Een fase 2b-, dosisbepalend onderzoek voor SAR442168, een Bruton*s-Tyrosine kinaseremmer, bij patiënten met relapsing multiple sclerose

- De deelnemer moet 18 tot 55 jaar oud zijn op het moment van ondertekening van de patienteninformatie.
- De deelnemer moet gediagnosticeerd zijn met RMS volgens de 2017 revisie van de
McDonald diagnostische criteria.
- De deelnemer moet minstens 1 gedocumenteerde relapse hebben in het voorgaande jaar, *2 gedocumenteerde relapses binnen de voorgaande 2 jaar, of *1 actieve Gd-versterkende hersenlaesie op een MRI-scan in de afgelopen 6 maanden voorafgaand aan screening.
- Een vrouwelijke deelnemer moet een dubbele anticonceptiemethode gebruiken, inclusief een zeer effectieve anticonceptiemethode, behalve als ze ten minste 3 maanden eerder een sterilisatie heeft ondergaan of postmenopauzaal is. Menopauze wordt gedefinieerd als zijnde amenorrheic voor *2 jaar met serum follikelstimulerend hormoon (FSH) *niveau > 30 UI / L.
- Mannelijke deelnemers, van wie de partner vruchtbaar is (inclusief vrouwen die borstvoeding geven), moeten aanvaarden om tijdens de geslachtsgemeenschap een dubbele anticonceptiemethode te gebruiken volgens het volgende algoritme: (condoom) plus (spiraaltje of hormonaal anticonceptivum) van randomisatie tot 3 maanden na de laatste dosis studiemedicatie.
- Mannelijke deelnemers van wie de partner zwanger is, moeten gedurende de geslachtsgemeenschap een condoom gebruiken van randomisatie tot 3 maanden na de laatste dosis studiemedicatie.
- Mannelijke deelnemers moeten ermee ingestemd hebben geen sperma te doneren van de randomisatie tot 3 maanden na de laatste dosis studiemedicatie.

- De deelnemer is gediagnosticeerd met PPMS volgens de 2017-herziening van de McDonald diagnostische criteria of met niet-recidiverende SPMS.
- De deelnemer heeft voorwaarden of situaties die deelname aan deze studie nadelig kunnen beïnvloeden, onder andere: een korte levensverwachting vanwege reeds bestaande gezondheidstoestand (en) zoals bepaald door hun behandelende neuroloog; Medische aandoening(en) of gelijktijdige ziekte(n) waardoor ze niet geevalueerd kunnen worden voor het primaire eindpunt of die deelname aan dit onderzoek negatief zouden beïnvloeden, zoals beoordeeld door de onderzoeker; Een vereiste voor comedicatie behandeling die het primaire eindpunt kan vertekenen; contra-indicatie voor MRI, oa. aanwezigheid van pacemakers, metalen implantaten in gebieden met een hoog risico, aanwezigheid van metaalachtig materiaal (bijv. granaatscherven) in gebieden met een hoog risico, een bekende voorgeschiedenis van allergie voor een contrastmiddel of geschiedenis van claustrofobie; Contra-indicaties om MRI-contrastverhogende preparaten van Gd te gebruiken.
- De deelnemer heeft een voorgeschiedenis van of heeft momenteel gelijktijdige medische of klinische aandoeningen die deelname aan deze studie nadelig zouden beïnvloeden, o.a.: Een voorgeschiedenis van T-lymfocyt of T-lymfocyt-receptor vaccinatie, transplantatie en / of antirejectietherapie ; Een geschiedenis van diagnose van progressieve multifocale leuko-encefalopathie (PML) of bewijs van bevindingen die wijzen op PML op de baseline MRI; Een voorgeschiedenis van infectie met het humaan immunodeficiëntievirus; Een geschiedenis van actieve of latente tuberculose; Alle andere actieve infecties die een nadelig effect zouden kunnen hebben op deelname of IMP-toediening in deze studie, zoals beoordeeld door de onderzoeker; Een voorgeschiedenis van maligniteit binnen 10 jaar voorafgaand aan het eerste screeningsbezoek, behalve effectief behandeld carcinoom in situ van de cervix of adequaat behandeld niet-metastatisch squameus of basaalcelcarcinoom van de huid; Een geschiedenis van alcohol- of drugsmisbruik binnen 1 jaar voorafgaand aan het eerste screeningbezoek; Een voorgeschiedenis van een psychiatrische aandoening, gedragsstoornis of depressie waarvoor ziekenhuisopname nodig was binnen 2 jaar voorafgaand aan het eerste screeningbezoek; Aanwezigheid van screeningslaboratoria of ECG-waarden buiten normale limieten die volgens de onderzoeker klinisch significant zijn; Aanwezigheid van leverbeschadiging gedefinieerd als onderliggende hepatobiliaire ziekte of screening alanine-aminotransferase (ALT)> 3 x normaalwaarden (ULN).
