Hoofdonderzoek:Om de werkzaamheid van dupilumab te evalueren bij patiënten met inflammatoire subtypen van ernstig chronisch handeczeem met een onvoldoende respons of intolerantie voor alitretinoïne.Substudy: Om de genomische veranderingen ten…
ID
Bron
Verkorte titel
Aandoening
- Epidermale en dermale aandoeningen
Synoniemen aandoening
Betreft onderzoek met
Ondersteuning
Onderzoeksproduct en/of interventie
Uitkomstmaten
Primaire uitkomstmaten
Hoofdonderzoek:
Ernst van handeczeem; proportie patiënten dat een 75% verbetering ondervindt op
basis van de hand eczema severity index (HECSI-75). Dit meetinstrument wordt
gebruikt in de dagelijkse praktijk bij patiënten met handeczeem.
Het aantal positieve allergenen op de plakproeven op week 16 vergeleken met de
plakproeven bij screening.
Substudie:
Verschil in genexpressie voor en na behandeling met dupilumab.
Secundaire uitkomstmaten
• gezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven
• de verbetering van de ernst van handeczeem, beoordeeld door de patiënt.
• de verbetering van de ernst van handeczeem, op basis van de hand eczema
severity index (gemiddelde afname in percentage, HECSI-50, HECSI-90)
• de verbetering van de ernst van handeczeem, op basis van de photographic
guide voor handeczeem
• arbeidsproductiviteit en verstoring van arbeid.
• veiligheid en verdraagbaarheid van de behandeling.
• behandelingsgerelateerde veranderingen van de serumbiomarkers.
• effecten van behandeling met dupilumab op de histologische morfologie.
• effecten van de behandeling met dupilumab op de microbioom
kolonisatieprofielen.
Achtergrond van het onderzoek
Handeczeem (HE) is een veel voorkomende aandoening met een 1-jaars prevalentie
tot 10%. Alitretinoïne is de enige goedgekeurde systemische behandeling voor
alle klinische vormen van handeczeem. Het is echter minder effectief in
niet-hyperkeratotische vormen, zoals de inflammatoire subtypen van handeczeem.
In onze huidige klinische ervaring met dupilumab hebben patiënten met
constitutioneel eczeem en gelijktijdig handeczeem ook gunstige effecten op
handeczeem. Onder deze patiënten bevonden zich ook patiënten die ongevoelig
waren voor alitretinoïne en voor andere off-label immunosuppressiva.
Doel van het onderzoek
Hoofdonderzoek:
Om de werkzaamheid van dupilumab te evalueren bij patiënten met inflammatoire
subtypen van ernstig chronisch handeczeem met een onvoldoende respons of
intolerantie voor alitretinoïne.
Substudy:
Om de genomische veranderingen ten gevolge van dupilumab in actieve HE-laesies
en veranderingen in het HE-transcriptoom, gedefinieerd door
genexpressieverschillen tussen laesies en niet-laesies, te vergelijken.
Onderzoeksopzet
Een gerandomiseerd, dubbelblind, placebogecontroleerd proof of
concept-effectiviteitsonderzoek, gevestigd in een universitaire dermatologische
kliniek, tertiair verwijzingscentrum.
Onderzoeksproduct en/of interventie
Groep I: dupilumab in startdosis van 600 mg s.c. en vervolgens 300 mg s.c. elke twee weken. Groep II: placebo in startdosis van 600 mg s.c. en vervolgens 300 mg s.c. elke twee weken. De behandelingsperiode is 16 weken.
Inschatting van belasting en risico
Patiënten die in aanmerking komen zullen worden geworven tijdens de
routinematige controle afspraken op de polikliniek van de afdeling Dermatologie
van het UMCG. Er zijn in totaal 6 bezoeken. De screening bestaat uit een kort
medisch onderzoek, beoordeling van de ernst van de ziekte, serumtest,
plakproeven en voor vrouwen ook een zwangerschapstest. Deelnemers worden
gevraagd de vragenlijst vijf keer in te vullen. Klinische foto's van de handen
worden op vastgestelde intervallen genomen. Bij elk bezoek wordt een kort
medisch onderzoek uitgevoerd en worden patiënten gevraagd naar mogelijke
bijwerkingen. Extra biomarker laboratoriummetingen zullen worden uitgevoerd,
maar deze zullen worden uitgevoerd tijdens de laboratoriummetingen die
routinematig worden afgenomen zoals bij de behandeling met dupilumab bij
constitutioneel eczeem patiënten. Als patiënten deelnemen aan de substudie,
worden huidbiopten afgenomen. Dit is een standaard dermatologische procedure,
die dagelijks wordt uitgevoerd. Het is een over het algemeen veilige procedure
met minimale belasting voor de patiënt. Biopsieën zijn geassocieerd met een
klein risico op littekens, langdurige bloedingen en / of infecties. Een extra
bezoek is nodig om patiënten tijd te gunnen voordat ze aan het onderzoek
deelnemen. Resultaten van het onderzoek kunnen gerelateerd zijn aan de
populatie van patiënten met ernstig handeczeem.
