Deel A1. Karakteriseren van de effecten van enkelvoudige doses bèta-adrenoreceptor (β-AR) -agonisten CST-101, CST-103 en β AR-partiële agonist CST-109 op de functionele domeinen van het centrale zenuwstelsel (CZS), gemeten met…
ID
Bron
Verkorte titel
Aandoening
- Bewegingsstoornissen (incl. parkinsonisme)
Synoniemen aandoening
Betreft onderzoek met
Ondersteuning
Onderzoeksproduct en/of interventie
Uitkomstmaten
Primaire uitkomstmaten
The primaire eindpunten zijn:
DeelA, B, en C
1. Metingen van CNS-activiteit gemeten met de Neurocart, waaronder:
a. Saccadic Eye Movement
b. Smooth pursuit eye movement
c. Adaptive tracking
d. Body sway
e. Visual Verbal Learning Test with emotional Valence
f. Stroop test
g. Visual analogue scale (VAS) Bond and Lader
h. VAS Bowdle
i. Electroencephalography (EEG)
j. Pupillometry
k. Dual Task Test
l. Choice Reaction Time Test
m. N-back Test
Secundaire uitkomstmaten
De secundaire eindpunten zijn:
1. Bijwerkingen (AE's), elektrocardiogrammen (ECG's), vitale functies,
laboratorium veiligheidstests (hematologie, chemie en urineanalyse)
2. Hartslag en bloeddruk
Achtergrond van het onderzoek
Onderzoek van het Shamloo-laboratorium aan de Stanford University heeft
aangetoond dat het noradrenerge systeem en β-AR-agonisten in het bijzonder
veelbelovende therapeutische doelen voor AD zijn. In meerdere transgene
muismodellen van AD verbetert xamoterol, een β-AR-agonist, de cognitieve
functie die geassocieerd is met de ziekte (Ardestani 2017, Coutellier 2014,
Faizi 2011, Faizi 2012, Salehi 2009). Het laboratorium ontdekte verder dat
xamoterol, naast de cognitie-verbeterende effecten, drie belangrijke
pathologische kenmerken van AD verzacht: bèta-amyloïde belasting,
tau-pathologie en neuro-inflammatie (Ardestani 2017). Samengevat suggereren
deze gegevens dat het therapie via β-AR het unieke potentieel heeft om
uitgebreide therapeutische voordelen te bieden voor de behandeling van AD.
Verscheidene epidemiologiedocumenten zijn gepubliceerd die suggereren dat
behandeling met ß-AR-agonisten beschermend is tegen PD (Aaseth 2018, Clark en
Vissel 2018, Gronich 2018, Magistrelli 2019, Mittal 2017, Searles 2018).
Aanvullende gegevens suggereren ook dat het effect van β-AR-agonisten kan
generaliseren op andere neurodegeneratieve aandoeningen zoals milde cognitieve
stoornissen en AD (Chalermpalanupap 2013, Coutellier 2014).
Gebaseerd op de gepubliceerde effecten van β-AR-agonisten op metingen van
cognitie en / of neurodegeneratie bij knaagdieren en mensen, onderneemt deze
studie een beoordeling van de effecten van CST-101, CST-103 en CST-109 op
metingen van de CZS-functie die zijn relevant voor neurodegeneratieve
aandoeningen.
Doel van het onderzoek
Deel A
1. Karakteriseren van de effecten van enkelvoudige doses bèta-adrenoreceptor (β-
AR) -agonisten CST-101, CST-103 en β AR-partiële agonist CST-109 op de
functionele domeinen van het centrale zenuwstelsel (CZS), gemeten met Neurocart
(een gestandaardiseerde en uitgebreide reeks testen om de effecten van
geneesmiddelen te evalueren).
