Monitoren en behandelen van vroege resistentie tijdens osimertinib behandeling door middel van circulerend tumor DNA in het bloed bij patiënten met EGFR positief longkanker - de TATIN studie.

Tijdens behandeling met osimertinib gaan de meeste tumorcellen dood. Een klein
deel van de tumorcellen is echter resistent tegen de behandeling en groeit naar
verloop van tijd weer uit. Met behulp van een tumorbiopt of een bloedafname kan
worden gekeken naar de oorzaak van deze resistentie. Eerder onderzoek heeft
laten zien dat dit mogelijk is en dat dit nieuwe effectieve behandelingen kan
bieden voor patiënten met EGFR positief longkanker.
Eerder onderzoek heeft ook laten zien dat bloedonderzoek de oorzaak van
resistentie eerder kan vinden dan dat de tumor op een CT scan groei laat zien.
In dit onderzoek wordt getest hoeveel eerder de resistente tumorcellen kunnen
worden gevonden in het bloed in vergelijking met zichtbare groei op een CT scan.
Daarnaast heeft experimenteel onderzoek aangetoond dat des te eerder resistente
tumorcellen aangepakt worden, des te beter het resultaat is. Daarom wordt in
dit onderzoek bij een specifiek resistentiemechanisme (MET amplificatie)
onderzocht of heel vroeg behandelen op basis van de bloeduitslag (zodra de
cellen zichtbaar zijn in het bloed en nog voordat tumorgroei optreedt) leidt
tot het vernietigen van deze resistente tumorcellen. Dit wordt gemeten door
deze tumorcellen te bekijken in het bloed voorafgaand aan en na de behandeling
van deze resistente tumorcellen.

Primair doel:
• Het identificeren van het percentage patiënten waarbij een resistente kloon
kan worden gedetecteerd met ctDNA voor radiologische progressie.
• Bepalen van de slagingskans van crizotinib en osimertinib om MET-amplificatie
te elimineren, door in een volgende ctDNA analyse aan te kunnen tonen dat de
MET amplificatie verdwenen is.

Secondair doel:
• De tijd tussen op ctDNA gebaseerde detectie van een resistente kloon en de
radiologische progressie.
• Correlatie van ctDNA resultaten met die van de tumorbiopsie na radiologische
progressie.
• De tijd tot verdwijning van de MET amplificatie na toedienen van crizotinib
zoals gedetecteerd door ctDNA.
• De tijd tot het opnieuw verschijnen van MET-amplificatie zoals gedetecteerd
door ctDNA of tumorbiopsie in het geval van radiologische progressie na
succesvolle eliminatie met crizotinib-behandeling.

8-wekelijks 20 mL bloed afgenomen en getest op resistente tumorcellen. Naast
dit bloedonderzoek zullen reguliere controles met CT scan plaatsvinden zoals
die gebruikelijk zijn tijdens osimertinib behandeling. In de standaard situatie
wordt resistentie tegen behandeling vastgesteld met een CT scan (groei van de
tumor). Vervolgens wordt door middel van een biopt de oorzaak van resistentie
onderzocht. In dit onderzoek wordt getest of met bloedonderzoek resistentie
eerder kan worden gevonden, nog voordat er tumorgroei plaatsvindt, zoals
zichtbaar op een CT scan.

Alle patiënten zullen behandeld worden met osimertinib 80 mg eenmaal daags (continue dosering).

Het nadeel van deelname aan deze studie is dat er meer bloed afgenomen zal
worden dan normaal.