Een fase 1b, open label, multi-centrum studie naar de werkzaamheid en veiligheid van durvalumab in combinatie met nieuwe oncologietherapieën, met of zonder chemotherapie, in de eerstelijnsbehandeling van patiënten met gevorderde niet-kleincellig longkanker (MAGELLAN).

1) Patient is 18 jaar of ouder.
2) Schriftelijke toestemming voor deelname aan de studie.
3) Histologisch of cytologisch gedocumenteerde gemetastseerde NSCLC die niet te
behandelen is met curatieve chirurgie of bestraling.
4)Tumoren die geen activerende EGFR mutatie of ALK fusies hebben. Als een
patiënt een plaveiselcelhistologie heeft of waarvan bekend is dat deze een
tumor heeft met een KRAS-mutatie, dan zijn EGFR- en ALK-testen niet vereist.
5) WHO/ECOG performance status van 0 of 1 at enrolment en bij toewijzing van
behandeling
6) Geen eerdere chemotherapie of andere systemische therapie voor
gemetastaseerde NSCLC. Eerdere platina bevattende adjuvante, neoadjuvante of
definitieve chemoradiatie voor niet-gemetastaseerde ziekte is toegestaan, op
voorwaarde dat de progressie is opgetreden> 12 maanden na het einde van de
laatste behandeling.
7) Geen eerdere blootstelling aan een immuun-gerelateerde behandeling
(anti-CTLA-4, anti-PD-1, anti-PD-L1, en anti-PD-L2 antilichamen).
8) Ten minste 1 laesie, niet eerder bestraald, die kwalificeert als een RECIST
1.1-doelwit laesie bij de basislijn.
9) Bekende tumor PD-L1-status, bevestigd door een centraal
referentielaboratorium met een gevalideerde Ventana SP263 PD-L1 IHC-test (verse
biopt of biopt <= 3 jaar voorafgaand aan enrolement).
10) Adequate orgaan en beenmerg functie:
- Hemoglobine >=9 g/dL
- Absolute aantal neutrofielen >=1.5 × 109/L
- Bloedplaatjes >=100 × 109/L
- Serum bilirubine <=1.5 × de bovenste limiet van de normaalwaarde, tenzij het
veroorzaakt wordt door het Gilbert*s syndroom, die toegestaan zijn in overleg
met de behandelend arts en AZ.
- Alanine aminotransferase (ALT) en aspartate aminotransferase (AST) <=2.5 × de
bovenste limiet; voor patienten met for patients with leveruitzaaiingen, moet
de ALT en AST <=5 × de bovenste limiet zijn.
- Berekende kreatinine klaring >=60 mL/min volgens Cockcroft-Gault vergelijking
(gebruik makend van het huidige gewicht) of gemeten in het verzamelde 24 uurs
urine.
Mannen:
Kreatinine klaring (mL/min) = gewicht (kg) × (140 - leeftijd) /72 × serum
kreatinine (mg/dL)
Vrouwen:
Kreatinine klaring (mL/min) = gewicht (kg) × (140 - leeftijd) × 0.85/ 72 ×
serum kreatinine (mg/dL)
- Albumine >=3 g/dL
11) Levensverwachting van tenminste 12 weken.
12) Lichaamsgewicht >35 kg.
13) Post-menopausaal of negatieve zwangerschapstest

1) Geschiedenis van allogene transplantatie van organen
2) Actieve of eerder gedocumenteerde auto-immune of inflammatoire aandoeningen,
inclusief
inflammatoire darmziekte, diverticulitis, systemische lupus erythematosus,
Sarcoïdose syndroom, of
Wegener-syndroom, ziekte van Graves, reumatoïde artritis, hypofysitis, uveïtis,
enz.).
3) Ongecontroleerde intercurrente ziekte, waaronder, maar niet beperkt tot,
aanhoudende of actieve infectie, symptomatisch congestief hartfalen,
ongecontroleerde hypertensie, onstabiele angina pectoris, ongecontroleerde
hartritmestoornissen, actieve ILD, ernstige chronische gastro-intestinale
aandoeningen geassocieerd met diarree, of psychiatrische aandoeningen / sociale
situaties die de naleving van de onderzoeksvereiste zouden beperken, het risico
op het optreden van bijwerkingen aanzienlijk zou verhogen of de vermogen van de
patiënt om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven.
4) Voorgeschiedenis van een hartinfarct, beroerte of voorbijgaande ischemische
aanval in de afgelopen 6 maanden
5) Geschiedenis van veneuze trombo-embolie in de afgelopen 3 maanden.
6) Geschiedenis van een andere primaire maligniteit behalve voor
- Maligniteit die curatief wordt behandeld en geen bekende actieve ziekte heeft
>= 5 jaar vóór de eerste dosis onderzoeksbehandeling en met een laag potentieel
risico op herhaling
- Adequaat behandelde niet-melanoom huidkanker of lentigo maligna zonder
tekenen van ziekte
- Adequaat behandeld carcinoom in situ zonder bewijs van ziekte
7) Geschiedenis van leptomeningeale carcinomatose
8) Geschiedenis van actieve primaire immunodeficiëntie
9) Actieve infectie waaronder tuberculose, hepatitis B, hepatitis C of humaan
immunodeficiëntievirus (positieve HIV / 2-antilichamen).