Onderdelen B en C
2. Karakteriseren van de effecten van meerdere doses van β-AR-agonist (CST-101,
CST-103 of CST-109) op de functionele domeinen van het CZS, zoals gemeten met
NeuroCart
Onderzoeksopzet
Deel A is een enkele dosis gerandomiseerde 4-way cross-over
Deel B is een meervoudig dosis, placebo-gecontroleerd, gerandomiseerd, 2
behandelingsperiode, 2-way cross-over ontwerp met een β-AR-agonist getest in
Deel A
Deel C is een meervoudig, dubbelblind, gerandomiseerd, placebo-gecontroleerd,
parallel-groep ontwerp met een geselecteerde β-AR-agonist, getest in Deel A
Onderzoeksproduct en/of interventie
CST-101, CST-103 en CST-109
Inschatting van belasting en risico
Hoewel er geen directe voordelen zijn voor proefpersonen en patiënten die
deelnemen aan deze studie, zullen de gegenereerde gegevens waardevol en gunstig
zijn voor de ontwikkeling van β-AR-agonist-therapieën voor neurodegeneratieve
ziekten.
De bijwerkingen die worden verwacht bij gebruik van CST-101, CST-103 en CST-109
voor hun goedgekeurde indicaties worden geïdentificeerd in de
productmonografieën die zijn verstrekt als bijlagen bij de Investigator
Brochure (IB) en in de samenvatting in de IB van klinische gegevens over het
gebruik van de CST-103-dosis die de doses monografie overschrijden. De
medicijnen zullen worden toegediend als enkelvoudige doses in Deel A en de β-
AR-agonist geselecteerd voor Deel B en C zal gedurende 7 dagen worden
toegediend
Publiek
2655 Campus Drive Suite 110
San Mateo CA 94403
US
Wetenschappelijk
2655 Campus Drive Suite 110
San Mateo CA 94403
US
Landen waar het onderzoek wordt uitgevoerd
Leeftijd
Belangrijkste voorwaarden om deel te mogen nemen (Inclusiecriteria)
Inclusie criteria voor gezonde proefpersonen:
1. Mannen en vrouwen, van 35-60 jaar (inclusief) ten tijde van informed consent
2. Tenzij bevestigd azoospermatisch (na vasectomie of secundair aan medische
oorzaak), moeten mannen instemmen een mannelijk condoom te gebruiken plus
partner gebruik van een extra anticonceptiemethode gedurende het onderzoek
wanneer ze penis-vaginale gemeenschap hebben met een vrouw in de vruchtbare
leeftijd die momenteel niet zwanger is . Opmerking: Mannen met een zwangere of
borstvoedende partner moeten ermee instemmen om te blijven onthouden van
penis-vaginale geslachtsgemeenschap of een condoom te gebruiken tijdens elke
episode van penile-vaginale penetratie
3. Vrouwen die zwanger kunnen worden (gedefinieerd als alle vrouwen die niet
operatief steriel zijn of na de menopauze) moeten ermee instemmen om een
medisch aanvaardbaar anticonceptiemiddel te gebruiken van keuring tot ten
minste 90 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel:
a. gebruik twee effectieve anticonceptiemethoden, waaronder hormonale orale
anticonceptiva op recept, anticonceptie-injecties, anticonceptiepleister,
anticonceptiering, intra-uteriene inrichting, barrièremethode (bijvoorbeeld
condooms, diafragma of cervicale kap) of zaaddodende schuim, crème of gel, of
b. Geheelonthouding, of
c. Monogame relatie met mannelijke partner met bevestigde steriliteit
4. Lichaamsgewicht van meer dan 50 kg en Body Mass Index (BMI) 18 tot 35 kg /
m2, inclusief tijdens keuring;
5. Gezond zoals gedefinieerd door de onderzoeker en medische monitor, op basis
van een medische evaluatie die de medische en chirurgische geschiedenis, het
lichamelijk onderzoek, vitale functies, 12-afleidingen elektrocardiogram (ECG),
hematologie, bloedchemie en urineanalyse omvat, uitgevoerd tijdens keuring en
op dag -1;
6. Geen actueel gebruik van voorgeschreven al dan niet voorgeschreven middelen,
of kruidensupplementen / -producten tijdens screening of tijdens het onderzoek,
tenzij goedgekeurd door zowel de onderzoeker als de sponsor
7. In staat om het informed consent-formulier (ICF) te begrijpen en ondertekenen
8. In staat om in het Nederlands met de onderzoeker te communiceren en te
voldoen aan de studie-eisen
Inclusie criteria voor Parkinson patienten:
1. Mannen en vrouwen, van 40 tot 55 jaar (inclusief) ten tijde van informed
consent
2. Tenzij bevestigd azoospermatisch (na vasectomie of secundair aan medische
oorzaak), moeten mannen instemmen een mannelijk condoom te gebruiken plus
