Verlengde profylaxe versus enkele gift cefazoline ter preventie van gewrichtsprothese-infectie na revisie chirurgie: een multicentrisch gerandomiseerd onderzoek

Een infectie van de gewrichtsprothese is een belangrijke complicatie van
gewrichtsvervanging. In 1-2% na primaire plaatsing en 10-15% na revisie
chirurgie ontstaat er een prothese-infectie. Om dit te voorkomen wordt er
peri-operatief antibiotische profylaxe gegeven. Verschillende studies hebben
het effect van verlengde profylaxe bij orthopedische ingrepen onderzocht, met
wisselende uitkomst. Er is tot nu toe dan ook onvoldoende wetenschappelijke
onderbouwing om een optimale duur te adviseren, met name in revisie chirurgie.
De huidige aanbeveling is een enkele dosis cefazoline profylaxe en geldt in
deze studie daarom als controle.

De hypothese is dat de verlengde profylaxe een hogere proportie infectie-vrij
behoud van de prothese geeft ten opzichte van de enkele dosis binnen 1 jaar
follow-up na revisie chirurgie.

Het doel is het aantonen van de superioriteit van 5 dagen (verlengde)
cefazoline profylaxe ten opzichte van een enkele dosis in revisie chirurgie van
de heup en knie.

Dit is een open-label, multicentrisch gerandomiseerd onderzoek. Patiënten
zullen gerandomiseerd worden tussen 2 studiegroepen in een 1:1 ratio. Er wordt
blokrandomisatie toegepast gestratificeerd voor centrum van interventie
(Radboudumc; Sint Maartenskliniek) en anatomische localisatie van revisie
chirurgie (heup; knie). Patiënten zullen geworven worden bij de orthopedische
afdeling in de Sint Maartenskliniek en het Radboudumc. Patiënten kunnen
geïncludeerd worden wanneer ze een revisie operatie van de heup of knie zullen
ondergaan om niet-infectieuze reden. Een patiënt met een prothese-infectie op
baseline wordt uitgesloten. Er zullen 780 patiënten geïncludeerd worden.

In deze studie zijn de orthopedisch chirurgen en onderzoekers niet geblindeerd.
De beoordeling van de primaire uitkomst wordt daarom beoordeeld door een
onafhankelijke Data Review Committee, geblindeerd voor randomisatie.

Patiënten worden gerandomiseerd tussen 2 interventiegroepen: A) enkele dosis cefazoline 2 gram intraveneus 15-60 minuten vooraf aan incisie, met een herhaalde dosis van 2 gram als de duur van de ingreep > 4 uur is of als het bloedverlies > 1500ml is. B) Cefazoline 2 gram intraveneus 15-60 minuten vooraf aan incisie, met een herhaalde dosis van 2 gram als de duur van de ingreep > 4 uur is of als het bloedverlies > 1500ml is. Dit wordt gevolgd door cefazoline intraveneus 1 gram 3dd tot en met de 5e dag na de ingreep. Bij nierfunctiestoornis en obesitas wordt de dosering van de cefazoline aangepast.

In de verlengde profylaxe groep, worden deelnemers die in het Radboudumc worden
behandeld langer opgenomen ten opzichte van de standaardzorg. Het huidige
protocol in het Radboudumc is namelijk een profylaxe van een enkele gift.
Gezien het huidige profylaxeprotocol in de Sint Maartenskliniek reeds de 5
dagen profylaxe is, geldt dit niet voor de patiënten die in de Sint
Maartenskliniek worden behandeld.

De studie bezoeken worden gevormd door de standaard postoperatieve zorg. Er
worden geen extra interventies of studiebezoeken ingepland.

De risico's voor de deelnemers zijn minimaal. Deze bestaan uit:
- verhoogde kans op bijwerking van de cefazoline door verlengde profylaxe.
- verhoogde kans op resistentie vorming van micro-organismen door verlengde
profylaxe.
- mogelijk verlaagde kans op wondinfectie en prothese-infectie bij verlengde
profylaxe.