Een open label, gerandomiseerd, 4 behandelingen, 4 periodes, 4 opeenvolgende cross-over studie om de farmacokinetiek van vier 6 g doseringen van eenmaal per nacht natriumoxybaat (FT218) formuleringen met verschillende vrijgavesnelheden bij gezonde vrijwilligers te beoordelen

FT218 is een nieuw middel dat mogelijk gebruikt kan worden voor de behandeling
van narcolepsie. Bij sommige patiënten met narcolepsie gaat dit ook gepaard met
plotselinge spierverslappingen (kataplexie), meestal veroorzaakt door heftige
emoties. FT218 is een nieuwe formulering van het middel natriumoxybaat/GHB, een
stof met een kalmerende of verdovende werking bij mensen.

Natriumoxybaat is een geregistreerd geneesmiddel onder de naam Xyrem®. Xyrem®
is een drankje dat rond bedtijd ingenomen moet worden en vervolgens 2.5 tot 4
uur daarna nog een keer. Dit doseringsschema wordt beschouwd als lastig voor de
patiënten omdat zij midden in de nacht wakker moeten worden om de tweede dosis
in te nemen. FT218 bevat hetzelfde werkzame bestanddeel (natriumoxybaat) als
Xyrem®, maar in een speciale formulering waardoor het werkzame bestanddeel
langzamer en gedurende een langere tijd vrij komt. Hierdoor hoeft FT218 slechts
één keer rond bedtijd ingenomen te worden. FT218 bevindt zich in de
ontwikkelingsfase en is niet geregistreerd als geneesmiddel, maar het is wel
eerder aan meer dan 300 mensen toegediend.

FT218 bestaat uit het werkzame bestanddeel natriumoxybaat ingekapseld in kleine
deeltjes die bestaan uit natuurlijk voorkomende bestanddelen (polymeren). De
sponsor heeft uitgebreid onderzoek verricht om aan te tonen dat deze deeltjes
volledig worden afgebroken door het lichaam en dat de bestanddelen niet
schadelijk zijn. Deze deeltjes zijn al eerder aan mensen toegediend en bleken
veilig te zijn.

Het doel van dit onderzoek is te onderzoeken hoe snel en in hoeverre FT218 in
het lichaam wordt opgenomen, getransporteerd, omgezet en uitgescheiden.

Er wordt ook onderzocht hoe veilig FT218 is en hoe het wordt verdragen.

Het onderzoek bestaat uit 4 periodes waarin de vrijwilliger gedurende elke
periode 2 dagen (1 nacht) in het onderzoekscentrum zal verblijven. Dag 1 is de
dag waarop het onderzoeksmiddel wordt toegediend. In elke periode wordt de
vrijwilliger om 10:00 uur in de ochtend van Dag 1 in het onderzoekscentrum
verwacht. De vrijwilliger verlaat het onderzoekscentrum op Dag 2 van elke
periode.

Het onderzoek bestaat uit 4 behandelperiodes. In elke behandelperiode krijgt de
vrijwilliger een enkelvoudige dosering van 6 gram FT218 als een drankje van 50
milliliter toegediend. Na elke toediening van het onderzoeksmiddel zal het
doseringsflesje eenmaal worden nagespoeld met 20 milliliter water, dat ook
dient op te drinken.

Er zijn 4 verschillende soorten FT218 drankjes. Deze 4 drankjes bevatten
allemaal 6 g FT218 maar verschillen enigszins in hun samenstelling.

Het onderzoek bestaat uit 4 behandelperiodes. In elke behandelperiode krijgt de vrijwilliger een enkelvoudige dosering van 6 gram FT218 als een drankje van 50 milliliter toegediend. Na elke toediening van het onderzoeksmiddel zal het doseringsflesje eenmaal worden nagespoeld met 20 milliliter water, dat ook dient op te drinken. Er zijn 4 verschillende soorten FT218 drankjes. Deze 4 drankjes bevatten allemaal 6 g FT218 maar verschillen enigszins in hun samenstelling.

