* Het beoordelen van de veiligheid en verdraagbaarheid van zilucoplan bij proefpersonen met IMNM* Het beoordelen van de doeltreffendheid van zilucoplan bij proefpersonen met IMNM
ID
Bron
Verkorte titel
Aandoening
- Spieraandoeningen
Synoniemen aandoening
Betreft onderzoek met
Ondersteuning
Onderzoeksproduct en/of interventie
Uitkomstmaten
Primaire uitkomstmaten
* Procentuele verandering ten opzichte van de baseline tot week 8 in
CK-spiegels.
Secundaire uitkomstmaten
* Verandering ten opzichte van de baseline tot week 8 volgens de 3TUG-looptest
(Triple Timed Up and Go) (alleen bij ambulante proefpersonen)
* Verandering ten opzichte van de baseline tot week 8 volgens de manuele
spiertest (Proximal Manual Muscle Testing, MMT)
* Verandering ten opzichte van de baseline tot week 8 op de visueel analoge
schaal volgens de arts (Physician Global Activity Visual Analogue Scale, VAS)
* Verandering ten opzichte van de baseline tot week 8 op de visueel analoge
schaal volgens de patiënt (Patient Global Activity VAS)
* Verandering van de baseline tot week 8 volgens de vragenlijst dagelijks
functioneren (HAQ)
* Verandering ten opzichte van de baseline tot week 8 in de score voor
ziekteactiviteit van myositis (Myositis Disease Activity Assessment Tool, MDAAT)
* Verandering ten opzichte van de baseline tot week 8 in American College of
Rheumatology/European League Against Rheumatism (ACR/EULAR)-responscriteria
* Verandering ten opzichte van de baseline tot week 8 op de
FACIT-vermoeidheidsschaal
Achtergrond van het onderzoek
Zie introductie in het protocol vanaf pagina 18.
Doel van het onderzoek
* Het beoordelen van de veiligheid en verdraagbaarheid van zilucoplan bij
proefpersonen met IMNM
* Het beoordelen van de doeltreffendheid van zilucoplan bij proefpersonen met
IMNM
Onderzoeksopzet
Dit onderzoek is een multicenter, gerandomiseerd, dubbelblind,
placebogecontroleerd onderzoek ter beoordeling van de veiligheid,
verdraagbaarheid en doeltreffendheid van zilucoplan bij proefpersonen met IMNM
die positief zijn getest op de auto-antistoffen anti HMGCR
(3-hydroxy-3-methyl-glutaryl-coënzym A reductase) of anti-SRP (signal
recognition particle).
De geplande inschrijving bedraagt ongeveer 24 proefpersonen. Proefpersonen
worden 1:1 gerandomiseerd naar dagelijkse s.c. doses van 0,3 mg/kg zilucoplan
of overeenstemmende placebo. Randomisatie zal worden gestratificeerd op basis
van de antistofstatus (anti HMGCR+ versus anti-SRP+).
Het hoofdgedeelte van het onderzoek bestaat uit een screeningsperiode van
maximaal 4 weken en een behandelingsperiode van 8 weken. Tijdens de
behandelingsperiode zullen de proefpersonen naar het ziekenhuis terugkomen in
week 1, week 2, week 4 en week 8 om de veiligheid, verdraagzaamheid en
doeltreffendheid te evalueren. Extra beoordelingen bestaan uit analyses van
biomarkers, farmacokinetiek, farmacodynamica en optioneel farmacogenomica.
Veiligheidsbeoordelingen bestaan uit lichamelijke onderzoeken, vitale functies,
een elektrocardiogram (ECG), klinische laboratoriumtests, het bewaken van
bijwerkingen (AE*s) en immunogeniciteit.
Gerandomiseerde proefpersonen krijgen doses van 0,3 mg/kg zilucoplan of een
overeenstemmende placebo, s.c. toegediend bij het bezoek op dag 1. Na opleiding
en training in het ziekenhuis zullen alle proefpersonen gedurende de volgende 8
weken dagelijkse s.c. doses van het geblindeerde onderzoeksgeneesmiddel zelf
injecteren, overeenkomstig de gerandomiseerde behandelingstoewijzing. Voor
gebruik tijdens het onderzoek worden voorgevulde spuiten in
injectiehulpmiddelen voor eenmalig gebruik verstrekt.
Alle standaardzorg (SOC) therapiemedicatie voor IMNM dient gedurende het
onderzoek op dezelfde doses te worden gehouden, inclusief corticosteroïden,
immuunsuppressieve geneesmiddelen en intraveneus immunoglobuline (IVIg).