partner gebruik van een extra anticonceptiemethode gedurende het onderzoek
wanneer ze penis-vaginale gemeenschap hebben met een vrouw in de vruchtbare
leeftijd die momenteel niet zwanger is . Opmerking: Mannen met een zwangere of
borstvoedende partner moeten ermee instemmen om te blijven onthouden van
penis-vaginale geslachtsgemeenschap of een condoom te gebruiken tijdens elke
episode van penile-vaginale penetratie
3. Vrouwen die zwanger kunnen worden (gedefinieerd als alle vrouwen die niet
operatief steriel zijn of na de menopauze) moeten ermee instemmen om een
medisch aanvaardbaar anticonceptiemiddel te gebruiken van keuring tot ten
minste 90 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel:
a. gebruik twee effectieve anticonceptiemethoden, waaronder hormonale orale
anticonceptiva op recept, anticonceptie-injecties, anticonceptiepleister,
anticonceptiering, intra-uteriene inrichting, barrièremethode (bijvoorbeeld
condooms, diafragma of cervicale kap) of zaaddodende schuim, crème of gel, of
b. Geheelonthouding, of
c. Monogame relatie met mannelijke partner met bevestigde steriliteit
4. Patiënt met de ziekte van Parkinson (PD) gedefinieerd door het
kardinaalteken, bradykinesie, plus de aanwezigheid van ten minste één van de
volgende: rust tremor, stijfheid of verzwakking van posturale reflexen en
zonder enige andere bekende of vermoedelijke oorzaak van parkinsonisme
5. Hoehn & Yahr stage beoordeeld als <=3 tijdens Screening
6. Mini-Mental State Examination (MMSE) score >=26 beoordeels tijdens Screening
7. Indien medicijnen worden gebruikt voor PD, is stabiel gebruik (>=3 maanden
voor dag 1) van levodopa / carbidopa of levodopa / benserazide toegestaan.
Patiënten die stabiel zijn op dopamine-agonisten of
catechol-O-methyltransferase-remmers gedurende 60 dagen zijn ook toegestaan.
Patiënten mogen β-AR-blokkers gebruiken voor tremoren tot 48 uur vóór
NeuroCart-tests. Patiënten op monoamine-oxidase type B-remmers zijn niet
toegestaan
8. Stabiele medische aandoeningen gedurende 3 maanden voorafgaand aan screening
bezoek (bijv. Hypertensie, dyslipidemie)
9. Gebruik van vitamine E (tot 400 IE per dag), oestrogenen, aspirine
(dagelijks 81-300 mg), bloeddrukmedicatie (behalve adrenerge middelen) en
cholesterolverlagende middelen is toegestaan als de behandeling stabiel is
gedurende 3 maanden voorafgaand aan de screening
10. Gezond zoals gedefinieerd door de onderzoeker, op basis van een medische
evaluatie die de medische en chirurgische geschiedenis, BMI, het lichamelijk
onderzoek, vitale functies, 12-lead ECG, hematologie, bloedchemie en
urineanalyse omvat
11. Klinisch laboratoriumwaarden binnen normale limieten of, indien abnormaal,
moeten door de onderzoeker klinisch niet significant worden geacht
12. In staat om het informed consent-formulier (ICF) te begrijpen en
ondertekenen
13. In staat om in het Nederlands met de onderzoeker te communiceren en te
voldoen aan de studie-eisen
Belangrijkste redenen om niet deel te kunnen nemen (Exclusiecriteria)
Exclusie criteria voor alle proefpersonen:
1. Voorgeschiedenis van een klinisch significante ziekte, zoals beoordeeld door
de onderzoeker, waaronder cardiovasculaire, hepatische, renale, pulmonaire,
hematologische, gastro-intestinale, endocriene, immunologische,
dermatologische, neurologische, metabole, psychologische, musculoskeletale
aandoeningen of maligniteiten
2. Deelnemers met een voorgeschiedenis (in de 5 jaar voorafgaand aan screening)
van een kwaadaardige ziekte, waaronder solide tumoren en hematologische
maligniteiten (met uitzondering van basale cel- en plaveiselcelcarcinomen van
de huid die volledig zijn weggesneden en die als genezen worden beschouwd)
3. Een berekende creatinineklaring van <=60 ml / min volgens de
Cockcroft-Gault-vergelijking
4. Positieve screeningstest voor humaan immunodeficiëntievirus (HIV)
5. Positieve screeningtest voor hepatitis C-antilichaam (HCV Ab) of huidige
hepatitis B-infectie (gedefinieerd als positief voor hepatitis
B-oppervlakte-antigeen [HBsAg] bij screening). Deelnemers met immuniteit tegen
hepatitis B (gedefinieerd als negatief HBsAg en positief hepatitis B
oppervlakte-antilichaam [HBsAb]) komen in aanmerking voor deelname aan het
onderzoek.
