Het doel van de studie is het beoordelen van de werkzaamheid en veiligheid van intraveneuze ATB200 dat gelijktijdig wordt toegediend met orale AT2221 doormiddel van het evaluaren van veranderingen in belangrijke klinische resultaten (bv.…
ID
Bron
Verkorte titel
Aandoening
- Skeletspierstelsel- en bindweefselaandoeningen, congenitaal
- Skeletspierstelsel- en bindweefselaandoeningen, congenitaal
Synoniemen aandoening
Betreft onderzoek met
Ondersteuning
Onderzoeksproduct en/of interventie
Uitkomstmaten
Primaire uitkomstmaten
Het primaire eindpunt voor werkzaamheid zijn de veranderingen tussen baseline
en week 52 in 6MWD
Secundaire uitkomstmaten
Belangrijke secundaire eindpunten voor werkzaamheid zijn:
• de veranderingen van baseline tot week 52 voor de handmatige spiertest voor
de onderste ledematen
• de veranderingen van baseline tot week 52 voor de totale score voor de
PROMIS - lichamelijk functioneren
• de veranderingen van baseline tot week 52 voor de totale score voor de
PROMIS - vermoeidheid
• de veranderingen van baseline tot week 52 voor de totale GSGC-score
• de veranderingen van baseline tot week 52 voor de zittende FVC (voorspeld %)
• de veranderingen van baseline tot week 26 voor 6MWD
Overige secundaire eindpunten voor werkzaamheid zijn:
• de veranderingen van baseline tot week 52 voor de volgende variabelen met
betrekking tot de motoriek:
- De tijd die nodig is voor het voltooien van een loopafstand van 10 meter van
de GSGC-test (d.w.z. beoordelen van de gang)
- De tijd die nodig is voor het voltooien van het nemen van de 4 trappen van
de GSGC-test
- De tijd die nodig is voor het voltooien van de Gower-manoeuvre van de
GSGC-test
- De tijd die nodig is om op te staan uit een stoel als onderdeel van de
GSGC-test
- De tijd die nodig is voor het voltooien van de TUG-test
• de veranderingen van baseline tot week 52 voor de volgende variabelen met
betrekking tot de spierkracht:
- score voor de handmatige spiertest voor de bovenste ledematen
- totale score voor de handmatige spiertest
- kwantitatieve spiertestwaarde (kg) voor de bovenste ledematen
- kwantitatieve spiertestwaarde (kg) voor de onderste ledematen
- totale kwantitatieve spiertestwaarde (kg)
• de veranderingen van baseline tot week 52 voor de volgende variabelen op
basis van door de patiënt gerapporteerde gezondheidsresultaten:
- totale score voor de PROMIS - dyspneu
- totale score voor de PROMIS - bovenste ledematen
- totale score voor de R-PAct-schaal
- EQ-5D-5L-gezondheidsstatus
• actuele waarde van de functionele status van de proefpersoon (verbeterend,
stabiel, afnemend) met betrekking tot de effecten van het
onderzoeksgeneesmiddel in de volgende levensgebieden in week 52, zoals gemeten
door de algemene indruk van verandering door de proefpersoon
- algehele lichamelijke welzijn
- ademhalingsinspanning
- spierkracht
- spierfunctie
- mobiliteit
- dagelijkse activiteiten
- energieniveau
- mate van spierpijn
• actuele waarde van de functionele status van de proefpersoon (verbeterend,
stabiel, afnemend) in week 52, zoals gemeten door de algemene indruk van
verandering door de arts
• de veranderingen van baseline tot week 52 voor de volgende metingen van de
longfunctie:
- zittende SVC (voorspeld %)
- MIP (cmH2O)
- MIP (voorspeld %)
- MEP (cmH2O)
- MEP (voorspeld %)
- SNIP (cmH2O)
Farmacodynamische eindpunten zijn:
• de veranderingen van baseline tot week 52 in CK-niveau in serum
• de veranderingen van baseline tot week 52 in Hex4-niveau in urine
Farmacokinetische eindpunten van een farmacokinetische populatie-analyse van
het totale GAA-eiwitgehalte en AT2221-concentratie zullen ter beschikking
worden gesteld in een separaat modellerings- en simulatieschema.
Het veiligheidsprofiel van ATB200/AT2221 zal worden beschreven op basis van het
incidentiecijfer van behandelingsgerelateerde bijwerkingen (TEAE*s), ernstige
bijwerkingen (SAE*s) en bijwerkingen die leiden tot het stopzetten van het
onderzoeksgeneesmiddel, de frequentie en ernst van directe en late
infusiegerelateerde reacties (IAR's) en alle afwijkingen die tijdens andere
veiligheidsbeoordelingen zijn genoteerd. Immunogeniciteit voor ATB200 en
alglucosidase alfa zal ook worden beschreven.
