Onderzoek naar de relatie tussen stress tijdens opname op de Neonatologie, het DNA profiel en de vroege ontwikkeling van te vroeg geboren kinderen

Vroeggeboren kinderen worden al vroeg in het leven blootgesteld aan stressvolle
ervaringen, bijvoorbeeld door complicaties tijdens de zwangerschap, maar ook
door fysieke en sensorische ervaringen tijdens het verblijf op de afdeling
Neonatologie. Vroeggeboren kinderen hebben een hoger risico op problemen in de
kindertijd. Stress zou daar mogelijk een van de bijdragende factoren voor
kunnen zijn. Recent blijkt steeds meer dat stress langetermijn gevolgen heeft,
mogelijk door epigenetische verandeirngen. Twee genen zijn in verband gebracht
met stress op de afdeling Neonatologie (NR3C1 en SLC6A4 die respectievelijk
coderen voor de glucocorticoïd receptor en de serotonine transporter). Hoewel
er dus enig onderzoek is gedaan naar de effecten van stress op het epigenetisch
profiel van vroeggeboren kinderen, zijn veel genen nog niet onderzocht en is er
weinig longitudinaal onderzoek.

Het primaire doel van de STRONG studie is te onderzoeken wat het effect van
stress exposure is op de longitudinale ontwikkeling van het epigenetisch
profiel van vroeggeboren kinderen. Secundaire doelstellingen betreffen (a) het
onderzoeken van de relatie tussen stress exposure en vroege uitkomsten (zoals
vastgesteld door general movements assessment [GMA], de ages en stages
questionnaire [ASQ] en het infant quality of life instrument [IQI]) en (b) het
onderzoeken van de predictieve waarde van het epigenetisch profiel voor deze
uitkomstmaten, als biomarker van stress.

STRONG betreft een observationele cohort studie, waarin we ouders vragen om
toestemming voor het non-invasief verzamelen van lichaamsmaterialen (placenta,
navelstrengbloed en ontlasting) voor DNA analyses. DNA methylatie wordt
locus-specifiek gemeten voor twaalf kandidaat genen die stress-gerelateerd
zijn, door middel van de pyrosequencing methode. Stress exposure wordt gemeten
aan de hand van de Neonatal Infant Stressor Scale (NISS), die acute en
chronische events beslaat. Daarnaast worden verpleegkundigen op de afdeling
Neonatologie gevraagd om de stress exposure van het kind tijdens de dienst in
te schatten op basis van een Likert schaal. De COMFORT-neo scores die door de
verpleegkundigen worden afgenomen tijdens iedere dienst zullen ook worden
meegenomen als maat van stress exposure. Tijdens de opname en op 3 maanden
gecorrigeerde leeftijd worden de kinderen gefilmd voor GMA, en ouders worden
tijdens het eerste jaar gevraagd om de ASQ en IQI in te vullen.

De data die nodig zijn voor het beantwoorden van de onderzoeksvraag kunnen niet
in een andere populatie verkregen worden, aangezien het doel van de studie is
om het epigenetische profiel van vroeggeboren kinderen in relatie tot stress
exposure te bekijken. Omdat stress tijdens opname op de afdeling Neonatologie
onvermijdelijk is en een potentieel te reduceren risicofactor zou kunnen zijn
voor de verdere ontwikkeling, is dit onderzoek belangrijk. We verwachten dat de
risico's verbonden aan participatie in STRONG te verwaarlozen zijn. De DNA
methylatie zal locus-specifiek worden bekeken, waardoor ongewenste informatie
over genomische variatie of mutaties niet zal worden verkregen.