- Bij screening is de deelnemer positief voor hepatitis B-oppervlakte-antigeen en / of hepatitis B-kernantilichaam en / of positief voor hepatitis-C-antilichaam.
- De deelnemer heeft een van de volgende aandoeningen: een bloedingsstoornis of een bekende bloedplaatjesstoornis op elk moment voorafgaand aan het eerste screeningbezoek; Een bloedplaatjestelling van <150 000 / *L bij het screeningsbezoek.
- De deelnemer heeft tijdens het screeningbezoek een lymfocyttelling die lager is dan de ondergrens van normaal (LLN).
- De deelnemer heeft een levend (verzwakt) vaccin binnen 2 maanden vóór het eerste behandelingsbezoek ontvangen.
- De deelnemer heeft een van de volgende medicaties / behandelingen ontvangen binnen het gespecificeerde tijdsbestek vóór een nulmeting (geen wash-out vereist voor behandelingen van interferonen bèta of glatirameeracetaat):
-Systemische corticosteroïden, adrenocorticotroop hormoon 1 maand voorafgaand aan screening MRI-scan
-Dimethylfumaraat 1 maand voorafgaand aan randomisatie
-Intraveneus (IV) immunoglobuline, fingolimod, natalizumab 2 maanden voorafgaand aan randomisatie
-Teriflunomide 2 jaar voorafgaand aan randomisatie of 1 maand voorafgaand aan randomisatie als deelnemer een versnelde eliminatieprocedure ondergaat en het teriflunomide plasmaconcentratie lager dan 0,02 mg / L voor randomisatie is
-B-cel-uitputtende therapieën zoals ocrelizumab en rituximab 6 maanden voorafgaand aan randomisatie of tot terugkeer van B-cel tellingen naar normale niveaus, welke langer is
- Licht tot matig immunosuppressieve / chemotherapeutische geneesmiddelen zoals azathioprine en methotrexaat 6 maanden voorafgaand aan randomisatie
-Zeer immunosuppressieve / chemotherapeutische medicatie: mitoxantron tot 120 mg / m2 lichaamsoppervlak, cyclofosfamide, cladribine 2 jaar voorafgaand aan randomisatie
- Alemtuzumab 4 jaar voorafgaand aan randomisatie
- Lymfoïde bestraling, beenmergtransplantatie, mitoxantron (met bewijs van cardiotoxiciteit na behandeling, of cumulatieve levensdosis> 120 mg / m2), andere sterk immunosuppressieve behandelingen met zeer langdurige effecten altijd
- De deelnemer krijgt sterke inductoren of remmers van CYP3A- of CYP2C8-leverenzymen zoals vermeld in appendix 7.
- De deelnemer krijgt antistollings- / antibloedplaatjes-therapieën
- De deelnemer heeft een EDSS-score> 5,5 bij het eerste screeningbezoek.
- De deelnemer heeft een relapse gehad in de 30 dagen voorafgaand aan de randomisatie.
- De deelnemer is zwanger of een vrouw die borstvoeding geeft.
- De deelnemer heeft een van de volgende symptomen binnen 4 weken voor het eerste screeningsbezoek: Koorts (*38 ° C); Aanhoudende chronische of actieve terugkerende infectie die behandeling met antibiotica, antivirale of schimmelwerende middelen vereist.
- De deelnemer heeft een gedocumenteerde geschiedenis van poging tot zelfmoord gedurende de 6 maanden voorafgaand aan het screeningsbezoek, presenteert met zelfmoordgedachten van categorie 4 of 5 op de Columbia Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) tijdens het onderzoek, OF als in het oordeel van de onderzoeker de deelnemer risico loopt op een zelfmoordpoging.
- De deelnemer heeft binnen 4 weken voorafgaand aan het eerste screeningsbezoek een grote operatie ondergaan die de veiligheid van de deelnemer zou kunnen beïnvloeden of de immuunrespons zou kunnen beïnvloeden (zoals beoordeeld door de onderzoeker) of geplande electieve chirurgie heeft tijdens de duur van het onderzoek.
- De deelnemer heeft een geschiedenis of aanwezigheid van significante andere gelijktijdige ziekte(n) die, in het oordeel van de onderzoeker, deelname aan deze studie nadelig zouden beïnvloeden studie zoals, maar niet beperkt tot, cardiovasculaire nier-, neurologische, endocrinologische, gastro-intestinale, hepatische, metabole, pulmonale of lymfatische aandoeningen.