Het aantonen van lange-termijn veiligheid van QAW039, vergeleken met placebo, bij patienten met met ongecontroleerd astma GINA stappen 3, 4 en 5.
ID
Bron
Verkorte titel
Aandoening
- Bronchiale aandoeningen (excl. neoplasmata)
Synoniemen aandoening
Betreft onderzoek met
Ondersteuning
Onderzoeksproduct en/of interventie
Uitkomstmaten
Primaire uitkomstmaten
Evaluatie van de lange-termijn veiligheid van QAW039, vergeleken met placebo,
toegevoegd aan de bestaande astmabehandeling bij proefpersonen met
ongecontroleerd astma GINA stappen 3, 4 en 5. Evaluatie op basis van
gerapporteerde bijwerkingen na behandeling gedurende 52 weken (deel 1) en na
156 weken (deel 1 en 2 samen).
Secundaire uitkomstmaten
Evaluatie van de lange-termijn veiligheid van QAW039, vergeleken met placebo,
toegevoegd aan de bestaande astmabehandeling bij proefpersonen met
ongecontroleerd astma GINA stappen 3, 4 en 5. Evaluatie op aantal bijwerkingen
waarvoor behandeling noodzakelijk is en het aantal ziekenhuisopnames of
sterftes als gevolg van een astma exacerbatie .
Achtergrond van het onderzoek
Ondanks bestaande medicatie, is er nog altijd behoefte aan betere medicatie
voor astmaklachten.
Ernstig astma betreft astma, die behandeling met hoge doseringen
inhalatiecorticosteroiden nodig heeft met daarnaast nog een tweede middel en/of
systemische corticosteroiden. Ernstig astma is een heterogene aandoening,
waarbij eosinofiele astma een phenotype is. Deze subgroep wordt ook wel
refractaire astma genoemd.
Regelmatig terugkerende exacerbaties zijn een groot probleem binnen de groep
ernstig astma, maar met name binnen deze subgroep. Het lijkt dat
inhalatietherapie en orale cortico-steroiden niet zo effectief zijn voor deze
subgroep als bij de mildere vormen van astma.
Daarom blijft er behoefte aan therapie, die goed verdragen wordt, gemakkelijk
in toediening is en antiinflammatoir werkt, waarbij het de sputum eosinofielen
onderdrukt en daardoor de astma exacerbaties vermindert.
QAW039 is een zeer selectieve en potente orale prostaglandine D2 remmer, die
zich aan de D2 (CRHT2) receptor bindt. De D2 receptor gaat een binding aan met
circulerende eosinofielen en CRHT2+ lymfocyten. Bij een hoge mate van
receptorremming wordt de migratie van eosinofielen en CD4+ lymfocyten naar het
longweefsel geblokkeerd. Omdat beide celsoorten geacht worden in belangrijke
mate verantwoordelijk te zijn voor de allergische ontsteking bij astma, zou
QAW039 moeten leiden tot een vermindering van de astmaverschijnselen.
Het doel van deze fase III studie is om te zien of er bijwerkingen optreden van
het geneesmiddel QAW039 als het wordt toegevoegd aan de huidige
astmabehandeling bij patienten met ongecontroleerde astma. Dit wordt vergeleken
met de toevoeging van een placebo aan uw huidige astmabehandeling.
Doel van het onderzoek
Het aantonen van lange-termijn veiligheid van QAW039, vergeleken met placebo,
bij patienten met met ongecontroleerd astma GINA stappen 3, 4 en 5.
Onderzoeksopzet
De studie bestaat uit 2 behandelperioden. Behandelperiode 1 duurt 52 weken en
is dubbel geblindeerd. Behandelperiode 2 is enkelvoudig geblindeerd en duurt
104 weken.
- Screeningperiode van 2 weken.
- Behandeling van 52 weken met 1x daags 150 mg of 450 mg QAW039 of Placebo
(deel 1)
- Behandeling van extra 104 weken met 1x daags 150 mg of 450 mg QAW039 of
Placebo (deel 2).
- Een opvolgperiode van 4 weken, zonder onderzoeksmedicatie.