In eerdere onderzoeken werd FT218 onderzocht bij 172 gezonde vrijwilligers als
enkelvoudige doseringen van 4,5 g, 6 g en 7,5 g. Hierna volgt een lijst met
bijwerkingen die tijdens deze onderzoeken zijn gemeld:

Zeer vaak (> 10% van de vrijwilligers): misselijkheid, slaperigheid,
duizeligheid en hoofdpijn.

Vaak (5-10% van de vrijwilligers): zich dronken voelen, braken, slaperigheid,
vermoeidheid, buikpijn, licht gevoel in het hoofd, en sufheid.

Soms (1-5% van de vrijwilligers): duizeligheid, pijn en/of blauwe plekken op de
plaats van bloedafname, vermoeidheid, spierontspanning, coördinatiestoornis,
zich warm voelen, slapeloosheid, dunne ontlasting, spierpijn in nek en of been,
toegenomen zweten, verminderde eetlust , wazig zien, abnormale dromen,
paresthesie, ontspannen gevoel, verstoorde slaap, kortademigheid,
gevoelloosheid, verkoudheid, droge mond, zich *high* voelen, malaise, verdoving
en zich bezorgd voelen.

Het actieve bestanddeel van FT218 (natriumoxybaat) is hetzelfde als dat in
Xyrem®, een geregistreerd geneesmiddel. Er wordt verwacht dat de risico*s van
FT218 gelijk zijn aan die van Xyrem®. Omdat FT218 een nieuwe, enkelvoudige
nachtelijke formulering van natriumoxybaat is, kunnen er enkele bijwerkingen
zijn die nog niet bekend zijn. Hieronder volgt een lijst met de bekende
mogelijke bijwerkingen van natriumoxybaat:

De meest voorkomende bijwerkingen zijn duizeligheid, misselijkheid en
hoofdpijn, die allen in 10% tot 20% van de patiënten voorkomen.

Minder vaak voorkomende bijwerkingen (in 1% tot 10% van de patiënten) zijn
nasopharyngitis, sinusitis, anorexia, verminderde eetlust, depressie,
kataplexie, angst, abnormale dromen, verwardheid, desoriëntatie, nachtmerries,
slaapwandelen, slaapstoornis, slapeloosheid, slapeloosheid midden in de nacht,
zenuwachtigheid, slaapverlamming, slaperigheid, tremor, balansstoornis,
aandachtstoornis, hypo esthesie, paresthesie, sedatie, dysgeusie, wazig zien,
vertigo, hartkloppingen, hypertensie, kortademigheid, snurken, verstopte neus,
overgeven, diarree, pijn in de bovenbuik, hyperhidrosis, uitslag, artralgie,
spierkrampen, rugpijn, enuresis nocturna, urine incontinentie, asthenie,
vermoeidheid, dronken gevoel, perifeer oedeem, verhoogde bloeddruk,
gewichtsafname, en risico om te vallen.

Zeldzame bijwerkingen (in 0.1% tot 1% van de patiënten) zijn overgevoeligheid,
zelfmoordpoging, psychose, paranoia, hallucinatie, abnormale gedachten,
agitatie, inslaapproblemen, myoclonus, amnesie, rusteloze benen syndroom, en
ontlastingsincontinentie.

De meest ernstige (maar zeldzame) bijwerkingen zijn zelfmoordpoging, psychose,
ademhalingsdepressie en convulsie.

Zoals met het innemen van ieder geneesmiddel is er een risico op een
allergische reactie. Enkele symptomen van een allergische reactie zijn:
uitslag, moeite met ademhalen en een piepende ademhaling, een plotselinge
daling van de bloeddruk, een verhoogde hartslag, zweten, en zwelling rond de
mond, keel of ogen. Tijdens het verblijf in het onderzoekscentrum wordt de
vrijwilliger voortdurend gecontroleerd op het optreden van symptomen van een
allergische reactie.