10) Onbehandelde CNS-uitzaaiingen geïdentificeerd, hetzij op de baseline
hersenbeeldvorming verkregen tijdens de
screeningperiode of geïdentificeerd voorafgaand aan de ondertekening van de ICF
11) Bekende allergie of overgevoeligheid voor een van de
onderzoeksbehandelingen of voor een van de excipiënten voor de
onderzoeksbehandeling
12) Gemiddeld QT-interval gecorrigeerd voor de hartfrequentie met behulp van
Fridericia's formule (QTcF) >=470 ms berekend op basis van 3 ECG's (binnen 15
minuten na 5 minuten uit elkaar).
13) Alle klinisch belangrijke afwijkingen in het ritme, de geleiding of de
morfologie van het rust-ECG (bijv. Volledig linkerbundeltakblok, derde graads
hartblok).
14) Factoren die het risico op QTc-verlenging of het risico op aritmieën, zoals
hartfalen, hypokaliëmie, potentieel voor torsades de pointes, aangeboren lang
QT-syndroom, familiegeschiedenis van lang QT-syndroom of onverklaarbare
plotselinge dood onder de 40 jaar, verhogen. of gelijktijdige medicatie waarvan
bekend is dat deze het QT-interval verlengt.
15) Alle eerdere chemotherapie of andere systemische therapie voor stadium IV
NSCLC
16) Gelijktijdige chemotherapie, studiebehandeling, biologische of hormonale
therapie voor kanker
behandeling. Gelijktijdig gebruik van hormonale therapie voor niet-kanker
gerelateerde aandoeningen (bijv. Hormoonvervangende therapie) is aanvaardbaar.
17) Bestralingstherapie, tenzij het (1) definitieve straling is die op zijn
minst is toegediend
12 maanden voorafgaand aan de datum van progressie tot stadium IV ziekte (zie
ook opname
criterium 8), (2) palliatieve straling voor de hersenen, met bijbehorende
criteria voor stabiliteit of gebrek aan symptomen, minstens 4 weken voorafgaand
aan de eerste onderzoeksdosis (zie ook uitsluiting criterium 10), of (3)
palliatieve bestraling van pijnlijke benige letsels (deze moet minder omvatten
dan 30% van het beenmerg) ten minste 4 weken voorafgaand aan de eerste
onderzoeksdosis.
18) Ontvangst van levend verzwakt vaccin binnen 30 dagen voorafgaand aan de
eerste dosis van de onderzoeksbehandeling.
19) Grote chirurgische procedure (zoals bepaald door de onderzoeker) binnen 28
dagen voorafgaand aan de eerste dosis of nog steeds herstellende van eerdere
operaties. Lokale procedures (bijvoorbeeld plaatsing van een systemische poort,
kernnaaldbiopsie en prostaatbiopsie) zijn toegestaan **als ze tenminste zijn
voltooid 24 uur voorafgaand aan de toediening van de eerste dosis van de
onderzoeksbehandeling. dan 30% van het beenmerg) ten minste 4 weken voorafgaand
aan de eerste onderzoeksdosis.
20) Huidig **of voorafgaand gebruik van immunosuppressieve medicatie binnen 28
dagen vóór de eerste dosis durvalumab.
21) Deelname aan een ander klinisch onderzoek met een onderzoeksbehandeling die
in de laatste 12 maanden werd toegediend
22) Eerdere studie behandelopdracht in de huidige studie
23) Gelijktijdige deelname aan een ander klinisch onderzoek, tenzij het een
observationeel (niet-interventioneel) klinisch onderzoek is of gedurende de
follow-upperiode van een interventioneel onderzoek
24) Vroegere randomisatie of behandeling in een vorige klinische studie met
durvalumab, ongeacht
behandeling arm opdracht
25) Gemengde SCLC en NSCLC histologie, sarcomatoïde variant
26) Vrouwelijke patiënten die zwanger zijn of borstvoeding geven of mannelijke
of vrouwelijke patiënten met voortplantingsvermogen die niet bereid zijn om
effectieve anticonceptie te gebruiken na screening tot 180 dagen na de laatste
dosis durvalumab + nieuwe oncologiebehandeling ± chemotherapie of 90 dagen na
de laatste dosis van durvalumab monotherapie, welke van de twee het meest
recent is.
27) Beoordeling door de onderzoeker dat de patiënt niet aan het onderzoek zou
moeten deelnemen als het onwaarschijnlijk is dat de patiënt voldoet aan de
onderzoeksprocedures, beperkingen en vereisten
28) Medische contra-indicatie voor op platina gebaseerde doublet-chemotherapie
als de tumor laag PD-L1 is
29) Uitsluitingscriteria voor deelname aan de facultatieve (DNA) genetica
onderzoekscomponent van de studie omvat:
- Eerdere allogene beenmergtransplantatie
- Niet-leukocyten-verarmde volbloedtransfusie in 120 dagen genetische
monsterverzameling