ABSORB-2: onderzoek naar orale antibiotica opname bij patienten met short bowel syndroom.

Patiënten met SBS zijn vaak levenslang afhankelijk van TPV wat een substantieel
risico voor het oplopen van catheter gerelateerde infecties met zich meebrengt.
Omdat (multipele) dunne darm resecties kunnen leiden tot een sterk verminderde
absorptie capaciteit, is de antibiotische behandeling hiervan mede op advies
van de *American Gastroenterological Association* bijna altijd volledig
middels intraveneuze toediening. Inmiddels is echter bekend dat het proces van
intestinale adaptatie, waarbij het resterende stuk darm de functie van het
verwijderde deel (groten)deels overneemt, mogelijk ook een gunstig effect heeft
op de enterale absorptie van medicatie (Tappenden et al. JPEN 2014). Bij
kinderen met SBS zijn er in het verleden ook succesvolle cases met orale
antibiotische behandeling beschreven (Menardi et al. J Pediatr Surg 1984).
Daarnaast blijkt de farmacokinetiek van bepaalde medicatie bij andere
patiëntengroepen met tevens veranderde gastro-intestinale anatomie, zoals bij
status na Roux-en-Y gastric bypass, behoudens een kortere Tmax niet significant
anders dan die van gezonde vrijwilligers te zijn (Tandra et al. Ann Surg 2013).
Bij SBS patiënten zijn echter nooit soortgelijke studies uitgevoerd, waardoor
de veiligheid en effectiviteit van oraal toegediende antibiotica op dit moment
onvoldoende gewaarborgd is.

Er zal voor het eerst in de setting van darmfalen een single center
farmacologische pilotstudie worden verricht met als doel gegevens te verkrijgen
over de enterale opname (oa biologische beschikbaarheid) van oraal toegediende
antibiotica bij patiënten met het short-bowel syndroom (SBS). Het doel is om op
basis van deze resultaten een vervolg studie te ontwerpen waarbij tevens naar
klinische uitkomstmaten gekeken zal worden en die op nationaal niveau
uitgevoerd zal worden.

Er zal een single center, open label, gerandomiseerde cross-over studie
uitgevoerd worden

In deze pilotstudie zal de farmacokinetiek van 4 klinisch relevante antibiotica
en tevens hoge (po) beschikbaarheid (clindamycine, ciprofloxacine,
flucloxacilline, fluconazol) bij patiënten met SBS versus reeds bekende data
van gezonde vrijwilligers worden nagegaan om meer informatie te verkrijgen over
de enterale absorptie in deze groep patiënten.

Electief opgenomen SBS patiënten zullen gerandomiseerd worden in 1 van beide 2 groepen: - FF groep (fluconazol, flucloxacilline) - CC-groep (clindamycine, ciprofloxacine) de antibiotica zal in de vorm van een eenmalige orale (dag 1) en intraveneuze (dag 3) dosis toegediend worden. Nadien volgen er op meerdere tijdpunten bloedafnames ter analyse van een aantal farmacokinetische (PK) parameters, die middels een populatie farmacokinetiek model vergeleken zullen worden met reeds bestaande data van gezonde vrijwilligers.

Studie patiënten zullen weinig risico hebben, omdat er slechts 2-maal een
eenmalige antibiotica gift wordt toegediend, tevens is de tijdsbelasting nihil,
omdat de studie wordt uitgevoerd gedurende een reeds geplande opname voor een
andere reden (zoals TPV training).

Patiënten met SBS en andere patiënten groepen met veranderde gastro-intestinale
anatomie zullen groot voordeel hebben wanneer een behandeling met orale
antibiotica ook tot de mogelijkheden behoort. In het gunstigste geval zal deze
studie het aantal ziekenhuisopnames, de opname duur en de kosten hiervan
verminderen.