Het effect van natriumoxybaat op de bruin vet activiteit bij narcolepsie

Vanaf de jaren '30 van de vorige eeuw is gerapporteerd dat obesitas meer
voorkomt bij patiënten die lijden aan de slaap-waakaandoening narcolepsie.
Recente observaties laten zien dat het gebruik van natriumoxybaat door deze
patiëntengroep juist leidt tot gewichtsverlies. Het onderliggende mechanisme is
onduidelijk. Meerdere dieronderzoeken en één onderzoek bij mensen tonen aan dat
de sympathische activiteit toeneemt bij het gebruik van natriumoxybaat. Daarom
is onze hypothese dat activatie van het warmeproducerende bruine vet via
toegenomen sympathische activiteit door natriumoxybaat van belang is bij de
geobserveerde gewichtsafname bij narcolepsie type 1 patiënten.

Primair: het onderzoeken van het effect van natriumoxybaat behandeling op
koude-geïnduceerd bruin vet volume en activiteit bij narcolepsie type 1
patiënten.

Secundair:
1. het onderzoeken van het effect van natriumoxybaat behandeling op
thermoneutraal bruin vet volume en vetfractie, de lipoproteïne-dynamiek,
energieverbruik in rust en huidtemperatuur bij narcolepsie type 1 patiënten.
2. het onderzoeken van verschillen in koude-geïnduceerd bruin vet volume en
activiteit, thermoneutraal bruin vet volume en vetfractie, de lipoproteïne-
dynamiek, energieverbruik in rust en huidtemperatuur tussen narcolepsie type 1
patiënten en gezonde controles.
3. het correleren van gewichts- en vetmassaverlies na natriumoxybaatgebruik bij
narcolepsie type 1 met geobserveerde veranderingen in bruin vet activiteit.

Prospectief observationeel onderzoek.

De 18F-FDG tracer die wordt gebruikt is radioactief. De metabolieten zijn dat
niet. De halfwaardetijd is 110 minuten, dus na 24 uur is er nog 1/8192e van de
initiële dosis over. 74MBq van de tracer wordt intraveneus ingespoten tijdens
dit onderzoek. Dit geeft een effectieve stralingsdosis van 1.40mSv, in
combinatie met de CT-scan oplopend tot 4.00mSv stralingsbelasting per PET-CT
scan. Patiënten ondergaan deze twee keer (totaal 8mSv), controles eenmalig
(totaal 4mSv). De effectieve dosis is tussen 1-10mSv, wat een risico voor het
individu in de orde van grootte van 1/10.000 geeft, wat wordt beschouwd als
laag. Dit levert tevens geen gevaar voor de omgeving op. Dit protocol is al
meerdere malen op deze manier in verschillende patiëntengroepen gebruikt, zowel
bij de Universiteit van Maastricht, als in het LUMC in onderzoek met jonge
gezonde vrijwilligers. De potentiële winst voor obese patiënten én controles
weegt wat ons betreft op tegen de laag risico stralingsbelasting die deelname
aan het onderzoek oplevert.
Een allergische reactie tegen de tracer is extreem zeldzaam en vaak mild.
Deelnemers zullen tijdens de studiedag gemonitord worden op verschijnselen
hiervan.
De bloedafnames kunnen milde pijn, een plaatselijk hematoom en zelden een
flebitis opleveren. Deelnemers zullen worden begeleid en zo nodig behandeld.
Proefpersonen met een contra-indicatie voor MRI-onderzoek worden geëxcludeerd.
Er zijn geen bekende risico's verbonden aan MRI-onderzoek.
Het is belangrijk te vermelden dat de risico's van het gebruik van
natriumoxybaat niet binnen de reikwijdte van dit onderzoek vallen, gezien de
klinische behandeling met natriumoxybaat op basis van medische gronden niet
wordt beïnvloed door deelname aan dit onderzoek.