Een open label, opeenvolgend onderzoek naar de Drug-Drug interactie van Divalproex natrium verlenge afgifte (ER) in plateaufase op FT218 formulering toegediend als enkelvoudige dosering van 6g avond dosering bij gezonde mannelijke vrijwilligers

FT218 is een nieuw middel dat mogelijk gebruikt kan worden voor de behandeling
van narcolepsie. Narcolepsie is een slaapstoornis die gepaard gaat met
overmatige slaperigheid overdag. Bij sommige patiënten met narcolepsie gaat dit
ook gepaard met plotselinge spierverslappingen (kataplexie), meestal
veroorzaakt door heftige emoties. FT218 is een nieuwe formulering van het
middel natriumoxybaat/GHB, een stof met een kalmerende of verdovende werking
bij mensen.

Natriumoxybaat is een geregistreerd geneesmiddel onder de naam Xyrem®. Xyrem®
is een drankje dat rond bedtijd ingenomen moet worden en vervolgens 2.5 tot 4
uur daarna nog een keer. Dit doseringsschema wordt beschouwd als lastig voor de
patiënten omdat zij midden in de nacht wakker moeten worden om de tweede dosis
in te nemen. FT218 bevat hetzelfde werkzame bestanddeel (natriumoxybaat) als
Xyrem®, maar in een speciale formulering waardoor het werkzame bestanddeel
langzamer en gedurende een langere tijd vrij komt. Hierdoor hoeft FT218 slechts
één keer rond bedtijd ingenomen te worden. FT218 bevindt zich in de
ontwikkelingsfase en is niet geregistreerd als geneesmiddel, maar het is wel
eerder aan mensen toegediend.

FT218 bestaat uit het werkzame bestanddeel natriumoxybaat ingekapseld in kleine
deeltjes die bestaan uit natuurlijk voorkomende bestanddelen (polymeren). De
Sponsor heeft uitgebreid onderzoek verricht om aan te tonen dat deze deeltjes
volledig worden afgebroken door het lichaam en dat de bestanddelen niet
schadelijk zijn. Deze deeltjes zijn al eerder aan mensen toegediend en bleken
veilig te zijn.

Het andere middel dat u krijgt, divalproex natrium ER, is al op de markt als
geneesmiddel voor de behandeling van epilepsie, manie of bipolaire stoornis en
migraine. Het is al bekend dat de opname, transport en uitscheiding van Xyrem®
wordt beïnvloed door divalproex natrium ER.

FT218 is een nieuwe formulering van het middel natriumoxybaat (ook wel bekend
als het natriumzout van gamma-hydroxyboterzuur [GHB]), een geregistreerd
geneesmiddel onder de naam Xyrem® voor de behandeling van narcolepsie. FT218 is
al eerder aan mensen toegediend.

Tijdens dit onderzoek krijgt u FT218 toegediend samen met het middel divalproex
sodium ER. Het doel van dit onderzoek is uitzoeken wat de interactie is tussen
FT218 en divalproex sodium extended-release (ER). Dit onderzoek zal uitwijzen
of divalproex sodium ER invloed heeft op de concentraties van FT218 in het
bloed. Divalproex sodium ER is geen nieuw geneesmiddel, het actieve bestanddeel
valproaat, is een geregisteerd geneesmiddel dat in diverse doseringen en
formuleringen verkrijgbaar is.

Er wordt ook onderzocht of FT218 veilig is wanneer het met of zonder divalproex
sodium ER wordt toegediend.

Het eigenlijke onderzoek bestaat uit 1 periode waarin de vrijwilliger gedurende
15 dagen (14 nachten) in het onderzoekscentrum in Groningen locatie
Martiniziekenhuis zult verblijven.

Dag 1 is de eerste dag waarop het onderzoeksmiddel wordt toegediend. De
vrijwilliger wordt om 14:00 uur op de middag voorafgaand aan de dag van de
eerste toediening van het onderzoeksmiddel in het onderzoekscentrum verwacht.
De vrijwilliger verlaat het onderzoekscentrum in de middag op Dag 14 van het
onderzoek.

Tijdens het onderzoek krijgt de vrijwilliger 6 gram (g) FT218 als een drankje (suspensie) van 50 milliliter (mL) toegediend. Na de toediening van het onderzoeksmiddel zal het doseringsflesje eenmaal worden nagespoeld met 20 milliliter water, dat de vrijwilliger ook dient op te drinken. Tijdens het onderzoek krijgt de vrijwilliger ook 1250 milligram (mg) divalproex sodium ER als tabletten via de mond toegediend met 240 mL water. FT218 en/of divalproex sodium ER wordt s>avonds toegediend, 2 uur nadat het avondeten is genuttigd. Daarnaast geldt dat de vrijwilliger ook gedurende 1 uur na de toediening van het onderzoeksmiddel nuchter moet blijven op Dag 1, Dag 11 en Dag 12. Daarna krijgt hij een lunch. Tijdens het vasten mag de vrijwilliger wel water drinken, met uitzondering van 1 uur voor tot en met 1 uur na de toediening van het onderzoeksmiddel.