Achtergrond van het onderzoek
De ziekte van Pompe, ookwel bekend als zure-maltasedeficiëntie of
glycogeenstapelingsziekte type II, is een autosomaal recessief genetische
aandoening veroorzaakt door mutaties in het GAA gen, welke
zure-maltase/alfa-glucosidase encodeert, een enzyme dat de afbraak van
lysosomaal glycogeen katalyseert. Het doel van de studie is het beoordelen van
de werkzaamheid en veiligheid van intraveneuze ATB200 dat gelijktijdig wordt
toegediend met orale AT2221 bij volwassen patiënten met late-onset ziekte van
Pompe vergeleken met alglucosidase alfa en placebo.
Doel van het onderzoek
Het doel van de studie is het beoordelen van de werkzaamheid en veiligheid van
intraveneuze ATB200 dat gelijktijdig wordt toegediend met orale AT2221
doormiddel van het evaluaren van veranderingen in belangrijke klinische
resultaten (bv. motorfunctie, ademhaling, vermoeidheid) bij volwassen patiënten
met late-onset ziekte van Pompe (LOPD, late-onset Pompe disease) in
vergelijking met de standaard zorg ,enzymvervangende therapie
(alglucosidase-alfa), en placebo.
Onderzoeksopzet
Dit is een dubbelblind, gerandomiseerd, multicenter, internationaal onderzoek
van ATB200/AT2221 bij volwassen proefpersonen met een *late-onset*-vorm van de
ziekte van Pompe (LOPD) die enzymvervangingstherapie (EVT) met alglucosidase
alfa hebben ondergaan (met EVT-ervaring) of die nog nooit EVT hebben ondergaan
(zonder EVT ervaring), in vergelijking met alglucosidase alfa/placebo.
Onderzoeksproduct en/of interventie
Onderzoeksproduct, dosering en wijze van toedienen: ATB200/AT2221 wordt toegediend als een combinatie therapie, bestaande uit AT2221 260 mg (4 × 65 mg capsules voor oraal gebruik), ongeveer 1 uur later gevolgd door ATB200 20 mg/kg (gereconstitueerd en gelyofiliseerd geneesmiddel voor intraveneuze infusie [IV], 105 mg/flacon). De gecombineerde ATB200/AT2221-behandeling zal elke 2 weken worden toegediend. Referentietherapie, dosering en wijze van toedienen: Alglucosidase alfa/placebo wordt toegediend als een combinatie therapie, bestaande uit placebo (4 × placebocapsules voor oraal gebruik), ongeveer 1 uur later gevolgd door alglucosidase alfa 20 mg/kg (gereconstitueerd en gelyofiliseerd geneesmiddel voor IV-infusie, 50 mg/flacon). De gecombineerde alglucosidase alfa/placebo-behandeling zal elke 2 weken worden toegediend.
Inschatting van belasting en risico
De deelenamen aan de studie neemt ongeveer 13 maanden in beslag. Gedurende de
studie worden de volgende studie procedures uitgevoerd:
vragen naar gezondheid en medicatie., lichamelijk onderzoek (inclusief
bloedruk, hartslag, tempratuur, ademhaling, lengte en gewicht), ECG, het
invullen van vragenlijsten (R-PAct - Rasch-built Pompe-specific Activity-schaal
[R-Pact], (EuroQol-vragenlijst 5 dimensies 5 niveaus [EQ-5D-5L],
Patient-Reported Outcomes Measurement Information System [PROMIS®],
meetinstrument voor lichamelijk functioneren, vermoeidheid, dyspneu en bovenste
ledematen en de algemene indruk van verandering door de proefpersoon en arts
(Subject Global Impression of Change en Physician*s Global Impression of
Change)), longfunctie testen ( (geforceerde vitale capaciteit [FVC], langzame
vitale capaciteit [SVC], maximale inspiratoire druk [MIP], maximale expiratoire
druk [MEP] en Sniff Nasal Inspiratory Pressure [SNIP]), spierkracht testen
(handmatige spiertesten en kwantitatieve spiertesten), motorische functie
testen waaronder de zes-minuten loop test (overige testen; Gait, Stair, Gower,
and Chair manoeuvre -test [GSGC]) en Timed Up and Go -test (TUG)), bloedafname
(venapunctie), urinecollectie, genetische testen en zwangerschaptest.
