Hoofddoel:- Om de haalbaarheid te beoordelen van een enkele intraveneuze injectie van OTL38 in het detecteren van endometriose tijdens de operatie door het bepalen van de overeenstemming tussen het fluorescent signaal en histopathologisch bevestigd…
ID
Bron
Verkorte titel
Aandoening
- Obstetrische en gynaecologische therapeutische verrichtingen
Synoniemen aandoening
Betreft onderzoek met
Ondersteuning
Onderzoeksproduct en/of interventie
Uitkomstmaten
Primaire uitkomstmaten
Primair eindpunt:
- Bepalen van de gevoeligheid of true positive rate (TPR) voor OTL38 in
combinatie met NIR-fluorescentiebeeldvorming, gedefinieerd als het aantal
fluorescente positieve laesies (van gereseceerd weefsel of biopsieën) die
histologisch bevestigd zijn als endometriose weefsel en FR+ ten opzichte van
het totale aantal van laesies bevestigd als FR + en endometriose weefsel.
Sensitiviteit = (True Positive) / (True Positive + False Negative).
- False positive rate (FPR) voor OTL38 in combinatie met fluorescerend licht,
voor het doel van dit protocol, zal worden berekend als 1 - de positief
voorspellende waarde (PPV) en wordt gedefinieerd als het deel van de
fluorescente positieve laesies verwijderd (van gereseceerd weefsel of
biopsieën) die door de patholoog histologisch bevestigd zijn als
niet-endometrisch weefsel ten opzichte van het totale aantal laesies verwijderd
met fluorescente lichtafbeelding. False Positive Rate = (False Positives) /
(True Positives + False Positives).
- Incidentiecijfers van alle opkomende bijwerkingen (TEAE's), nadelige apparaat
effecten (ADE's) en SAE's, vanaf het moment van toediening van OTL38 tot
follow-up bezoek 3.
Secundaire uitkomstmaten
Secundair eindpunt:
- De proportie van laesie geindentificeerd met OTL-38 en NIR die anders niet
konden worden geïdentificeerd door wit licht en palpatie.
Achtergrond van het onderzoek
Endometriose treft miljoenen reproductieve vrouwen wereldwijd en wordt
geassocieerd met aanzienlijke morbiditeit, waaronder bekkenpijn, meervoudige
operaties en onvruchtbaarheid. De pijler van de diagnose is visualisatie van
laesies door laparoscopie of laparotomie. Chirurgie is ook de
voorkeursbehandeling van ernstige endometriose welke gericht is op het
verwijderen van zoveel mogelijk laesies. De diagnose van peritoneale
endometriose kan moeilijk zijn vanwege de polymorfe aspecten van de laesies.
Verbeterde intra-operatieve detectie van endometriose laesies met fluorescentie
beeldvorming heeft het potentieel om een **betere identificatie en radicale
resectie van peritoneale endometriose te verschaffen.
Folaatreceptor * (FR*) wordt tot expressie gebracht op endometriotisch weefsel
en OTL0038, een folaatanaloog ligand geconjugeerd aan een indocyanine-achtige
groene kleurstof ontwikkeld als een beeldvormend middel voor patiënten met
tumoren of goedaardig weefsel dat FRa tot overexpressie brengt, zou geschikt
kunnen zijn voor gerichte intraoperatieve beeldvorming van endometriose.
Doel van het onderzoek
Hoofddoel:
- Om de haalbaarheid te beoordelen van een enkele intraveneuze injectie van
OTL38 in het detecteren van endometriose tijdens de operatie door het bepalen
van de overeenstemming tussen het fluorescent signaal en histopathologisch
bevestigd endometriose weefsel.
- Om de veiligheid en verdraagbaarheid van een enkele intraveneuze dosis OTL38
te beoordelen.
Secundair doel:
- Lokalisatie van occulte endometriose laesies met NIR-beeldvorming en OTL38,
die anders alleen met wit licht onzichtbaar zouden blijven.
Onderzoeksopzet
* Dit is een fase II, single-center, open-label pilot studie met een enkele
dosis bij endometriose patiënten die een operatie moeten ondergaan.
* Elke patiënt zal intraveneus 0,025 mg / kg OTL38 toegediend krijgen.