FT218
Het actieve bestanddeel van FT218 (natriumoxybaat) is hetzelfde als dat in
Xyrem®, een geregistreerd geneesmiddel. Er wordt verwacht dat de risico*s van
FT218 gelijk zijn aan die van Xyrem®.

FT218 is inmiddels in meerdere onderzoeken toegediend aan mensen. De volgende
bijwerkingen zijn het vaakst waargenomen: buikpijn, misselijkheid, duizeligheid
en hoofdpijn. Zelden voorkomende maar belangrijke effecten om te noemen zijn
braken en een onderdrukking van de ademhaling (d.w.z. een verminderde
ademhaling, zowel in diepte als frequentie). Vanwege dit laatste zal de
vrijwilliger intensief in de gaten gehouden worden gedurende de eerste 6 uur na
toediening van het onderzoeksmiddel. Voor andere (belangrijke) bijwerkingen die
zijn waargenomen voor FT218, en voor bijwerkingen van natriumoxybaat, zie
Bijlage D van het ICF

Zoals met het innemen van ieder geneesmiddel is er een risico op een
allergische reactie. Enkele symptomen van een allergische reactie zijn:
uitslag, moeite met ademhalen, een piepende ademhaling, een plotselinge daling
van de bloeddruk, een verhoogde hartslag, zweten, en zwelling rond de mond,
keel of ogen. Tijdens het verblijf in het onderzoekscentrum wordt de
vrijwilliger voortdurend gecontroleerd op het optreden van aanwijzingen voor
een allergische reactie.

Het onderzoeksmiddel kan ook bijwerkingen hebben die nog onbekend zijn. Als er
nieuwe informatie beschikbaar komt, wordt u geïnformeerd over wijzigingen in de
uitvoering van het onderzoek en over nieuwe risico*s die de vrijwilliger kan
lopen en die van invloed kunnen zijn op de toestemming om deel te nemen aan het
onderzoek.

Divalproex sodium ER
De meest voorkomende bijwerkingen van divalproex sodium ER (gerapporteerd bij
>5% van de patiënten) zijn buikpijn, alopecie (haaruitval), amblyopie/wazig
zien, amnesie (geheugenverlies / geheugenvermindering), anorexia, asthenie
(gebrek aan energie), ataxie (verstoringen van het evenwicht en de
bewegingscoördinatie), rugpijn, bronchitis, constipatie, depressie, diarree,
diplopie (dubbel zien), duizeligheid, dyspneu (benauwdheid), dyspepsie
(verstoorde spijsvertering), ecchymose (blauwe plekken), emotionele labiliteit,
koorts, griepsymptomen, hoofdpijn, toegenomen eetlust, infectie, slapeloosheid,
misselijkheid, zenuwachtigheid, nystagmus (onvrijwillige oog beweging),
perifeer oedeem (zwelling in armen of benen), faryngitis (keelontsteking),
uitslag, rinitis (ontsteking van het neusslijmvlies), slaperigheid, abnormale
gedachten, trombocytopenie (abnormaal laag aantal bloedplaatjes in het bloed),
tinnitus (oorsuizen), tremor (zeer snelle samentrekkingen van een spier),
overgeven, gewichtstoename, en gewichtsverlies.


Mogelijke ongemakken ten gevolge van metingen
Bloedafnames en het inbrengen van een verblijfscanule (slangetje in een ader in
de arm) kunnen pijn doen of een bloeduitstorting geven. Tijdens elke nacht in
het onderzoekscentrum zullen er op vaste momenten bloedmonsters afgenomen
worden terwijl de vrijwilliger slaapt. Dit gebeurt via een verblijfscanule die
voor het slapen gaan is geplaatst. Mogelijk wordt de vrijwilliger wakker van de
nachtelijke activiteiten rondom uw bed.

Alles bij elkaar nemen we ongeveer 295 mL bloed af. Deze hoeveelheid geeft bij
volwassenen geen problemen.

Hartritme en ademfrequentie
Voor het bewaken van het hartritme en ademfrequentie worden elektroden (kleine,
plastic pleisters) op bepaalde locaties op de borst, armen, benen en buik
geplaatst. Langdurige toepassing van deze elektroden kan huidirritatie
(huiduitslag en jeuk) veroorzaken.