Het primaire doel van deze studie is het demonstreren van een toename aan tumor-infiltrerende CD8+ T-cellen in niet-kleincellig longcarcinoom tijdens neo-adjuvante behandeling met durvalumab (MEDI4736).
ID
Bron
Verkorte titel
Aandoening
- Ademhalingsorgaan- en mediastinale neoplasmata maligne en niet-gespecificeerd
Synoniemen aandoening
Betreft onderzoek met
Ondersteuning
Onderzoeksproduct en/of interventie
Uitkomstmaten
Primaire uitkomstmaten
Het primaire eindpunt van deze studie is om aan te tonen: 1) haalbaarheid en 2)
veiligheid van 2 behandelcycli durvalumab (MEDI4736) 750 mg Q2W in een
neo-adjuvante setting bij reseceerbare NSCLC.
Studieparameter 1): geen vertraging voor chirurgische procedures, alle
chirurgie dient binnen 42 dagen na de eerste therapeutische dosering durvalumab
(MEDI4736) te zijn verricht.
Studieparameter 2): aantal adverse events met graad 3 of hoger in relatie tot
durvalumab (MEDI4736).
Secundaire uitkomstmaten
1. Correlatie van onderzoeken over verschillende beeldvormingsmodaliteiten.
2. Validatie van bevindingen van in vivo beeldvorming met andere potentiele
biomarkers, afgeleid van kwantitatieve immuun-histochemie en perifere immuun
profiling van bloed.
3. Beoordelen van neo-adjuvante behandeling met durvalumab (MEDI4736) op
resultaten, gerelateerd aan reguliere zorg.
Achtergrond van het onderzoek
De goedgekeurde indicaties voor immunotherapie bij niet-kleincellig
longcarcinoom (NSCLC) patiënten breidt zich uit. De hoge mate van recidive bij
resectabele NSCLC patiënten in een vroeg stadium staven de noodzaak voor nieuwe
behandelstrategieën om de kans op micrometastasen te verminderen. Van adjuvante
therapie is onlangs bewezen dat het de tijd tot recidive verbetert en daarmee
ook de behandeling met immunotherapie in een neo-adjuvante setting plausibel
maakt.
Doel van het onderzoek
Het primaire doel van deze studie is het demonstreren van een toename aan
tumor-infiltrerende CD8+ T-cellen in niet-kleincellig longcarcinoom tijdens
neo-adjuvante behandeling met durvalumab (MEDI4736).
Onderzoeksopzet
Dit is een interventionele studie om haalbaarheid en veiligheid aan te tonen
van durvalumab (MEDI4736) in een neo-adjuvante setting bij patiënten met
resectabele NSCLC. Aanvullende analyse van potentiele biomarkers voor
diagnostiek, b.v. met [89Zr]Zr-gelabeld durvalumab (MEDI4736), ex-vivo met
[111In]In-oxinaat gelabelde CD8+ T-cellen en hoge-resolutie beeldvorming van
immuuncellen in relatie tot immunotherapie-geïnduceerde respons op
kwantitatieve immunohistochemische analyses van tumorweefsel zullen worden
uitgevoerd.
Onderzoeksproduct en/of interventie
Patienten zullen 2 kuren durvalumab (MEDI4736) ondergaan met een vaste intraveneuze dosering van 750mg Q2W intraveneus, voorafgaand aan geplande resectie van NSCLC. Patienten kunnen worden omgezet naar adjuvante chemotherapie en/of bestraling, als beste vorm van standaard zorg. Aanvullend zullen patienten een PET/CT met [89Zr]Zr-gelabeld durvalumab (MEDI4736) en een perfusie-CT ondergaan voorafgaand aan behandeling met durvalumab en ex-vivo beeldvorming van met [111In]In-oxinaat gelabelde CD8+ T-cellen na twee behandelingen, maar voorafgaand aan chirurgie.