Risico's: Bij het afnemen van de bloedmonsters kan er roodheid, zwelling en/of
pijn voorkomen bij de plaats van injectie. Bij het verwijderen van de ECG kan
er enige irritatie van de huid plaatsvinden. De genetische test voor de ziekte
van Pompe kan oncomfortabel zijn voor de proefpersonen
Publiek
Cedar Brook Drive 1
Cranbury NJ 08512
US
Wetenschappelijk
Cedar Brook Drive 1
Cranbury NJ 08512
US
Landen waar het onderzoek wordt uitgevoerd
Leeftijd
Belangrijkste voorwaarden om deel te mogen nemen (Inclusiecriteria)
1. Voordat enige onderzoeksgerelateerde procedures worden uitgevoerd, dienen de proefpersonen een ondertekend toestemmingsverklaringsformulier te overhandigen.
2. Mannelijke en vrouwelijke proefpersonen zijn >= 18 jaar oud en wegen tijdens de screening >= 50 kg.
3. Vrouwelijke proefpersonen die zwanger kunnen worden en mannelijke proefpersonen moeten akkoord gaan met het gebruik van medisch aanvaarde anticonceptiemiddelen tijdens het onderzoek en gedurende 90 dagen na de laatste toediening van het onderzoek geneesmiddel.
4. De proefpersoon moet een diagnose van LOPD hebben op basis van documentatie van een van de volgende zaken: :
a. gebrek aan GAA-enzym
b. GAA-genotypering
c. spierbiopsie
5. Met betrekking tot de EVT-status is de proefpersoon geclassificeerd als:
a. met EVT-ervaring, gedefinieerd als het momenteel verkrijgen van standaardzorg met EVT (alglucosidase alfa) bij de aanbevolen dosis en doseringsschema (namelijk 20 mg/kg dosis elke 2 weken) voor >= 24 maanden
b. Zonder EVT ervaring, wat betekent dat hij/zij nooit een experimentele EVT of in de handel verkrijgbare EVT gekregen heeft.
6. De proefpersoon heeft tijdens de screening een zittende FVC >= 30% van de voorspelde waarde voor gezonde volwassenen (National Health and Nutrition Examination Survey III).
7. De proefpersoon voert tijdens de screening twee geldige 6MWT's uit (vastgesteld door de klinische beoordelaar), die voldoen aan alle onderstaande criteria:
a. beide screeningswaarden van 6MWD zijn >= 75 meter
b. beide screeningswaarden van 6MWD zijn <= 90% van de voorspelde waarde voor gezonde volwassenen.
c. de lagere waarde van 6MWD ligt binnen 20% van de hogere waarde van 6MWD
Belangrijkste redenen om niet deel te kunnen nemen (Exclusiecriteria)
1. De proefpersoon heeft niet deelgenomen aan enige andere onderzoekstherapie of farmacologische behandeling voor de ziekte van Pompe, anders dan alglucosidase alfa, binnen 30 dagen of 5 halfwaardetijden van de therapie voor dag 1 of verwacht hieraan deel te nemen tijdens het onderzoek.
2. De proefpersoon heeft deelgenomen aan gentherapie voor de ziekte van Pompe.
3. De proefpersoon neemt binnen 30 dagen vóór Dag 1 een van de volgende niet-toegestane medicatie:
• miglitol (bijv. Glyset*)
• miglustat (bijv. Zavesca*)
• acarbose (bijv. Precose* of Glucobay*)
• voglibose (bijv. Volix*, Vocarb* of Volibo*)
Opmerking: Geen van deze medicatie heeft een halfwaardetijd die bij vermenigvuldiging met 5 langer is dan 30 dagen.
4. De proefpersoon moet in wakkere toestand > 6 uur per dag invasief of niet-invasief worden beademd.
5. De proefpersoon heeft een medische aandoening of er zijn andere verzwarende omstandigheden die volgens de onderzoeker of medische toezichthouder een onnodig risico vormen voor de proefpersoon of een negatief effect hebben op zijn/haar vermogen om te voldoen aan de protocolvoorwaarden dan wel deze in gevaar brengen. Dit is onder andere een klinische depressie (zodanig gediagnostiseerd door een psychiater of een andere hulpverlener in de geestelijke gezondheidszorg) met ongecontroleerde of slecht gecontroleerde symptomen.
6. De proefpersoon, wanneer vrouwelijk, iszwanger of geeft borstvoeding bij de screening
7. De proefpersoon, zowel mannelijk of vrouwelijk, heeft een zwangerschapswens tijdens het onderzoek.
Opzet
Deelname
In onderzoek gebruikte producten en hulpmiddelen
Opgevolgd door onderstaande (mogelijk meer actuele) registratie
Geen registraties gevonden.
Andere (mogelijk minder actuele) registraties in dit register
Geen registraties gevonden.
In overige registers
| Register | ID |
|---|---|
| EudraCT | EUCTR2018-000755-40-NL |
| ClinicalTrials.gov | NCT03729362 |
| CCMO | NL68006.078.18 |