Onderzoeksproduct en/of interventie
150 mg of 450 mg QAW039 of placebo 1x daags
Inschatting van belasting en risico
Het onderzoek bestaat uit 2 delen.
Belasting:
Deel1:
Lichamelijk onderzoek: 7x
ECG: 7x
Vrouwelijke proefpersonen: Zwangerschapstest: 1x in bloed, 7x in urine
Bloed onderzoek: 7x
Urine onderzoek: 7x
Longfunctie met omkeerbaarheid: 1x indien niet eerder deelgenomen aan een
QAW039 onderzoek. Longfunctie: 12x
Invullen vragenlijst: 1x indien niet eerder deelgenomen aan een QAW039 onderzoek
Deel 2:
Lichamelijk onderzoek:97x
ECG: 9x
Vrouwelijke proefpersonen: Zwangerschapstest: 10x in urine
Bloed onderzoek: 9x
Urine onderzoek: 9x
Risico deel 1 en 2:
Bijwerkingen QAW039 en risico onderzoeksprocedures.
Publiek
Haaksbergweg 16
Amsterdam 1101 BX
NL
Wetenschappelijk
Haaksbergweg 16
Amsterdam 1101 BX
NL
Landen waar het onderzoek wordt uitgevoerd
Leeftijd
Belangrijkste voorwaarden om deel te mogen nemen (Inclusiecriteria)
Patienten die een eerdere fase 3 studie met QAW039 afgerond hebben (NLD:
CQAW039A2314):
- Getekende toestemmingsverklaring
- Afronding van een behandelperiode (met geblindeerde studie medicatie) van een
eerdere fase 3 studie met QAW039
- Naar oordeel van de onderzoeker kan de patient veilig verder gaan in deze
studie, Patienten die niet eerder hebben meegedaan aan een studie met QAW039:
- Getekende toestemmingsverklaring
- Mannelijke en vrouwelijke patienten >=12 jaar (NLD: >=18 jaar)
- Een astma diagnose, ongecontroleerd en met GINA 3/4/5 astma medicatie
- Bewijs van luchtweg reversibiliteit of luchtweg hyper reactiviteit
- FEV1 van <=85% van de voorspelde normaalwaarden
- Een ACQ score van >=1.5 voor deelname aan de studie
Belangrijkste redenen om niet deel te kunnen nemen (Exclusiecriteria)
Patienten die een eerdere fase 3 studie met QAW039 afgerond hebben:
- Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven.
- Vrouwen die nog zwanger kunnen worden tenzij ze gangbare anticonceptie
methodes gebruiken gedurende de inname van de studie medicatie.
- Patienten die de behandelperiode met geblindeerde studie medicatie in een
eerdere studie met QAW039 niet afgerond hebben.
- Niet in staat zijn om te voldaan aan alle studie eisen
- Patienten die een ernstige en medicatie-gerelateerde bijwerking hadden in een
eerdere QAW039 studie, Patienten die niet eerder hebben meegedaan aan een
studie met QAW039:
- Gebruik van andere onderzoeksmedicatie binnen 5x de halfwaardetijd
voorafgaand aan deelname studie of binnen 30 dagen (de langste periode geldt)
- Patienten die hebben deelgenomen aan een andere QAW039 studie.
- Een QTcF (Fridericia) >=450 msec (man) of >=460 msec (vrouw) bij Visite 1 of
Visite 201 op het ECG Analyse Rapport, verstrekt door het ECG hoofd
laboratorium.
- Maligniteit in de voorgeschiedenis, met uitzondering van lokaal
basaalcelcarcinoma van de huid
- Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven
- Ernstige comorbiditeiten
- Patienten behandeld met >20 mg simvastatine
Opzet
Deelname
In onderzoek gebruikte producten en hulpmiddelen
Opgevolgd door onderstaande (mogelijk meer actuele) registratie
Geen registraties gevonden.
Andere (mogelijk minder actuele) registraties in dit register
Geen registraties gevonden.
In overige registers
| Register | ID |
|---|---|
| EudraCT | EUCTR2016-001560-11-NL |
| ClinicalTrials.gov | NCT03052517 |
| CCMO | NL61901.018.17 |