Om het risico op meningokokkeninfectie (Neisseria meningitidis) te verminderen,
moeten alle proefpersonen binnen 3 jaar voorafgaand aan of op het moment van
het starten met het onderzoeksgeneesmiddel, zijn gevaccineerd tegen
meningokokkeninfecties (met een quadrivalent vaccin en, indien beschikbaar en
overeenkomstig de lokale SOC, een serogroep B-vaccin). Proefpersonen die minder
dan 2 weken na het krijgen van een meningokokkenvaccin starten met het
onderzoeksgeneesmiddel, dienen profylactisch een geschikte
antibioticabehandeling te krijgen (bijvoorbeeld ciprofloxacine, erythromycine,
penicilline V) tot ten minste 2 weken na de initiële dosis van het(de)
vaccin(s). Boostervaccinaties dienen te worden toegediend overeenkomstig de
lokale SOC.
Gedurende de behandelingsperiode zullen, om het risico op infectie te beperken,
de proefpersonen worden geadviseerd over en herinnerd aan de vroegtijdige
tekenen en symptomen van Neisseria meningitidis-infectie. Aan elke proefpersoon
wordt een patiëntveiligheidskaart met informatie over de tekenen en symptomen
van infectie verschaft, met instructies om onmiddellijk medische hulp te zoeken
als dergelijke symptomen optreden.
De veiligheid van de proefpersonen wordt op doorlopende basis op een
geblindeerde wijze bewaakt. Als een ongeblindeerde gegevensbeoordeling
noodzakelijk blijkt te zijn voor het garanderen van de veiligheid van de
proefpersoon, zal een veiligheidscontrolecommissie waar nodig de
onderzoeksgegevens beoordelen.
Bij het beëindigen van de behandelingsperiode van het onderzoek krijgen alle
proefpersonen de mogelijkheid om zilucoplan te krijgen in het
uitbreidingsgedeelte van het onderzoek, op voorwaarde dat ze voldoen aan de
selectiecriteria voor het uitbreidingsgedeelte. Bezoeken gedurende de eerste 8
weken van het uitbreidingsgedeelte zijn voor alle proefpersonen gelijk aan die
in het hoofdgedeelte van het onderzoek om te zorgen voor geschikte bewaking van
proefpersonen die overgaan van placebo naar actieve behandeling. Het onderzoek
blijft dubbelblind totdat de gegevens van het hoofdgedeelte van het onderzoek
zijn beoordeeld, vergrendeld en gedeblindeerd.
Als een proefpersoon om welke reden dan ook permanent de behandeling met het
onderzoeksgeneesmiddel staakt voorafgaand aan het bezoek in week 8, is hij of
zij niet geschikt voor het uitbreidingsgedeelte. Proefpersonen die permanent de
behandeling met onderzoeksgeneesmiddel staken, brengen 40 dagen na de laatste
dosis een follow-up bezoek aan het ziekenhuis. Tijdens dat bezoek wordt
informatie verzameld over bestaande AE*s of nieuwe SAE*s sinds het laatste
onderzoeksbezoek.
Duur van de onderzoeksdeelname
Hoofdgedeelte: de duur van de onderzoeksdeelname tijdens het hoofdgedeelte
omvat een screeningsperiode van maximaal 4 weken en een behandelingsperiode van
8 weken gedurende in totaal ongeveer 12 weken.
Uitbreidingsperiode: de sponsor blijft het onderzoeksgeneesmiddel verstrekken
totdat zilucoplan is goedgekeurd en landelijk verkrijgbaar is, of totdat de
sponsor de ontwikkeling van zilucoplan voor IMNM beëindigt. In landen waar
zilucoplan niet is goedgekeurd of op de markt is, maar waar wel gesponsorde
klinische onderzoeken zijn uitgevoerd, kunnen proefpersonen zilucoplan op basis
van *compassionate use* blijven gebruiken.
Onderzoeksproduct en/of interventie
NA
Inschatting van belasting en risico
See vragen E4 tot E9
Publiek
Battelsesteenweg 455D
Mechelen 2800
NL
Wetenschappelijk
Battelsesteenweg 455D
Mechelen 2800
NL
Landen waar het onderzoek wordt uitgevoerd
Leeftijd
Belangrijkste voorwaarden om deel te mogen nemen (Inclusiecriteria)
1. Man of vrouw in de leeftijd van 18 tot 75 jaar.
2. In staat om geïnformeerde toestemming te geven, inclusief het ondertekenen
en dateren van het formulier voor geïnformeerde toestemming (ICF).
3. Klinische diagnose van IMNM (immuungemedieerde necrotiserende myopathie).
4. Positieve serologie voor anti-HMGCR of anti-SRP auto-antistoffen.
5. Klinisch bewijs van zwakheid (* graad 4 van 5) op manuele spiertest in ten
minste één spiergroep van een proximale ledemaat.