Inschatting van belasting en risico
1. In relatie tot neo-adjuvante behandeling met durvalumab (MEDI4736):
In klinische studies van monotherapie, werden AE's (alle gradaties)
gerapporteerd als gebruikelijk.(>= 10% van de patiënten) voor vermoeidheid,
misselijkheid, verminderde eetlust, dyspneu en hoesten. Bij ongeveer 3,5% van
de patiënten werden SAE's gerapporteerd, gerelateerd aan durvalumab (MEDI4736)
(zie IB versie 12, Appendix 1).
De meerderheid van behandel-gerelateerde AE's konden worden behandeld via de
reeds erkende behandelrichtlijnen voor immuun-gemedieerde toxiciteit. De tot nu
toe enige gepubliceerde studie liet veiligheid en haalbaarheid zien van
PD-1/PD-L1 immuuntherapie in neo-adjuvante setting zonder de huidige standaard
in de weg te staan: curatieve resectie.
2. In relatie tot de Zr-89 durvalumab (MEDI4736) PET/CT scan:
Patiënten zullen een PET/CT met een scanduur van 45 minuten ondergaan, waarvoor
geen aanvullende voorbereiding noodzakelijk is. De PET/CT scan zal gepland
worden tijdens dezelfde visite als de eerste therapeutische dosering durvalumab
(MEDI4736). De voor leeftijd gecorrigeerde stralenbelasting voor de deelnemer,
gerelateerd aan de injectie van 37 MBq met Zr-89-gelabelde durvalumab
(MEDI4736) en een low-dose CT bedraagt 5,7 mSv.
3. In relatie tot de met In-111-oxinaat gelabelde CD8+ T-cel scan:
Drie dagen voorafgaand aan chirurgie wordt een aferese uitgevoerd om autologe
CD8+ T-cellen te isoleren. Op t=4 uur en t=48 uur na intraveneuze injectie,
tijdens de opname, worden planaire en SPECT/CT beelden gemaakt gedurende 60
minuten. Er is geen extra voorbereiding noodzakelijk. De voor leeftijd
gecorrigeerde stralenbelasting voor de deelnemer, gerelateerd aan de injectie
met In-111-gelabelde autologe T-cellen bedraagt maximaal 4,8 mSv, gebaseerd op
dosimetriedata uit richtlijnen van de EANM (exclusief low-dose CT).
4. In relatie tot de perfusie-CT scan met intraveneus contrast:
Voor start van de immunotherapie en voorafgaand aan chirurgie, zullen patienten
een CT-perfusie scan ondergaan. Dit protocol bestaat uit diverse CT scans met
ultra lage dosis, gevolgd door de bolus injectie met jodiumhoudend contrast. Er
is geen noodzaak voor het toedienen van extra jodiumhoudende contrast en de
scans worden gemaakt tijdens de standaard veneuze fase CT van de thorax zoals
die gemaakt wordt in de reguliere zorg. De stralenbelasting voor de deelnemer
in relatie tot het CT-perfusie protocol bedraagt 0,64 mSv.
5. In relatie tot de translationele en biomarker onderzoeken:
Extra perifeer bloed zal worden afgenomen op 3 tijdpunten: voorafgaand aan
start van de immunotherapie, na neo-adjuvante immunotherapie/voor chirurgie en
tijdens follow-up 3 maanden na chirurgie. Per procedure is 41 ml bloed nodig
(10ml EDTA, 27ml heparine and 4ml serum buizen). Een volledig overzicht is
gegeven in Figuur 1, Tabel 2 en Sectie 9.4.
