De functie van DUX4 in de thymus

Facioscapulohumeral muscular dystrophy (FSHD) is een erfelijke progressieve
spierzwakte waarbij meestal als eerste de spieren in het gezicht, de schouders
en de bovenarmen zijn aangedaan. FSHD wordt veroorzaakt door misregulatie van
DUX4 in spiercellen. DUX4 is een kiembaan transcriptie factor en is aanwezig in
de testis en in de pre-zygote fase tijdens embryogenese. Met de kennis dat DUX4
spierzwakte veroorzaakt, richten verschillende onderzoeksgroepen zich momenteel
op therapien om DUX4 expressie te reduceren. Hiervoor is het van belang om te
weten wat de eventuele functie van DUX4 in andere weefsels is. Recentelijk is
aangetoond dat DUX4 aanwezig is in de thymus van gezonde controlle individuen.
Met dit onderzoek willen we de functie van DUX4 in the thymus ontrafelen.

Het belangrijkste doel van onze studie is om de functie van DUX4 in de thymus
te bepalen. Hiervoor maken we gebruik van residueel weefsel wat beschikbaar
komt tijdens een onvermijdelijke (onvolledige) thymectomie bij een
openhartoperatie van zuigelingen.

Ons primaire doel is het detecteren van kiemlijn- en
skeletspier-DUX4-transcripten in de thymus.

Onze secundaire doelstellingen zijn om vast te stellen welke cellen in de
thymus DUX4 tot expressie brengen en om te bepalen welke genen worden stilgezet
of geactiveerd na DUX4-expressie in de thymus. Ook zullen we naast
DUX4-expressie de expressie van andere genen die gerelateerd zijn aan FSHD en
andere skeletspieraandoeningen meten. Door het bestuderen van genen die
betrokken zijn bij skeletspieraandoeningen zullen we meer kennis vergaren over
het ziektemechanismen van verschillende skeletspieraandoeningen en zullen we
inzicht krijgen of de thymus een meer algemene functie heeft in
skeletspierpathologie.

Een verkennend, observationeel onderzoek naar residueel thymusweefsel verkregen
uit standaard operatieve zorgprocedures bij kinderen <3 jaar die voor de eerste
keer een openhartoperatie ondergingen. Thymusweefsel zal perioperatief worden
verzameld en onmiddellijk worden verwerkt. We verwachten dat dit onderzoek
binnen 3 jaar na het begin van opname zal worden voltooid.

Aangezien het thymusweefsel volgens en tijdens een reguliere hartoperatie
verwijderd wordt, zijn er voor dit onderzoek geen extra handelingen nodig en
brengt het geen extra belasting en risicos's met zich mee.