6. Geschiedenis van drugs- of alcoholmisbruik <=12 maanden voorafgaand aan
screening, of huidig gebruik van meer dan 21 eenheden alcohol per week
7. Geschiedenis van nicotinegebruik <= 6 maanden voorafgaand aan screening
8. Een positieve test voor drugsmisbruik of alcohol tijdens Screening (een
herhaling per Investigator discretie is toegestaan als de initiële screening
positief is) of vóór Dag 1 (tenzij de voorgeschreven medicijnen verondersteld
worden te resulteren in een positieve test voor drugsmisbruik)
9. Niet bereid of niet in staat om zich te onthouden van alcohol vanaf 2 dagen
voorafgaand aan dag 1 tot aan het einde van de studie (EOS) beoordelingen
10. Overtollig xanthine-verbruik (meer dan 8 kopjes koffie of equivalent per
dag)
11. Klinisch significante abnormale klinische laboratoriumtestwaarden, zoals
bepaald door de onderzoeker, of een andere waarde van alanine-aminotransferase
(ALT) of aspartaataminotransferase (AST) die groter is dan 1,5 x de bovengrens
van normaal of buiten het bereik valt waarde voor serum natrium of kalium dat,
naar de mening van de onderzoeker, klinisch significant is. Onderzoekstests
kunnen eenmalig worden herhaald, naar goeddunken van de onderzoeker.
12. Klinisch significante laboratorium- of ECG-abnormaliteit die een
veiligheidsprobleem zou kunnen zijn in het onderzoek, inclusief QT met Bazett's
of Fredericia's correctie van QT-interval (QTcB of QTcF)> 450 msec voor mannen
en> 470 msec voor vrouwen
13. Voorgeschiedenis van angina, ongecontroleerde hypertensie, hartfalen,
coronaire insufficiëntie, hartritmestoornissen, diabetes mellitus,
hyperthyreoïdie, convulsiestoornissen, bronchiale astma, sinustradycardie en
groter dan geleidingsblok van de eerste graad, cardiogene shock
14. Deelname aan een onderzoek naar onderzoek naar geneesmiddelen of
hulpmiddelen binnen 3 maanden voorafgaand aan de eerste dosering of de huidige
registratie in een andere studie of ziektestudie
15. Eerdere behandeling met een β-AR-agonist of β-AR-blokker in de maand
voorafgaand aan de studie-inschrijving voor gezonde proefpersonen
16. Donatie of verlies van >= 500 ml bloed of bloedproducten binnen 30 dagen
voorafgaand aan de dosering
17. Een andere reden waarom de onderzoeker van mening is dat het niet in het
belang van de deelnemer is om de dekreu uit te voeren
Opzet
Deelname
In onderzoek gebruikte producten en hulpmiddelen
Opgevolgd door onderstaande (mogelijk meer actuele) registratie
Geen registraties gevonden.
Andere (mogelijk minder actuele) registraties in dit register
In overige registers
| Register | ID |
|---|---|
| EudraCT | EUCTR2019-002252-17-NL |
| CCMO | NL70324.056.19 |