Observationele studie uitgaande van zelfonderzoek van meerdere patiënten naar verbetering van chronische vermoeidheid tijdens gebruik van een zelfgekozen middel gericht op de darmgezondheid

Vermoeidheid wordt vaak gemeld door patiënten met chronische (immuun)
aandoeningen en vermindert de kwaliteit van leven van deze patiënten in grote
mate. Vermoeidheid wordt beschouwd als het resultaat van een patiëntspecifiek
samenspel van psychosociale, levensstijl en biologische factoren. Dit verklaart
wellicht dat de effecten van huidige behandelingsopties zeer wisselend als
optimaal worden beschouwd. Aan de huidige behoeften van patiënten wordt daarom
niet voldaan en alternatieve wegen om de levenskwaliteit van de patiënt te
verbeteren zijn wenselijk. Uitgangspunt voor de huidige studie is het verband
dat is gevonden tussen het darmecosysteem (de darmmicrobiota in interactie met
de immuunkenmerken van de gastheer) en chronische vermoeidheid. Deze
observationele studie richt zich op vermoeidheid bij patiënten met een
chronische (immuun) aandoening. Veel van deze patiënten beschouwem het
darmecosysteem een **interessant en relevant therapeutisch doelwit, met daarbij
de verwachting dat manipulatie van de darmflora en het verbeteren van de
barrièrefunctie chronische vermoeidheid zou kunnen verlichten.
Vanwege de grote interpersoonlijke variatie in darmflora wordt aangenomen dat
het manipuleren van het darmecosysteem verschillende effecten heeft bij
individuele patiënten. Daarom kan de effectiviteit van het manipuleren van het
darmecosysteem bij chronische vermoeidheid het best worden bestudeerd met een
n-of-1 onderzoeksbenadering (d.w.z. een idiografische benadering). Deze
methodiek sluit ook aan bij de sterke wens van patiënten om zelfgekozen
producten te onderzoeken in de context van hun eigen dagelijks leven. De
huidige observationele studie betreft patienten die deze mogelijkheid hebben
aangepakt, en inventariseert individuele waargenomen effectiviteit van
zelfgekozen producten die zijn gericht op het darmecosysteem. Deze studie omvat
verder een door huisartsen (GP) ondersteunde infrastructuur voor
gegevensverzameling, gegevensanalyse en -interpretatie en gegevensuitwisseling.
Naast idiografische analyses, maakt een meervoudige n-of-1-benadering ook
statistische analyses op groepsniveau mogelijk (d.w.z. het testen van het
gemiddelde effect op vermoeidheid tussen proefpersonen, aangeduid als een
nomothetische benadering). Deze benadering zal helpen om de vraag te
beantwoorden of het gebruik van zelfgekozen producten gericht op het
darmecosysteem helpt bij het verminderen van vermoeidheidsklachten bij groepen
proefpersonen. De huidige studie omvat ook analyses van scores van gevalideerde
vragenlijsten en van vooraf gedefinieerde biologische markers die worden
beschouwd als indices van mogelijke voorspellende of bemiddelende factoren van
chronische vermoeidheid. Het vinden (1) van een gemiddeld effect op
proefpersonen tijdens het gebruik van zelfgekozen producten gericht op het
darmecosysteem op de scores van gevalideerde vragenlijsten en biologische
markers, en (2) een verband tussen individuele verschillen in vermindering van
vermoeidheid en veranderingen in gespecificeerde biologische markers, kan
duiden op betrokkenheid van een biologisch mechanisme.

Het doel van deze studie is: (1a) om de individuele waargenomen effectiviteit
te onderzoeken van een zelfgekozen product gericht op het darmecosysteem met de
veronderstelling dat dit vermoeidheid kan verminderen bij de individuele
patiënt met een chronische (immuun) aandoening, (1b) om beoordelen van de
effectiviteit van het gebruik van producten gericht op het darmecosysteem op
vermoeidheid bij patiënten met chronische (immuun) stoornissen als een groep,
en (1c) om te bepalen (tussen proefpersonen) in hoeverre een vermindering van
vermoeidheid kan worden geassocieerd met veranderingen in biologische waarvan
wordt aangenomen dat ze mechanistische relevantie hebben.

Meervoudige n-of-1 zelfonderzoek observationele studie met door de patiënt
gekozen producten.

De last die door deze studie op de patiënt wordt gelegd, is dat hij / zij zich
aan een gestandaardiseerd meetprotocol houdt gedurende een basislijnperiode van
4 weken, gedurende 8 weken gebruik van het zelfgekozen product en de 4 weken
wash-out. In dit meetprotocol wordt aan patiënten gevraagd om de
intake-vragenlijst online in te vullen, vier keer een reeks gevalideerde
vragenlijsten online in te vullen en driemaal de webgebaseerde recall-tool in
te vullen. Patiënten voeren verder Ecologic Momentary Assessment (EMA) uit
middels een app voor het dagelijks volgen van hun vermoeidheidssymptomen. EMA
is een methodiek met hoogfrequente beoordeling (d.w.z. meerdere keren per dag)
met behulp van de mobiele telefoon. EMA biedt realtime, ecologisch valide
(d.w.z. van toepassing op het dagelijkse leven) gegevens op een minimaal
belastende manier die minder dan een minuut per beoordeling kost. Dit omvat een
kleine set standaard EMA-vragen die van toepassing zijn op alle deelnemers
(bijvoorbeeld vermoeidheid) en verschillende zelfgekozen vragen over symptomen
of levensstijlfactoren waarvan een patiënt hoopt dat het product nuttig is. EMA
produceert intensieve longitudinale idiografische gegevens. Op basis van
tijdreeksenanalyses van afzonderlijke proefpersonen, kan elke patiënt een
vermindering van de symptomen evalueren tijdens het gebruik van een zelfgekozen
product. EMA begint onmiddellijk na ondertekening van geïnformeerde toestemming
en gaat door tijdens de baseline, het productgebruik, en de wash-out. De
patiënt ontvangt na enkele weken persoonlijke EMA-app-resultaten. Ook worden
bloed, speeksel en ontlastingmonsters door de patiënten verstrekt aan het begin
en einde van de baseline en aan het einde van het productgebruik.
Risico's worden als minimaal beschouwd; behalve bloedafname zijn alle metingen
niet-invasief en de observaties betreffen de waargenomen voordelen van het
gebruik van voedingssupplementen die zijn goedgekeurd voor algemeen gebruik.
Bloedafname wordt uitgevoerd door gecertificeerd personeel. Het evaluatie- en
gegevensopslagprotocol wordt gecontroleerd door de functionaris voor
gegevensveiligheid van het AMC en de Clinical Research Unit (CRU) van Amsterdam
UMC .
Patiënten hebben baat bij deelname aan dit onderzoek omdat het gedetailleerde
en gestandaardiseerde informatie zal verschaffen over het waargenomen voordeel
van productgebruik voor de individuele patiënt. Een bijkomend voordeel is het
feit dat het delen van gegevens (door patiënten) andere patiënten informeert
over de effecten en voordelen (of het gebrek daaraan) van een bepaald product.
Verder kunnen post-hocanalyses van de gegevens die via zelfanalyses beschikbaar
zijn gesteld, de productkeuze en ontwikkeling verbeteren om beter op de
behoeften van de individuele patiënt te kunnen inspelen.