Publiek
Hanzeplein 1
Groningen 9713 GZ
NL
Wetenschappelijk
Hanzeplein 1
Groningen 9713 GZ
NL
Landen waar het onderzoek wordt uitgevoerd
Leeftijd
Belangrijkste voorwaarden om deel te mogen nemen (Inclusiecriteria)
• Leeftijd >= 18 jaar en <= 75 jaar.
• Ernstig of zeer ernstig chronisch handeczeem zoals gedefinieerd door de
Physician Global Assessment (PGA) met behulp van een gevalideerde photoguide.
• Inflammatoire subtypen van handeczeem: recidiverend vesiculair handeczeem of
chronisch gefissureerd handeczeem.
• Een ontoereikende reactie op actuele corticosteroïden binnen 6 maanden vóór
screening.
• Een voorgeschiedenis van eerdere blootstelling aan alitretinoïne en
onvoldoende respons of intolerantie voor alitretinoïne.
• Patiënten hebben de standaard huidverzorging toegepast, inclusief
verzachtende middelen en huidbarrière beschermende middelen, zonder
significante verbetering.
• Patiënten hebben irriterende stoffen en contactallergenen, indien
geïdentificeerd, zonder significante verbetering van het handeczeem vermeden.
• Vrouwen die zwanger kunnen worden, moeten een zeer effectieve
anticonceptiemethode gebruiken, voorafgaand aan het ontvangen van
studie-interventie, tijdens het onderzoek en gedurende ten minste 10 weken na
de laatste toediening van studie-interventie.
• Een vrouw in de vruchtbare leeftijd moet een negatieve serum- of
urinezwangerschapstest (β-humaan choriongonadotropine [β-hCG]) ondergaan bij
screening en in week 0 voorafgaand aan toediening van studie-interventie;
• Akkoord gaan om geen levend virus of levende bacteriële vaccinatie te
ontvangen tijdens het onderzoek, of binnen 12 weken na de laatste toediening
van studie-interventie.
• Akkoord gaan om tijdens de studie of binnen 12 maanden na de laatste
toediening van studie-interventie geen BCG-vaccinatie te ontvangen.
• Bereid zijn en in staat zijn zich te houden aan de verboden en beperkingen
die in dit protocol zijn vastgelegd.
• Het ondertekenen van een geïnformeerde toestemmingsformulier (ICF) dat
aangeeft dat hij of zij het doel en de procedures voor het onderzoek begrijpt
en bereid is om aan het onderzoek deel te nemen.
Belangrijkste redenen om niet deel te kunnen nemen (Exclusiecriteria)
• Andere klinische subtypen van handeczeem, bijvoorbeeld hyperkeratotisch
handeczeem, zoals gedefinieerd wordt door de Deense Contact Allergieën Groep
(Danisch Contact Dermatitis Group).
• Behandeling met alitretinoïne, systemische immunosuppressieve medicatie or
UV-straling in the afgelopen 4 weken
• Patiënten met voornamelijk constitutioneel eczeem, bij wie de handen ook
zijn betrokken, maar niet het hoofdprobleem zijn.
• Patiënten met gecontroleerd constitutioneel eczeem, bij wie de handen het
hoofdprobleem zijn, kunnen geïncludeerd worden.
• Psoriasis op de handen.
• Actieve bacteriële, schimmel- of virale infectie aan de handen.
• Zwanger/borstvoeding gevend of wanneer patiënt het plan heeft om zwanger te
worden tijdens de studie.
• Huidige maligniteit (andere maligniteit dan een succesvol behandelde
niet-gemetastaseerd plaveiselcelcarcinoom of basaalcelcarcinoom en/if
gelokaliseerd carcinoom in situ van de baarmoeder).
• Deelnemer heeft bekende allergieën, overgevoeligheid of intolerantie voor
dupilumab of zijn hulpstoffen: L-argininehydrochloride, L-histidine,
polysorbaat 80, natriumacetaat, azijnzuur, sucrose, water voor injecties.
• Participanten met actieve worm- of andere parasitaire infecties.
• Patiënten geïnfecteerd met humaan immunodeficiëntievirus (HIV) (positieve
serologie voor HIV-antilichaam).
• Patiënten die positief testen op hepatitis B-virus (HBV) of hepatitis C (HCV)
infectie.
Opzet
Deelname
In onderzoek gebruikte producten en hulpmiddelen
Opgevolgd door onderstaande (mogelijk meer actuele) registratie
Geen registraties gevonden.
Andere (mogelijk minder actuele) registraties in dit register
Geen registraties gevonden.
In overige registers
| Register | ID |
|---|---|
| EudraCT | EUCTR2019-001561-32-NL |
| CCMO | NL71585.042.19 |