studiemedicatie of 5 halfwaardetijden gestopt zijn, ongeacht hoe langer
het duurt. Een uitzondering wordt gemaakt voor paracetamol (tot 4 g/dag),
ibuprofen (1 g/dag) en hormonale anticonceptiva, die gedurende het hele
onderzoek kunnen worden gebruikt;
7. Bereid en in staat om dagelijkse alcoholconsumptie te beperken tot 2
eenheden alcohol (1 eenheid alcohol is gelijk aan ongeveer 250 ml bier, 100 ml
wijn of 35 ml sterke drank).
8. Vrouwen die zwanger kunnen worden, moeten instemmen om adequate
anticonceptiemethode te gebruiken tijdens het onderzoek en gedurende 3 maanden
na de laatste toediening.
9. Mannelijke vrijwilligers met vrouwelijke partners met een vruchtbare
leeftijd moeten barrière-anticonceptie (bijvoorbeeld condoom) te gebruiken
tijdens het onderzoek en gedurende 3 maanden na de laatste toediening.
Belangrijkste redenen om niet deel te kunnen nemen (Exclusiecriteria)
1. Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven.
2. Deelname aan een onderzoek naar geneesmiddelen of hulpmiddelen binnen 3
maanden voorafgaand aan (de eerste) toediening.
3. Positief serologische tests bij het keuringsbezoek (hepatitis
B-oppervlakte-antigeen [HBsAg], anti-hepatitis-C-virus [HCV] -antistof en
anti-humaan immunodeficiëntievirus [HIV] -antilichaam);
4. Geschiedenis van klinisch significante intestinale verklevingen en / of
chronische buikpijn.
5. Geschiedenis van bewezen cholecystitis in de afgelopen 3 jaar, behalve voor
personen die cholecystectomie ondergingen waardoor klachten verholpen zijn.
6. Niet adequate leverfunctie bij de keuring gedefinieerd door: bilirubine>
2,0 bovengrens van normaal (ULN), alanine transaminase (ALT) of
aspartaattransaminase (AST)> 2,0 x ULN; alkalische fosfatase (ALP)> 2,5 x ULN;
of internationale genormaliseerde ratio (INR)> 1,5 × ULN;
7. Niet adequate nierfunctie zoals gedefinieerd door serumcreatinine of
bloedureumstikstof> 2,5 x ULN;
8. Verlies van bloed of bloed- of plasmadonatie> 500 ml binnen 3 maanden
voorafgaand aan de keuring
9. Voorgeschiedenis van klinisch significante geneesmiddel- en / of
voedselallergieën of allergie voor de studiemedicatie of voor de hulpstoffen.
10. Geschiedenis van alcohol- en / of drugsmisbruik in de afgelopen 12 maanden;
11. Roken binnen 30 dagen vóór de eerste toediening en niet bereid en in staat
zijn om zich te onthouden van roken tijdens de duur van het onderzoek;
12. Onvermogen om te begrijpen of niet bereid zijn om zich te houden aan de
leefregels of aan het bezoekschema.
13. Elke bekende factor, aandoening of ziekte die de therapietrouw, het
studiegedrag of de interpretatie van de resultaten zou kunnen verstoren.
Opzet
Deelname
In onderzoek gebruikte producten en hulpmiddelen
Opgevolgd door onderstaande (mogelijk meer actuele) registratie
Geen registraties gevonden.
Andere (mogelijk minder actuele) registraties in dit register
Geen registraties gevonden.
In overige registers
| Register | ID |
|---|---|
| EudraCT | EUCTR2019-001389-14-NL |
| CCMO | NL69596.056.19 |