Het doel is om het bloed B cel compartiment te onderzoeken in CVID patiënten en familieleden van deze patiënten met en zonder symptomen om B cel deficiënties op te sporen en om daarmee inzicht te verkrijgen in het pathofysiologisch mechanisme om…
ID
Bron
Verkorte titel
Aandoening
- Immunodeficiëntiesyndromen
Synoniemen aandoening
Betreft onderzoek met
Ondersteuning
Onderzoeksproduct en/of interventie
Uitkomstmaten
Primaire uitkomstmaten
Afwijkingen in het bloed B cel compartiment met specifieke aandacht voor
absulte aantallen en relatieve verhoudingen van naieve B celle, memory B
cellen, plasma cellen en andere B cel subsets.
Secundaire uitkomstmaten
Er zal worden bestudeerd hoe deze afwijkingen zijn verdeeld over de
familieleden van beide patienten groepen en of B (en T cel subsets)
verschillend zijn verdeeld over de families.
Aan de hand van deze studie kunnen we families indelen voor een vervolg studie
om te kijken naar de genetische achtergrond om de pathofysiologische
mechanismen van CVID nog beter te begrijpen.
Achtergrond van het onderzoek
In slechts 10% van de CVID patienten kan worden vastgesteld dat het om een
monogenetische aandoening gaat welke direct geassocieerd is met de ziekte.
Verder komt in slechts 30% van deze gevallen CVID ook voor bij familieleden van
de patiënt. We weten dat het gaat om defecten in het B cel compartiment en om
het pathofysiologisch mechanisme van CVID beter te begrijpen is het belangrijk
om uit te zoeken in hoeverre de familieleden van CVID patiënten een afwijkend B
cel compartiment hebben. Recent zijn er studies gedaan in CVID patiënten met
behulp van gestandaardiseerde 'high dimensional flowcytometry' (uitgevoerd
binnen het Euroflow consortium) die laten zien dat in CVID patiënten de plasma
B cellen volledig ontbreken, verder zijn er sterk afwijkende patronen gevonden
voor andere B cel subsets. Onze hypothese is dat in zowel familieleden van CVID
patiënten met symptomen alsook in familieleden zonder symptomen afwijkende B
cel subsets kunnen worden gevonden in verschillende gradaties. Aan de hand
hiervan zouden we een inschatting kunnen maken bij welke afwijking van het
normale B cel patroon symptomen van CVID zouden kunnen ontstaan. In een vervolg
studie zou kunnen worden uitgezocht welke genetische afwijkingen hieraan ten
grondslag liggen. Dit zal bijdrage aan een betere diagnostiek en classificatie
van CVID patiënten.
Doel van het onderzoek
Het doel is om het bloed B cel compartiment te onderzoeken in CVID patiënten en
familieleden van deze patiënten met en zonder symptomen om B cel deficiënties
op te sporen en om daarmee inzicht te verkrijgen in het pathofysiologisch
mechanisme om uiteindelijk de diagnose van deze patienten te verbeteren.
Onderzoeksopzet
Aan de hand van een vragenlijst zullen er 5 CVID patienten met en 5 CVID
patienten zonder familie met CVID worden geselecteerd. Van de patienten en van
de familieleden zal 9 ml bloed worden afgenomen om het B cel compartiment te
karakteriseren ahv gestandaardiseerde high dimensional flowcytometry (zie
verder uitgebreide beschrijving in het protocol).
Inschatting van belasting en risico
Er wordt slechts 1 maal 9 ml bloed afgenomen. Bloedafname is routine werk in
het ziekenhuis en daarom zien wij dit als een minimale belasting zonder risico.
Publiek
Philips van Leydenlaan 15
Nijmegen 6525EX
NL
Wetenschappelijk
Philips van Leydenlaan 15
Nijmegen 6525EX
NL
Landen waar het onderzoek wordt uitgevoerd
Leeftijd
Belangrijkste voorwaarden om deel te mogen nemen (Inclusiecriteria)
Inclusie criteria voor de CVID index casussen (patiënten):
-CVID patient moet geclassificeerd zijn volgens de normen van de Eurpean Society for Immunodeficiencies (ESID) als 'probable or possible CVID patient' met of zonder familie historie van CVID.;Inclusie criteria voor de familieleden van CVID patienten:
-broers, zussen ouder dan 16 jaar of ouders of grootouders
-alle familieleden moeten in staat zijn toestemming te geven om mee te doen aan dit onderzoek
Belangrijkste redenen om niet deel te kunnen nemen (Exclusiecriteria)
Exclusie criteria CVID patient:
-ESID gedefinieerde CVID patient met bekende genetische oorzaak
-ESID gedefinieerde CVID patient met een andere genetische oorzaak niet direct gerelateerd aan CVID
-ESID gedefinieerde patient met een chromosomaal defect
-Infectie in de 3 maanden voorafgaand aan de studie
-Chirurgische operaties in de n 6 maanden voorafgaand aan de studie
-vaccinaties in de 3 maanden voorafgaand aan de studie;Exclusiecriteria voor familieleden:
-familieleden met ernstige ziektebeelden inclusief immunodeficienties anders dan CVID, kanker, steroide therapie, of andere ernstige co-morbiditeiten zullen worden uitgesloten omdat deze factoren de uitslag van de studie sterk kunnen beinvloeden.
Opzet
Deelname
Opgevolgd door onderstaande (mogelijk meer actuele) registratie
Geen registraties gevonden.
Andere (mogelijk minder actuele) registraties in dit register
Geen registraties gevonden.
In overige registers
| Register | ID |
|---|---|
| CCMO | NL69477.091.19 |