Multi centrum, dubbelblinde, gerandomiseerde, placebo gecontroleerde, fase 2b doseringsstudie om de effectiviteit en veiligheid van verschillende subcutane doseringen van BI 655130 bij patiënten met milde tot ernstige Pustulosis palmoplantaris.

De beoogde indicatie is Pustulosis palmoplantaris (PPP,ziekte van
Andrews-Barber), een zeldzame en chronische aandoening die moeilijk te
behandelen is en waar de wens naar betere therapieën groot is. PPP is een
chronische aandoening en een vorm van pustuleuze psoriasis (evenals
gegeneraliseerde pustuleuze psoriasis, GPP). Recent onderzoek voert aan dat PPP
en GPP genetisch gezien afwijken van chronische plaque psoriasis omdat de
voornaamste determinant voor plaque psoriasis, het PSORS1 gen, niet is gevonden
bij PPP en GPP patiënten.
Genexpressie en humane genetische en klinische data impliceren dat de IL36
pathway (waarop BI 655130 aangrijpt) de pustuleuze psoriasis aandoeningen bij
PPP en GPP aanstuurt.
PPP is een zeldzame aandoening. PPP wordt gekenmerkt door de aanwezigheid van
pustels op handpalmen en voetzolen, welke in sommige gevallen ontstaan uit
blaasjes. Ondanks het relatief beperkte huidoppervlak dat is aangedaan bij PPP,
is het een slopende aandoening met een grote invloed op de kwaliteit van leven
en het vermogen om te werken.
PPP symptomen zijn onder andere jeuk, branderig gevoel en pijn. In ernstige
gevallen maakt de ziekte het dagelijks leven zoals bijvoorbeeld wandelen tot
een hele opgave zo niet onmogelijk. Momenteel is er geen goedgekeurde therapie
beschikbaar, behalve guselkumab in Japan, wat de nood voor een effectieve
behandeling benadrukt.
PPP kan samen voorkomen met plaque psoriasis op andere plekken van het lichaam.
Genetische studies bij mensen hebben een link aangetoond tussen de IL36 pathway
en PPP: de hypomorfische mutatie in IL36RN aangetoond in GPP is ook gezien in
PPP, alhoewel in mindere mate ten opzichte van GPP.
PPP patiënten zullen worden ingesloten in deze studie ongeacht van hun mutatie
status. Maar het genotype van alle patiënten zal wel worden bepaald om de
invloed van hun genetische achtergrond op het resultaat van BI 655130 vast te
stellen.

Het primaire doel van het onderzoek is om informatie te verzamelen over de 4
verschillende doseringsschema's van BI 655130 (elk schema bestaat uit een
startdosering en verschillende onderhoudsdoseringen) een ten opzichte van
placebo voor het primaire eindpunt. Aan de hand van deze informatie (minimale
klinische relevante effect en veiligheid) zal met behulp van een wiskundig
model de beoogde doseringen worden berekend.
Secundaire doelen zijn de effectiviteit op lange termijn, veiligheid en
verdraagzaamheid van verschillende doseringsschema's van BI 655130 bij
patiënten met PPP.

Placebo-gecontroleerd, dubbelblind, gerandomiseerd, parallelle opzet voor de
vergelijking van 5 behandelarmen over 52 weken.

Er zullen ongeveer 140 geschikte patiënten met Pustulosis palmoplantaris worden ingesloten in de verhouding van 2:1:1:1:2 voor de onderstaande behandelarmen: Arm 1: BI 655130 startdosering 1 = 3000 mg (600 mg op dag 1, W1, W2, W3, and W4); Onderhoudsdosering 600 mg q4w (N=40) Arm 2: BI 655130 startdosering 1 = 3000 mg (600 mg op dag 1, W1, W2, W3, and W4); Onderhoudsdosering 300 mg q4w (N=20) Arm 3: BI 655130 startdosering 2 = 1500 mg (300 mg op dag 1, W1, W2, W3, and W4); Onderhoudsdosering 600 mg q4w (N=20) Arm 4: BI 655130 startdosering 2 = 1500 mg (300 mg op dag 1, W1, W2, W3, and W4); Onderhoudsdosering 300 mg q4w tot W16 (W8, W12, and W16) gevolgd door 300 mg q8w (N=20) Arm 5: Placebo startdosering placebo; Onderhoudsdosering Placebo tot week 16 gevolgd door onderhoudsdosering 600 mg q4w vanaf Week 16 (N=40) toediening: subcutaan Studie omvat bloedafname voor veiligheidsanalyse en urine collectie (15x)

bloedafname en urine collectie (15 keer)
site visites (20 keer)
Lichamelijk onderzoek (20 keer in totaal: 3 keer compleet en 17 keer gericht =
(focus op beoordeling van de organen geassocieerd met AE(s) symptomen of
afwijkende lab uitslagen))
ECG (7 keer)
Vragenlijsten:
20 keer Pain VAS [pijn intensiteit], BASDAI [beoordeling effectiviteit]
6 keer DLQI [kwaliteit van leven], PSS [schaal voor psoriasis symptomen]
3 keer PPQLI [kwaliteit van leven], PBI-S [relevante voordelen patiënt],
EQ-5D-5L [health outcome], SF-36 [kwaliteit van leven]

17 keer 4 subcutane injecties met de studiemedicatie