In deze pilot-studie hebben wij technische/methodologische vragen: we willen de beoogde kinetische profielen van stabiele isotoop 13C-gelabelde KKVs bevestigen, afgeleverd via een afgifte kanaal in de neus-darm katheter in 5 deelnemers, en om de…
ID
Bron
Verkorte titel
Aandoening
- Overige aandoening
Synoniemen aandoening
Aandoening
microbiota compositie activiteit en microbiële producten
Betreft onderzoek met
Ondersteuning
Onderzoeksproduct en/of interventie
Uitkomstmaten
Primaire uitkomstmaten
Belangrijkste onderzoeksparameters / eindpunten: (isotopische) verrijkingen van
KKVs (in cecum en bloed), en plasma organische zuren, glucose, cholesterol,
vetzuren.
Secundaire uitkomstmaten
Bloedmarkers voor microbiële activiteit: markers van specifieke microbiële
groepsactiviteit die gerelateerd kunnen zijn aan de gastheer toestand, zoals
organische zuren, hippuraat, di- en trymethylamine, acetaldehyden,
glucuronzuurconjugaten en galzuur (conjugaten).
Bacteriële activiteit/microbiota compositie in het darmsap.
Vezelafbraak: afbraak van vezelafbraakproducten, waaronder mono-, di-, tri-,
oligo- en polysacchariden.
Urine metabole profielen: Een monster van urinemonsters zal worden verzameld
vóór de start van de testdag. Urinemonsters zullen worden geanalyseerd om
galzuren, organische zuren, aminozuren, inclusief bacteriële producten en hun
taurine-, glycine- en glucuronzuurconjugaten te analyseren.
Achtergrond van het onderzoek
Tegenwoordig is er een sterke interesse in het optimaliseren van gezondheid
door niet-verteerbare koolhydraten (voedingsvezels). Voedingsvezels worden
gefermenteerd door de darm microbiota, en produceren hierbij
fermentatie-eindproducten, voornamelijk korte-keten vetzuren (KKV) acetaat,
butyraat en propionaat. Er wordt verondersteld dat KKVs een deel van de
gunstige effecten van voedingsvezels mediëren. Bij muizen correleerde de
instroom van KKV in de gastheer sterk met verbeteringen van kenmerken van het
metabool syndroom, terwijl concentraties van KKV aanwezig in het cecum dit niet
deden. Daarom kan de instroom van KKV in het lichaam van groot belang zijn bij
het verbeteren van het metabolisme. Er is behoefte aan studies in mensen om de
levensloop van KKV en hun regulerende rol in het metabolisme te traceren. Om
deze innerlijke wereld van bacteriële producten te bestuderen in mensen, zullen
we in deze studie een neus-darm katheter als medisch hulpmiddel gebruiken voor
afgifte van KKV en opname van darmsap.
Doel van het onderzoek
In deze pilot-studie hebben wij technische/methodologische vragen: we willen de
beoogde kinetische profielen van stabiele isotoop 13C-gelabelde KKVs
bevestigen, afgeleverd via een afgifte kanaal in de neus-darm katheter in 5
deelnemers, en om de tijdstippen van plasma bemonstering (om de systemische
beschikbaarheid van KKVs) te bevestigen. Daarnaast willen we de juiste
tijdvertraging tussen levering en bemonstering 13C-gelabelde KKVs in het cecum
testen met behulp van een ander kanaal, het bemonsteringskanaal, in de
neus-darm katheter, om interconversies door de darm microbiota te testen. De
resulterende tijdspunten die gevonden worden in deze studie zullen worden
toegepast in een toekomstige humane interventie studie hoog in voedingsvezels.
Onderzoeksopzet
De neus-darm katheter zal worden gebruikt om in het cecum isotopisch
13C-gelabelde KKVs af te leveren, hierna zal een ander kanaal in de neus-darm
katheter worden gebruikt om een monster in het cecum te nemen. Kort gezegd: na
een nacht vasten, zullen 5 proefpersonen een interventie consumeren: namelijk
een voedingsvezel-bolus (200 ml water, 10 gram vezel (5 gram
fructo-oligosacchariden, 5 gram galacto-oligosacchariden). Hierna mogen
proefpersonen 8 uur niets eten. Zodra de fermentatie van de vezels start (wordt
bepaald aan de hand van gassen in adem), zullen isotopisch 13C-gelabelde KKVs
worden afgegeven in het cecum. Daarna zullen de productie en de interconversie
van KKVs, en ook afbraak van voedingsvezels, worden bestudeerd in darmsap dat
bemonstert is iedere 30 minuten op dezelfde locatie van de darm. Er wordt op
verschillende tijdspunten een darmsap monster verzameld, om het beste tijdspunt
te kunnen selecteren in de toekomstige humane studie met vezels. Bloedmonsters
zullen vóór en na toediening van de 13C-gelabelde KKVs continue worden
verzameld vanuit een cannula.
