Het beschrijven van farmacokinetische parameters van golimumab in verhoogde dosering en een verlengd doseringsinterval: een gecontroleerde studie (de INDIGO-studie).

Golimumab is een TNF-receptor antagonist, bewezen effectief voor reumatoïde
artritis, artritis psoriatica en axiale spondylartritis, in een dosis van 50 mg
1x per maand. De 100 milligram injecties zijn ook beschikbaar, voor patiënten
met een lichaamsgewicht zwaarder dan 100 kg, wanneer de therapie met 50 mg per
maand ineffectief is. Met de beschikbaarheid van de 100 milligram injecties,
welke ook bewezen veilig zijn, kan er een nieuw doseringsschema voor golimumab
worden geconstrueerd, door de 100 milligram injecties in een verlengd
doseringsinterval te gebruiken, om patiënten een even effectieve behandeling te
bieden, waarbij zij minder vaak hoeven te injecteren.
Echter, is er eerst nog meer kennis nodig over de farmacokinetische parameters
van zulke regimes golimumab bij patiënten met een reumatische ziekte, voordat
zo'n doseringsschema geconstrueerd kan worden. Met een halfwaardetijd van
ongeveer 14 dagen, zou een doseringsschema van 100 mg per 1,5 maand leiden tot
gelijkwaardige dalspiegels aan 50 mg per maand. Voor een gelijkwaardige
area-under-the-curve (AUC) echter, zou 100 mg per 2 maanden gelijkwaardig zijn.

Het doel van dit onderzoek is om een exploratief onderzoek uit te voeren,
waarbij farmacokinetische parameters (topspiegel, dalspiegel en AUC) worden
bepaald van de volgende doseringsschema's van golimumab bij patiënten met een
reumatische ziekte: 50 mg per maand, 100 mg per 1,5 maand en 100 mg per 2
maanden.

Open-label, gecontroleerde studie.

Patiënten zullen achtereenvolgens de volgende doseringsschema's gebruiken: 50 mg per maand, 100 mg per 1,5 maand en 100 mg per 2 maanden. De twee interventieregimes zullen elk voor 2 cycli gebruikt worden.

De risico's die samenhangen met dit onderzoek zijn klein, omdat patiënten die
deelnemen in deze studie reeds golimumab gebruiken. In het literatuuronderzoek
bleek dat golimumab 100 mg per maand geassocieerd is met meer lymfomen. Echter,
lijkt dit confounding by indication omdat de patiënten met actievere reumatoïde
artritis in dosering omhoog zijn gezet van 50 mg naar 100 mg per maand. Dit is
ook ondersteund door een systematic review, waaruit blijkt dat het gebruik van
TNF-blokkers niet leidt tot een toegenomen kans op lymfomen. Daarnaast is de
golimumab in deze studie lager gedoseerd, namelijk 100 mg per 1,5 maand of 2
maanden, waardoor we ook lagere risico's verwachten. Mogelijke risico's zijn
bijwerkingen op de 100 mg injecties, die veelal lokaal zullen zijn, zoals
roodheid of zwelling.
De belasting voor patiënten in deze studie is veelal tijdsbelasting, aangezien
deze studie twaalf bezoeken vereist om in totaal twaalf bloedmonsters af te
nemen, en drie keer ziekteactiviteit te meten, en daarnaast nog reguliere of
ongeplande bezoeken met de reumatoloog.
Een voordeel voor de patiënten is het minder vaak hoeven gebruiken van
golimumab, en daardoor de kans op lokale reacties van golimumab te verkleinen.
Daarnaast zijn er ook voordelen voor de maatschappij, aangezien de 50 mg en 100
mg injecties gelijk geprijsd zijn.