Publiek
Geert Grooteplein Zuid 10
Nijmegen 6525 GA
NL
Wetenschappelijk
Geert Grooteplein Zuid 10
Nijmegen 6525 GA
NL
Landen waar het onderzoek wordt uitgevoerd
Leeftijd
Belangrijkste voorwaarden om deel te mogen nemen (Inclusiecriteria)
Alle patiënten moeten aan onderstaande criteria voldoen:;1. Man of vrouw, leeftijd >50 jaar bij start studiedeelname
2. istopathologisch bewezen primair niet-kleincellig longcarcinoom, met evalueerbare histologische biopsies beschikbaar
3. ECOG performance status 0 of 1
4. AJCC stadium I, II of IIIa
5. Solide ogende tumor op basis van CE-CT
6. Gepland voor resectie met curatieve opzet
7. Geschikt voor operatieve ingreep, gebaseerd op:
8. Voldoende cardiopulmonaire functie
9. Geen belangrijke contra-indicaties voor chirurgie
10. Geen onderliggen de immuunziekte (neutro- of lymfopenie, stollingsaandoeningen) die kunnen interfereren met T-cel isolatie
11. Levensverwachting minimaal 6 maanden
12. Getekend informed consent en mogelijkheid tot het volgen van het studieprotocol gedurende het onderzoek en follow-up
13. Adequate laboratoriumwaarden (zie studieprotocol)
Belangrijkste redenen om niet deel te kunnen nemen (Exclusiecriteria)
en patiënt zal worden geexcludeerd van deelname aan de studie als ze voldoen aan een of meerdere van onderstaande criteria:;1. Niet in staat om 30 minuten aaneengesloten op de rug te liggen.
2. Voorgeschiedenis met ernstige allergische reactie voor odiumhoudend contrastmiddel, ondanks adequate pre-medicatie.
3. Indicatie voor cervicale mediastinoscopie.
4. Deelname aan een andere studie met IMP in de afgelopen 6 maanden.
5. Gelijktijdige deelname in een andere studie [uitzondering van toepassing].
6. Laatste dosis anti-kanker therapie < 6 maanden voor de eerste gift studiemedicatie.
7. Niet-opgeloste toxiciteit NCI CTCAE graad >=2 van eerdere anti-kanker behandelingen [uitzonderingen van toepassing].
8. Patiënten met graad >=2 neuropathie worden op individuele basis geëvalueerd door de studiearts.
9. Patiënten met irreversibele toxiciteit waarvan niet verwacht wordt dat deze verergerd door behandeling met durvalumab (MEDI4736) worden op individuele basis geëvalueerd door de studiearts.
10. Gelijktijdige behandeling met chemotherapie, IP, biologische of hormonale therapie [uitzondering van toepassing].
11. Radiotherapie op meer dan 30% van het beenmerg of groot-veld bestraling in de 6 maanden voorafgaand aan de eerste dosering studiemedicatie.
12. Aanzienlijke chirurgische ingreep in de 28 dagen voorafgaand aan de eerste dosering studiemedicatie.
13. Voorgeschiedenis met allogene orgaantransplantatie.
14. Actieve of voorgeschiedenis met auto-immuunziekte of ontsteking.
15. Voorgeschiedenis met een tweede primaire tumor [uitzonderingen van toepassing].
16. Voorgeschiedenis met actieve primaire immunodeficiëntie.
17. Actieve infectie [specificatie van toepassing]
18. Actueel of eerder gebruik van immuunsuppressieve medicatie in de 14 dagen voorafgaand aan de eerste dosering durvalumab [uitzonderingen van toepassing]
19. Toediening van vaccinaties met levende, verzwakte organismen in de 30 dagen voorafgaand aan de eerste dosering durvalumab.
20. Vrouwelijke patiënten die zwanger zijn, borstvoeding geven of een effectieve vorm van anticonceptie weigeren.
21. Bekende allergie of overgevoeligheid voor een van de gebruikte studiemedicaties of hulpstoffen.
22. Randomisatie of behandeling in een eerdere klinische studie met durvalumab of tremelimumab, ongeacht behandelarm.
23. Patiënten met een eerdere toediening anti-PD-1, anti-PD-L1 of anti-CTLA-4 [extra criteria van toepassing].
24. Ongeschikt om deel te nemen op basis van het oordeel van de onderzoeker.
Opzet
Deelname
In onderzoek gebruikte producten en hulpmiddelen
Opgevolgd door onderstaande (mogelijk meer actuele) registratie
Geen registraties gevonden.
Andere (mogelijk minder actuele) registraties in dit register
Geen registraties gevonden.
In overige registers
| Register | ID |
|---|---|
| EudraCT | EUCTR2019-000670-37-NL |
| ClinicalTrials.gov | NCT(nognietbekend) |
| CCMO | NL68987.091.19 |