Een fase 1, gerandomiseerd, dubbel-blind, placebo gecontroleerd, enkel centrum studie om de veiligheid, verdraagbaarheid, farmacokinetiek, inclusief het effect van voedsel, en farmacodynamiek van enkele en meervoudig oplopende orale doseringen van GLPG3312 te onderzoeken in gezonde volwassen vrijwilligers.

GLPG3312 is first-in-class geneesmiddel voor onderzoek in ontwikkeling voor de
behandeling van inflammatoire darmaandoeningen. In experimentele IBD
diermodellen werd reeds een dosis-afhankelijke verbetering aangetoond in ziekte
activiteit en symptomen gerelateerd aan darmontsteking. Dit onderzoek beoogt
een initiele evaluatie van de veiligheid, farmacokinetiek en farmacodynamiek
van GLPG3312 in de mens.

- Evaluatie van veiligheid en tolerabiliteit van een éénmalige en meervoudige
orale toediening van GLPG3312 in volwassen, gezonde vrijwilligers, wanneer deze
toegediend wordt als een tablet met directe afgifte (onder nuchtere condities)
of als een tablet met gereguleerde (colon-specifieke) afgifte (onder nuchtere
en gevoede condities) vergeleken met placebo
- Evaluatie van de farmacokinetiek van een éénmalige en meervoudige orale
toediening van GLPG3312 in volwassen, gezonde vrijwilligers, wanneer deze
toegediend wordt als een tablet met directe afgifte en als een tablet met
gereguleerde (colon-specifieke) afgifte
- Evaluatie van het effect van voeding op de farmacokinetiek van een éénmalige
toediening van GLPG3312 in volwassen, gezonde vrijwilligers, als een tablet met
gereguleerde (colon-specifieke) afgifte

Deel 1: Het eigenlijke onderzoek bestaat uit 1 periode waarin de vrijwilliger
gedurende 6 dagen (5 nachten) in het onderzoekscentrum zal verblijven.
Deel 2: Het eigenlijke onderzoek bestaat uit 1 periode waarin de vrijwilliger
gedurende 6 dagen (5 nachten) / 8 dagen (7 nachten voor groep K en eventuele
optionele cohorten) in het onderzoekscentrum zal verblijven.
Deel 3: Het eigenlijke onderzoek bestaat uit 2 periodes waarin de vrijwilliger
gedurende 8 dagen (7 nachten) in het onderzoekscentrum zal verblijven.
Deel 4: Het eigenlijke onderzoek bestaat uit 1 periode waarin de vrijwilliger
gedurende 22 dagen (21 nachten) in het onderzoekscentrum zal verblijven.

De vrijwilliger krijgt GLPG3312 of placebo als tabletten via de mond met 240
milliliter (mL) (kraan-) water.

Deel 1:
Uit veiligheidsoverwegingen zullen in elke groep in eerste instantie 2
vrijwilligers het onderzoeksmiddel toegediend krijgen. Eén vrijwilliger zal
GLPG3312 toegediend krijgen en 1 zal placebo toegediend krijgen. Na de
toediening wordt de veiligheid en verdraagbaarheid van het onderzoeksmiddel in
deze 2 vrijwilligers zorgvuldig onderzocht. Als er binnen 24 uur na toediening
geen problemen zijn met de veiligheid en verdraagbaarheid, dan zullen de
overgebleven 6 vrijwilligers in de groep het onderzoeksmiddel toegediend
krijgen (5 zullen GLPG3312 krijgen en 1 zal placebo krijgen).De studiemedicatie
wordt dubbelblind toegediend.

Deel 2: Of de vrijwilliger GLPG3312 of placebo krijgt, wordt door loting
bepaald. Per groep krijgen 6 vrijwilligers GLPG3312 en 2 vrijwilligers placebo.

Deel 3: De vrijwilliger krijgt het onderzoeksmiddel éénmaal met en éénmaal
zonder ontbijt, maar de volgorde waarin dit gebeurt, zal door loting worden
bepaald. In één periode krijgt de vrijwilliger een vetrijk ontbijt met een
vaste samenstelling dat precies op tijd moet worden begonnen en binnen 20
minuten in zijn geheel opgegeten moet worden. In de andere periode krijgt de
vrijwilliger het onderzoeksmiddel op een nuchtere maag. Tussen twee
toedieningen is er een uitwas periode van ten minste 7 dagen.

Deel 4: De vrijwilliger krijgt GLPG3312 of placebo via een doseerpotje (met
daarin minitabletjes) of als een capsule (met daarin ook minitabletjes) via de
mond. Dit wordt gegeven met 240 milliliter (ml) (kraan) water een of tweemaal
daags. Dit is afhankelijk van de verdraagbaarheid en veiligheidsgegevens die
tijdens de studie verzameld worden.

De vrijwilliger krijgt GLPG3312 of placebo als tabletten via de mond met 240 milliliter (kraan-) water. Zie sectie 'Onderzoeksopzet' voor meer details over de interventie.

Het onderzoeksmiddel kan bijwerkingen geven.

GLPG3312 is in in dit onderzoek voor het eerst aan de mens toegediend in deel 1
van deze studie.

In ratten en honden werden na langdurige dagelijkse toediening van GLPG3312
gedurende 6 weken bijwerkingen gezien, die niet na eenmalige of toediening
gedurende 7 en 14 dagen werden gezien.

Bloedafnames en/of het inbrengen van een verblijfscanule kunnen pijn doen of
een bloeduitstorting geven.

Alles bij elkaar nemen we maximaal 240 milliliter (mL) bloed af. Deze
hoeveelheid geeft bij volwassenen geen problemen.

Voor het maken van een hartfilmpje worden elektroden op bepaalde locaties op de
armen, borst en benen geplaatst. Langdurige toepassing van deze elektroden kan
huidirritatie (huiduitslag en jeuk) veroorzaken.