1) Dit onderzoek heeft primair tot doel om bronchiectasieen te fenotyperen en endotyperen tijdens stabiele ziekte en exacerbaties om vervolgens nieuwe strategieen voor gepersonaliseerde behandeling mogelijk te maken. 2) secondaire doelen: -…
ID
Bron
Verkorte titel
Aandoening
- Bronchiale aandoeningen (excl. neoplasmata)
Synoniemen aandoening
Betreft onderzoek met
Ondersteuning
Onderzoeksproduct en/of interventie
Uitkomstmaten
Primaire uitkomstmaten
- Medische voorgeschiedenis
- Lengte/ gewicht
- Spirometrie resultaten (FEV1, FVC, tiffenau)
- Resultaten van de bronchiectasis quality of life questionnaire (Qol-B) and
bronchiectasis health questionnaire (BHQ)
- Sputumkweken voor microbiologisch onderzoek en neutrofiel-elastase bepaling*
- Laboratorium testen**
- alpha-1-antitrypsine bepalingen en genotypering (let op: als de patient
eerder is getest voor alpha-1 AT levels en dit goed gedocumenteerd is, is er
geen noodzaak deze test te herhalen.
- Urine en nasopharynx kweken voor microbiologie
** Laboratorium testen kunnen bestaan uit*:
1. Eiwit spectrum analysis, gebruikmakend van liquid chromatography-mass
spectrometry
2. Kwantitatieve PCR bepalingen voor het bepalen van bacteriele en virale load.
3. Bepalingen van inflammatoire markers voor ziekte activiteit, onder andere
middels ELISA (voor bepalen van cytokine/ chemokine levels, waaronder
neutrofiel-markers (elastase, resistin, OLF4), alpha 1 anti-trypsin, pH and
other candidate markers.
4. Microbioom onderzoek, gebruikmakend van 16s rRNA amplicon sequencing voor
bacterieen en ITS sequencing for schimmels
5. Onderzoek naar genexpressie
6. Celkweken en achtervolgens sampling van kweek supernatant voor celproducten
7. Challenge van cellen met micro-organismen, omgevingsverontreinigng en
pharmaceutische middelen.
8. onderzoek naar neutrofiel functie
9. Genotypering w.o. whole genome sequencing
* Niet alle laboratoriumtesten zullen op alle beschikbare samples gedaan
worden. Alle procedures zullen centraal worden uitgevoerd. Na afname worden
materialen zo nodig opgeslagen en vervolgens veroerd naar het primaire trial-
laboratorium van de University of Dundee.
Secundaire uitkomstmaten
-
Achtergrond van het onderzoek
Bronchiectasieen vallen onder de meest 'verwaarloosde' ziektebeelden in de
longgeneeskunde. Er zijn geen geregistreerde behandelingen en de ziektelast is
hoog en neemt toe. In het Verenigd Koninkrijk lijden 485/100.000 mannen en
566/100.000 vrouwen aan deze aandoening en de prevalentie van de ziekte neemt
de laatste 10 jaar alleen maar toe.
Er bestaan een aantal richtlijnen voor de behandeling van bronchiectasieen,
waarin de behandeling wordt toegespitst op het aanpakken van luchtweginfectie
(onderhoudsantibiotica, inhalatie antibiotica), sputumevacuatie (fysiotherapie,
devices als flutter en acapella, hypertoon zout inhalaties) en
luchtweginflammatie (macroliden inhalatie steroiden).
Het probleem is echter dat er 1) voor het grootste deel van deze
behandelingsmodaliteiten geen goede evidence is 2) niet duidelijk is welke
patienten op welke behandeling goed zullen reageren en 3) dat middelen die in
de behandeling van cystic fibrosis -een genetische aandoening waarbij patienten
onder andere ook bronchiectasieen kunnen ontwikkelen- succesvol zijn, dit vaak
niet zijn bij "non-CF"-bronchiectasieen.
Tot op heden zijn klinische onderzoekers er bijvoorbeeld nog niet in geslaagd
een voordeel van inhalatie-antibiotica aan te tonen.
Voor orale onderhoudsbehandeling met macroliden antibiotica geldt dat het
effect wel is bewezen in meerdere gerandomiseerde studies, maar dat 40% van de
patienten hier in de praktijk niet of onvoldoende op respondeert.