Inschatting van belasting en risico
Deelnemers die deelnemen aan dit onderzoek zullen ongeveer 23,5 uur investeren.
Deelnemers zullen tweemaal het ziekenhuis Gelderse Vallei bezoeken. De
deelnemers zullen milde (nasal) discomfort ondervinden tijdens het plaatsen van
de catheter. Er zullen strenge maatregelen genomen worden om het risico op
aspiratie en intussusceptie tijdens het plaatsen en verwijderen van de katheter
te minimaliseren. Radiologische straling is minimaal (0.12 mSv) en induceert
geen gezondheidsrisico voor de deelnemers. Aan de deelnemers wordt een
interventie gegeven, namelijk GOS en FOS aanwezig in de voedingsvezel-bolus
zijn in de handel verkrijgbaar en voldoen aan voedsel kwaliteitseisen (geleverd
door FrieslandCampina en Sensus B.V.). Tijdens de test dag (duurt zo'n 12 uur)
zullen we 200 ml bloed verzamelen. De Hb-waarde van elke deelnemer wordt
gecontroleerd vóór de bloedafname. Deelnemers ontvangen ¤ 320, - na afronding
van het onderzoek. Ze ontvangen ook een terugbetaling van reiskosten voor het
bezoek. Als ze bij de screening de vragenlijsten incl. FFQ invullen ontvangen
ze hiervoor ¤10. In het geval van structurele klachten zullen we onze medische
supervisor raadplegen.
Publiek
Stippeneng 4
Wageningen 6708 WE
NL
Wetenschappelijk
Stippeneng 4
Wageningen 6708 WE
NL
Landen waar het onderzoek wordt uitgevoerd
Leeftijd
Belangrijkste voorwaarden om deel te mogen nemen (Inclusiecriteria)
- Mannen
- Leeftijd 18-60jaar
- een body mass index (BMI) tussen de 18.5 en 30 kg/m² heeft*
- een normaal ontlastingspatroon heeft (gewoonlijk minimaal eenmaal per dag)
- de toestemmingsverklaring heeft getekend
Belangrijkste redenen om niet deel te kunnen nemen (Exclusiecriteria)
- een slikprobleem hebben, en niet in staat zijn om een capsule door te slikken
- een langdurige medische aandoening hebben, die naar het oordeel van de
onderzoekers de resultaten of de mogelijkheid tot deelname aan de studie
beïnvloeden (bv e.g. diabetes, hart en vaatziekte, maag-darm ziekte, nier
ziekte, kanker, infectie ziekte, neus/keel)
- een operatieve ingreep hebben ondergaan aan het maag-darm stelsel (bv. een
maagverkleining)
- gebruik van enige vorm van medicatie (uitgezonderd paracetamol),
voorgeschreven en niet-voorgeschreven, zoals maagzuurremmers, pijnstillers
anders dan paracetamol, en kruidengeneesmiddelen, gedurende 3 weken voorafgaand
aan de start van de studie
- het hebben van constipatie: 3 keer of minder ontlasting per week
- diarree hebben gehad in de 2 maanden voor start van de studie
- antibiotica gebruik in de 3 maanden voor start van de studie
- drugs gebruik, of overmatige alcohol consumptie (>4 consumpties/dag of >20
consumpties/week)
- een pacemaker draagt of ander (geïmplanteerd) medisch elektronisch apparaat
- roker bent
- onstabiel lichaamsgewicht hebben (gewichtstoename of verlies >5kg in de
laatste maanden voor de studie start)
- werkzaam bent op de afdeling Humane Voeding van de Wageningen Universiteit
- bloedvaten hebben waarbij het niet mogelijk is een intraveneus infuus in te
brengen
- niet bereid zijn om een röntgendoorlichting te ondergaan
- Een hemoglobin waarde hebben van <8.4 mmol/L
Opzet
Deelname
In onderzoek gebruikte producten en hulpmiddelen
Opgevolgd door onderstaande (mogelijk meer actuele) registratie
Geen registraties gevonden.
Andere (mogelijk minder actuele) registraties in dit register
Geen registraties gevonden.
In overige registers
Register | ID |
---|---|
CCMO | NL69449.081.19 |