Insuline gevoeligheid en zwangerschapsuitkomsten

De prevalentie van Diabetes Gravidarum (DG) is 1 op de 7 zwangerschappen
wereldwijd. De werkelijke prevalentie is echter onduidelijk omdat verschillende
regio's en landen verschillende diagnositische criteria hebben en daardoor
variatie laten zien. De WHO beschouwt een BMI>25kg/m2 als een risicofactor voor
het ontwikkelen van DG, maar in Nederland en andere landen wordt dit niet
altijd gezien als een risico factor. In Nederland wordt een BMI>30kg/m2 pas
erkend als risicofactor. De exacte prevalentie van DG in Nederland is onbekend
maar wordt geschat door de Nederlandse Vereniging Obstetrie en Gynaecologie
(NVOG) tussen de 3-5%. DG wordt normaliter gediagnostiseerd met een 75 gram
koolhydraat bevattend drankje, namelijk de orale glucose tolerantie test (OGTT)
tussen de 24-28 weken van de zwangerschap. Het is bekend dat de OGTT veel
variatie laat zien en niet goed reproduceerbaar is. In tegenstelling tot de
OGTT, bevat de maaltijd tolerantie test (MTT) maar 50 gram koolhydraten en deze
test lijkt efficiënter te zijn in het detecteren van meer subtiele glucose
veranderingen postprandiaal. Onderzoek heeft uitgewezen dat 60% van de DG
patiënten al deviaties lieten zien in andere metabole markers in de eerste of
tweede trimester van de zwangerschap. Daarbij heeft de 'hyperglycemia and
adverse pregnancy outcome' (HAPO) studie laten zien dat er een lineair verband
bestaat tussen de mate van hyperglycemie en nadelige zwangerschapsuitkomsten,
suggererend dat de huidige screening een gedeelte van de problemen die gelinkt
zijn aan DG niet worden gedetecteerd. De PROMIS studie zal zich richten op de
associaties tussen insuline sensitiviteit in de moeder eerder in de
zwangerschap en foetale en neonatale uitkomsten met de nadruk op groei en
lichaamscompositie.

1. Om de glucose en insuline responses te onderzoeken na een MTT verrijkt met
stabiele glucose isotopen in de vroege zwangerschap (12-16 weken) en deze te
vergelijken met een MTT halverwege de zwangerschap (24-28 weken) en postpartum
(3 maanden na de bevalling)

2. om deze MTT resultaten te vergelijken met de standaard OGTT die wordt
gegeven tussen de 24-28 weken van de zwangerschap

3. Om mogelijke verbanden te leggen tussen insuline gevoeligheid en plasma
glucose en lipiden waarden met gedefinieerde zwangerschapsuitkomsten voor zowel
moeder als kind:
- zwangerschaps- en bevallingscomplicaties
- postnatale insuline sensitiviteit verbetering moeder,
- postnatale gewichtsafname moeder,
- foetale groei,
- geboortegewicht,
- groei en lichaamscompositie van de baby tot een leeftijd van 6 maanden.

4. De resultaten verkregen uit de PROMIS studie vormen een basis voor verdere
ontwikkeling van strategieën om de zorg rondom zwangerschap alsmede
zwangerschapsuitkomsten te verbeteren via voeding, lifestyle of farmaceutische
interventie gedurende de zwangerschap en lactatie periode.

De PROMIS studie is een prospectieve cohort studie waarin de insuline
sensitiviteit van de moeder gedurende de zwangerschap nauwkeurig wordt
gemonitord in relatie tot mogelijke uitkomsten bij moeder kind.
In het begin van het tweede trimester (week 12-16), halverwege de zwangerschap
(24-28 weken) krijgen de participanten een MTT die verrijkt is met stabiele
glucose isotopen en deze wordt vergeleken met de standaard OGTT uitgevoerd
tussen de 24-28 weken van de zwangerschap.

Daarnaast zal de MTT ook 3 maanden postpartum worden gegeven om te kijken naar
de insuline sensitiviteit en verdwijnen van eventuele DG. Verder worden en
maternale antropometrische metingen gedaan tijdens de zwangerschap en
postpartum en de foetus wordt gemonitord door middel van sonografie. Neonatale
groei en lichaamscompositie van de baby zal nauwkeurig gemonitord worden na de
bevalling.

De PROMIS studie heeft als doel om de metabolische responsen in meer detail te
monitoren, gebruik makend van de MTT en deze uitkomsten te vergelijken met de
standaard OGTT gedurende de zwangerschap. De toevoeging van de stabiele glucose
isotopen aan de MTT zal ons meer informatie geven over de mate waarin glucose
in het bloed verschijnt en wordt opgenomen en mogelijk onderliggende
veranderingen in insuline responses en sensitiviteit voor het ontwikkelen van
DG.
Er zullen in totaal 8 contact momenten zijn. De participanten zullen een 2 uur
durende MTT of OGTT ondergaan (MTT 2x, OGTT 1x). Dit vraagt om een aanzienlijke
tijdsinvestering en inzet. De participant zal 2 uur met een infuus moeten
zitten waaruit regelmatig bloed wordt afgenomen. Er is een kleine risico op een
bloeduitstorting of infectie in de arm door het zetten van het infuus. De
stabiele glucose isotopen leveren geen gezondheidsconsequenties bij moeder of
kind. Het kind zal meerdere gedetailleerde antropometrische metingen ondergaan
tot een leeftijd van 6 maanden.