Onderzoeksproduct en/of interventie
> Elke patiënt zal intraveneus 0,025 mg / kg OTL38 toegediend krijgen.
Inschatting van belasting en risico
Risico's:
Overgevoeligheidsreacties
Aanwezigheid van een camerasysteem in de operatiekamer
Last:
De risico's van deelname voor de proefpersonen omvatten
overgevoeligheidsreacties. Deze risico's worden als minimaal beschouwd.
Niettemin voorzorgsmaatregelen (bewaakte administratie door gekwalificeerd
personeel en beschikbaarheid van medische behandeling om
behandeling van overgevoeligheidsreacties) zijn op zijn plaats en deze effecten
zijn over het algemeen goed beheersbaar. Last van de patient is minimaal omdat
het onderzoek voor het grootste deel samenvallen met routinematige zorg en de
voorgestelde procedures zijn minimaal
invasief. We geloven daarom dat dit onderzoek mogelijk een nuttig hulpmiddel
kan zijn om de detectie van endometrioseplekken te verbeteren.
Publiek
Albinusdreef 2
Leiden 2333 ZA
NL
Wetenschappelijk
Albinusdreef 2
Leiden 2333 ZA
NL
Landen waar het onderzoek wordt uitgevoerd
Leeftijd
Belangrijkste voorwaarden om deel te mogen nemen (Inclusiecriteria)
1. Vrouwelijke (premenopauzale) patiënten van 18 jaar en ouder
2. Patiënten gepland voor electieve chirurgie (laparoscopie of laparotomie)
voor de diagnose of behandeling van endometriose
3. WHO-prestatiescore van 0-2
4. Een negatieve serum zwangerschapstest bij screening gevolgd door een
negatieve serum zwangerschapstest op de dag van de operatie of dag van opname
voor vrouwelijke patiënten in de vruchtbare leeftijd
5. Vrouwelijke patiënten in de vruchtbare leeftijd komen overeen om een **
aanvaardbare vorm van anticonceptie te gebruiken vanaf het moment van het
ondertekenen van geïnformeerde toestemming tot 90 dagen na voltooiing van het
onderzoek.
6. De mogelijkheid om de vereisten van het onderzoek te begrijpen,
schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven en toestemming voor gebruik en
openbaarmaking van beschermde gezondheidsinformatie, en ermee instemmen zich te
houden aan de onderzoeksbeperkingen
Belangrijkste redenen om niet deel te kunnen nemen (Exclusiecriteria)
1. Eerdere blootstelling aan OTL38
2. Elke medische aandoening die naar de mening van de onderzoekers de
veiligheid van de patiënt in gevaar zou kunnen brengen
3. Geschiedenis van anafylactische reacties
4. Voorgeschiedenis van allergie voor een van de componenten van OTL38,
inclusief foliumzuur
5. Zwangerschap (of positieve zwangerschapstest) of borstvoeding
6. Aanwezigheid van een psychische, familiale, sociologische of geografische
toestand die mogelijk de naleving van het onderzoeksprotocol en het follow-up
schema belemmert
7. Gestoorde nierfunctie gedefinieerd als eGFR <50 ml / min / 1.73m2
8. Gestoorde leverfunctie gedefinieerd als waarden> 3x de bovengrens van
normaal (ULN) voor alanine-aminotransferase (ALT) of aspartaataminotransferase
(AST), alkalische fosfatase (ALP) of totaal bilirubine
9. Eerder toediening van een onderzoeksgeneesmiddel in een andere
onderzoeksdrug of vaccinproef binnen 30 dagen voorafgaand aan de operatie
10. Bekende gevoeligheid voor nabij-infrarood licht
Opzet
Deelname
In onderzoek gebruikte producten en hulpmiddelen
Opgevolgd door onderstaande (mogelijk meer actuele) registratie
Geen registraties gevonden.
Andere (mogelijk minder actuele) registraties in dit register
Geen registraties gevonden.
In overige registers
| Register | ID |
|---|---|
| EudraCT | EUCTR2018-003693-27-NL |
| CCMO | NL67992.056.18 |
| Ander register | Trial NL7607 |