6. CK (creatinekinase) van > 1000 E/l bij screening.
7. Geen wijziging in corticosteroïdendosis gedurende ten minste 30 dagen
voorafgaand aan de baseline of naar verwachting optredend gedurende de eerste 8
weken van het onderzoek.
8. Geen wijzigingen in immuunsuppressietherapie, inclusief dosis, gedurende ten
minste 30 dagen voorafgaand aan de baseline of naar verwachting optredend
gedurende de eerste 8 weken van het onderzoek.
9. Vrouwelijke proefpersonen in de vruchtbare leeftijd moeten een negatieve
serumzwangerschapstest hebben tijdens de screening en een negatieve
urinezwangerschapstest binnen 24 uur voorafgaand aan de eerste dosis van het
onderzoeksgeneesmiddel.
10. Seksueel actieve vrouwelijke proefpersonen in de vruchtbare leeftijd (die
niet na de menopauze zijn of die geen hysterectomie, bilaterale oöforectomie of
bilaterale tubaligatie hebben ondergaan) en alle mannelijke proefpersonen (die
niet operatief zijn gesteriliseerd door middel van vasectomie) dienen akkoord
te gaan met het gebruik van effectieve anticonceptie gedurende het onderzoek.
Vrouwen na de menopauze worden voor dit protocol gedefinieerd als vrouwen die
gedurende 12 achtereenvolgende maanden geen menstruatie hebben gehad.
Belangrijkste redenen om niet deel te kunnen nemen (Exclusiecriteria)
1. Voorgeschiedenis van meningokokkenziekte.
2. Huidige of recente systemische infectie binnen 2 weken voorafgaand aan de
screening of infectie die intraveneuze (IV) antibiotica vereist binnen 4 weken
voorafgaand aan de screening.
3. Vrouwelijke proefpersonen die zwanger zijn, voornemens zijn zwanger te
worden, of borstvoeding geven.
4. Een recente operatie met algemene anesthesie binnen 2 weken voorafgaand aan
de screening of een verwachte operatie met algemene anesthesie tijdens de
behandelingsperiode van 8 weken.
5. Behandeling met een complementremmer of een experimenteel geneesmiddel
binnen 30 dagen of 5 halfwaardetijden van het geneesmiddel (afhankelijk van
welke periode het langst is) voorafgaand aan de baseline.
6. Gebruik van een statine binnen 30 dagen voorafgaand aan de baseline of
verwacht gebruik tijdens het onderzoek.
7. Gebruik van rituximab binnen 90 dagen voorafgaand aan de baseline of
verwacht gebruik tijdens het onderzoek.
OPMERKING: proefpersonen die meer dan 90 dagen maar minder dan 6 maanden
voorafgaand aan de baseline rituximab kregen, dienen profylactisch antibiotica
te krijgen (bijvoorbeeld ciprofloxacine, erythromycine, penicilline V) na het
starten met het onderzoeksgeneesmiddel tot 6 maanden na de laatste dosis
rituximab.
8. Recente start van intraveneuze immunoglobuline (IVIg) (bijvoorbeeld wanneer
de eerste cyclus minder dan 90 dagen voorafgaand aan de baseline werd
toegediend).
9. Plasma-uitwisseling binnen 4 weken voorafgaand aan de baseline of naar
verwachting plaatshebbend tijdens de behandelingsperiode van 8 weken.
10. Actieve maligniteit (behalve curatief uitgenomen plaveisel- of
basaalcelcelcarcinoom van de huid) waarvoor in de afgelopen 12 maanden een
operatie, chemokuur of bestraling nodig was (proefpersonen met een
voorgeschiedenis van maligniteit die langer dan 12 maanden voorafgaand aan de
screening curatieve resectie hebben ondergaan of anderszins geen behandeling
nodig hebben zonder waarneembare terugkeer, komen wel in aanmerking).
11. Voorgeschiedenis van een significantie medische, psychiatrische aandoening
of laboratoriumafwijking die naar het oordeel van de onderzoeker de
proefpersoon ongeschikt zou maken voor deelname aan het onderzoek.
12. Deelname aan een ander gelijktijdig klinisch onderzoek omvattend een
experimentele therapeutische interventie (deelname aan observationele
onderzoeken en/of registeronderzoeken is toegestaan).
13. Niet in staat of niet bereid te voldoen aan de vereisten van het onderzoek.
Opzet
Deelname
In onderzoek gebruikte producten en hulpmiddelen
Opgevolgd door onderstaande (mogelijk meer actuele) registratie
Geen registraties gevonden.
Andere (mogelijk minder actuele) registraties in dit register
Geen registraties gevonden.
In overige registers
| Register | ID |
|---|---|
| EudraCT | EUCTR201900149729-NL |
| ClinicalTrials.gov | NCT04025632 |
| CCMO | NL72130.018.19 |