Met betrekking tot inhalatiemedicatie ter bevordering van sputumklaring kan
alleen gezegd worden dat DNA-ase schadelijk leek in een kleine studie bij
bronchiectasie-patienten; de studies met Mannitol inhalaties hun primaire
eindpunt niet haalden en dat hypertoon zout mogelijk niet beter werkt dan
isotoon zout.
Over inhalatiesteroiden werd in een Cochrane review gezegd dat er onvoldoende
bewijs is om de toepassing hiervan te rechtvaardigen.
Het bovenstaande wordt hoogstwaarschijnlijk grotendeels verklaard doordat er
-in tegenstelling tot cystic fibrosis- er binnen de bronchiectasiepatienten een
veel grotere heterogeniciteit is, niet alleen etiologisch, maar ook met
betrekking tot inflammatie, micriobiologie, en radiologie.
Om nieuwe, meer succesvolle behandelmethodes te kunnen ontwikkelen is het
onontbeerlijk dat er gedetaileerd translationeel onderzoek,- zoals de huidige
studie- wordt uitgevoerd. Dit zal ons in staat stellen de verschillende
patient-fenotypes en - endotypes beter te kunnen definieren, hetgeen
doelgerichte, gepersonaliseerde behandeling mogelijk maakt.
Doel van het onderzoek
1) Dit onderzoek heeft primair tot doel om bronchiectasieen te fenotyperen en
endotyperen tijdens stabiele ziekte en exacerbaties om vervolgens nieuwe
strategieen voor gepersonaliseerde behandeling mogelijk te maken.
2) secondaire doelen:
- moleculaire endotypering van stabiele bronchiectasieen
- in kaart brengen van het inflammatoire profiel en de oorzaken van
exacerbaties
- kandidaat biomarkers voor stabiele ziekte en exacerbaties evalueren en
valideren
- de in het onderzoek verzamelde data gebruiken om patientenpopulaties te
identificeren die door hun specifieke kenmerken baat kunnen hebben bij nieuwe
behandelingsmodaliteiten.
Onderzoeksopzet
Deze studie betreft een observationeel, multicenter onderzoek, uitgevoerd door
het EMBARC consortium.
Inschatting van belasting en risico
Dit betreft een observationele studie; er wordt geen onderzoeksproduct
toegediend of interventie toegepast/
Het overgrote deel van de studie-verrichtingen zijn onderdeel van de
gebruikelijke poliklinische follow-up van bronchiectasie- patienten in ons
centrum en vormen dus ook nauwelijks een extra belasting of risico.
Het risico voor studiedeelnemers beperkt zich daarom tot:
- invullen van kwaliteit van leven vragenlijsten
- bloedafnames (hematoomvorming, milde pijn, zeer geringe kans op innfectie van
de prikplaats)
- afnemen van nasofarynx kweek
Publiek
James Arrott Drive 1
Dundee DD1 9SY
GB
Wetenschappelijk
James Arrott Drive 1
Dundee DD1 9SY
GB
Landen waar het onderzoek wordt uitgevoerd
Leeftijd
Belangrijkste voorwaarden om deel te mogen nemen (Inclusiecriteria)
CT-bewezen bronchiectasieen
Diagnose bronchiectasieen vastgesteld door een longarts
Klinisch stabiel voor tenminste 4 weken voorafgaand aan screeningsvisit; dwz
geen kuren antibiotica of steroiden gekregen ivm een exacerbatie
Belangrijkste redenen om niet deel te kunnen nemen (Exclusiecriteria)
Niet mogelijk om informed consent te geven
< 18 jaar
patienten met actieve tuberculose
Behandeld met antibiotica en/of steroiden in verband met een exacerbatie
bronchiectasieen <4 weken vooraf aan inclusie.
Opzet
Deelname
Opgevolgd door onderstaande (mogelijk meer actuele) registratie
Geen registraties gevonden.
Andere (mogelijk minder actuele) registraties in dit register
Geen registraties gevonden.
In overige registers
Register | ID |
---|---|
ClinicalTrials.gov | NCT03791086 |
CCMO | NL69656.018.19 |