Een tweedelige, gerandomiseerde, twee periodes, twee traps cross-over en placebo-gecontroleerde parallellgroep, fase 1B-studie om de veiligheid en farmacokinetiek te evalueren van Modafinil toegediend in combinatie met Aniracetam in oudere proefpersonen met subjectieve cognitieve achteruitgang

Modafinil is sinds 1992 op de Europese markt en sinds 1998 in de VS. Modafinil
is in de EU en het Verenigd Koninkrijk aangewezen voor de behandeling van
overmatige slaperigheid bij volwassenen met narcolepsie. Aniracetam is een
medicijn dat mogelijk cognitief verbeterende effecten heeft.

Geen van deze 2 geneesmiddelen alleen lijkt op zichzelf voldoende werkzaam om
de cognitieve gebreken te verminderen die aanwezig zijn bij oudere volwassenen
met subjectieve cognitieve achteruitgang. Door de combinatie van de 2
geneesmiddelen kan echter verbetering van het episodisch geheugen (persoonlijk
belangrijke gebeurtenissen), de uitvoerende functie (cognitieve processen die
nodig zijn voor de controle van het gedrag) en motivatie worden verwacht. Deze
cognitieve functies zijn verminderd bij mensen met leeftijdgerelateerd
cognitief achteruitgang en milde cognitieve stoornissen.

Het doel van dit onderzoek is te onderzoeken hoe veilig het middel modafinil is
en hoe goed het wordt verdragen als het in combinatie met aniracetam wordt
toegediend aan over het algemeen gezonde oudere vrijwilligers met subjectieve
cognitieve achteruitgang. Modafinil en aniracetam zijn geen nieuwe middelen; ze
zijn reeds beschikbaar op de markt in diverse doseringen en toedieningsvormen.

Ook zal worden onderzocht hoe snel en in hoeverre modafinil in het lichaam
wordt opgenomen en uitgescheiden. Tevens wordt naar het effect van modafinil
alleen en in combinatie met aniracetam op cognitieve functies gekeken.

Dit onderzoek zal worden uitgevoerd in 66 over het algemeen gezonde oudere
mannelijke en vrouwelijke vrijwilligers met subjectieve cognitieve
achteruitgang. Het onderzoek bestaat uit 2 delen, Deel 1 en Deel 2.

Deel 1:
Het eigenlijke onderzoek bestaat uit 2 periodes waarin de vrijwilliger tweemaal
in het onderzoekscentrum zal verblijven. In elke periode verblijft men eerst
gedurende 2 dagen (1 nacht) in het onderzoekscentrum. Dit wordt gevolgd door
een verblijf van 3 dagen (2 nachten) in het onderzoekscentrum in elke periode.

Elke periode is Dag 1 de eerste dag waarop het onderzoeksmiddel(en) wordt
toegediend. Men wordt om 14:00 uur in de middag voorafgaand aan de dag van de
eerste toediening van het onderzoeksmiddel in het onderzoekscentrum verwacht.
De vrijwilliger verlaat het onderzoekscentrum op Dag 1. Vanaf Dag 2 tot en met
Dag 6 moet men thuis de medicatie op een vaste tijd innemen, personeel van het
onderzoekscentrum zal telefonisch contact opnemen voor ieder medicatiemoment.
Men keert terug naar het onderzoekscentrum om 14:00 u op Dag 6 voor een kort
verblijf tot Dag 8.

De vrijwilliger krijgt modafinil (200 mg) alleen of in combinatie met
aniracetam (1500 mg, 2 tabletten van 750 mg) toegediend als kleine tabletten
via de mond in een capsule met 240 milliliter (mL) (kraan-) water eenmaal daags
gedurende 7 dagen. Aniracetam wordt 1 uur en 25 minuten na modafinil
toegediend. Om geblindeerd te zijn bij het gebruik van modafinil zonder
aniracetam, krijgt men ook 2 lege capsules. De onderzoeksmiddelen moeten worden
doorgeslikt en er mag niet op niet worden gekauwd.

Deel 2:
Het eigenlijke onderzoek bestaat uit 1 periode waarin de vrijwilliger in het
onderzoekscentrum zal verblijven gedurende 2 dagen (1 nacht). Dit wordt gevolgd
door een kort bezoek op Dag 7.

Dag 1 is de eerste dag waarop het onderzoeksmiddel(en) wordt toegediend. Men
wordt om 09:00 uur op de ochtend voorafgaand aan de dag van de eerste
toediening van het onderzoeksmiddel in het onderzoekscentrum verwacht. Men
verlaat het onderzoekscentrum op Dag 1. Vanaf Dag 2 tot en met Dag 6 moet de
vrijwilliger thuis de medicatie op een vaste tijd innemen, Personeel van het
onderzoekscentrum zal telefonisch contact opnemen voor ieder medicatiemoment.
De vrijwilliger keert terug naar het onderzoekscentrum op Dag 7 om 09:00 u voor
een kort bezoek.

Modafinil (200 mg) met aniracetam (1500 mg, 2 tabletten van 750 mg) of placebo
zal worden toegediend als kleine tabletten in een capsule via de mond met 240
milliliter (mL) (kraan-) water eenmaal daags gedurende 7 dagen. De
onderzoeksmiddelen moeten worden doorgeslikt en er mag niet op worden gekauwd.

Deel 1: Behandeling A: modafinil 200 mg en 2 lege capsules eenmaal daags gedurende 7 dagen Behandeling B: modafinil 200 mg met aniracetam 1500 mg eenmaal daags gedurende 7 dagen Deel 2: Modafinil 200 mg en aniracetam 1500 mg eenmaal daags gedurende 7 dagen Placebo, eenmaal daags gedurende 7 dagen

Modafinil
De vaakst waargenomen bijwerking (bij 10% van patiënten of meer) is hoofdpijn.

Minder vaak voorkomende bijwerkingen (bij 1% tot 10% van patiënten) zijn
verminderde eetlust, nervositeit, slapeloosheid, angst, depressie, verwardheid,
prikkelbaarheid, duizeligheid, slaperigheid, paresthesie (tintelend en
prikkelend gevoel), tachycardie (hoge hartslag), hartkloppingen, wazig zien,
vasodilatatie (verwijding van bloedvaten), buikpijn, misselijkheid, droge mond,
diarree, dyspepsie (maagklachten), obstipatie, pijn op de borst, asthenie
(gebrek aan energie), abnormale leverfunctietest, dosisgerelateerde stijgingen
van alkalisch fosfatase en glutamyltransferase.

Verder zijn gemeld: Stevens-Johnsonsyndroom, angio-oedeem, en anafylactische
reactie.

Voor andere bijwerkingen die zijn waargenomen, zie de bijsluiter van modafinil
die u naast deze proefpersooninformatie ontvangt.

Aniracetam
Aniracetam wordt over het algemeen goed verdragen door patiënten. De
belangrijkste waargenomen bijwerkingen zijn hoofdpijn, nervositeit,
prikkelbaarheid, slapeloosheid, misselijkheid en braken.

Het onderzoeksmiddelen kunnen ook bijwerkingen hebben die nog onbekend zijn.

Bloedafnames en/of het inbrengen van een verblijfscanule kunnen pijn doen of
een bloeduitstorting geven.

Alles bij elkaar wordt er ongeveer in Part A 270 mL en Part B 60 mL bloed
afgenomen.

Voor het maken van een hartfilmpje worden elektroden op bepaalde locaties op de
armen, borst en benen geplaatst. Langdurige toepassing van deze elektroden kan
huidirritatie veroorzaken.