* Het doel van deze studie is het veiligheidsprofiel vast te stellen bij langdurige Coversin behandeling.* Het observeren van lange termijn veiligheid en de werkzaamheid van Coversin over een periode van meer dan 6 maanden.* Het beoordelen van de…
ID
Bron
Verkorte titel
Aandoening
- Hemolyses en aanverwante aandoeningen
Synoniemen aandoening
Betreft onderzoek met
Ondersteuning
Onderzoeksproduct en/of interventie
Uitkomstmaten
Primaire uitkomstmaten
Primaire Eindpunten voor Veiligheid en Werkzaamheid:
Lange termijn veiligheid van rVA576 (Coversin) zoals beoordeeld door SAE, AE,
vitale functies, immunogeniciteit evaluaties, resultaten van passende standaard
laboratoriumtests (klinische chemie, hematologie, coagulatie, urineonderzoek,
en ADA) en electrocardiogrammen (ECGs).
Secundaire uitkomstmaten
PNH Secundair:
1.Proportie van patiënten met trombotische en hemolytische status zonder
bijwerkingen gedurende elke periode van 3 maanden sinds het begin van het
onderzoek.
2.Tijd tot trombotische of hemolytische gebeurtenis sinds het begin van de
studie.
3.Proportie van proefpersonen die PRBC-transfusie nodig hebben tijdens elke
periode van 3 maanden sinds het begin van het onderzoek en gedurende de gehele
periode van de studie, met analyse van i) patiënten die transfusieafhankelijk
waren toen ze rVA576 (Coversin) begonnen te ontvangen, ii) patiënten die wel
transfusie-onafhankelijk waren toen ze rVA576 (Coversin) begonnen te ontvangen,
en iii) alle patiënten, en verdere stratificatie van deze verhoudingen door a)
patiënten die vóór de behandeling met rVA576 (Coversin) complement-remmer-naïef
waren, en b) patiënten die een behandeling met een andere complementremmer
kregen voor de overschakeling op rVA576 (Coversin).
4.Tijd tot eerste transfusie sinds deelname aan het onderzoek.
5.Proportie van patiënten zonder negatieve veranderingen in het uitkomsten van
de volgende testen: Quality of Life met behulp van de EORTC QLQ-C30, de
EQ-5D-5L en FACIT-F instrumenten bij elke periode van drie maanden sinds het
begin van de studie.
6.Proportie van patiënten met serum lactaatdehydrogenase (LDH) <1,8, > 1,8 tot
2,4,> 2,4 tot 3 en> 3 maal de bovengrens van normaal (ULN) bij
elke periode van 3 maanden sinds het begin van het onderzoek.
7.Proportie van patiënten met mediane serum Lactate Dehydrogenase (LDH) <1,8,>
1,8 tot 2,4,> 2,4 tot 3 en> 3 maal de bovengrens van
normaal (ULN) over de gehele duur van het onderzoek.
8.Proportie van transfusie-onafhankelijke patiënten op elke 3 maanden meetpunt,
met hemoglobine (g / L) boven de baseline hemoglobinewaarde
ze hadden aan het begin van het onderzoek waaruit ze overstroomden naar
CONSERVE. Met baseline voor CAPSTONE (AK580) gedefinieerd als de
hemoglobinewaarde waarop zij hun transfusie (het instelpunt) kregen of voor
COBALT (AK579) en CONSENT (AK578) de hemoglobinewaarde waarbij de patiënten
deze onderzoeken starten. Met afzonderlijke analyse van patiënten die i)
transfusie-onafhankelijk waren voorafgaand aan het ontvangen van rVA576
(Coversin) en transfusie-onafhankelijk bleven en ii) transfusie-afhankelijk
voorafgaand aan het ontvangen van rVA576 (Coversin).
9.Proportie van transfusie-onafhankelijke patiënten over het geheel duur van
het onderzoek met gemiddelde hemoglobine (g / L) boven de baseline
hemoglobinewaarde die ze hadden aan het begin van het onderzoek waaruit zij
doorstroomden naar CONSERVE d. Met baselinehemoglobine gedefinieerd als voor de
vorige secundaire eindpunt (# 8). Met afzonderlijke analyse van patiënten die
i) transfusie-onafhankelijk waren voorafgaand aan het ontvangen van rVA576
(Coversin) en transfusie-onafhankelijk bleven en ii) transfusie afhankelijk
voorafgaand aan het ontvangen van rVA576 (Coversin).
10.Proportie van patiënten met ernstige bijwerkingen aan de bloedvaten (MAVE)
gedurende de gehele periode van het onderzoek.
11.Tijd tot de eerste Major Adverse Vascular Event (MAVE) voor elk patiënt
sinds het deelname aan het onderzoek.
12. Aantal belangrijke ernstige vasculaire gebeurtenissen (MAVE) over het
gehele periode van de studie.
aHUS Secundair:
1.Proportie van patiënten met normaal aantal bloedplaatjes [ * 150 x109 / L] op
elk tijdstip van 3 maanden sinds het begin van de studie en gedurende de gehele
periode van de studie.
2.Proportie van patiënten die in het onderzoek komen met volledige TMA-reactie
die nog steeds volledige TMA-respons vertonen met behoud van nierfunctie,
gedefinieerd als hematologische normalisatie (aantal bloedplaatjes * 150 X 109
/ L en LDH * ULN) en behoud van de nierfunctie (stijging van <25% van de SCr
ten opzichte van de uitgangswaarde van de vorige studie), gedurende de periode
van elke drie maanden sinds het begin van deze studie.
3.Proportie van de patiënten met volledige TMA-respons met verbeterde
nierfunctie gedefinieerd als normalisatie van hematologische parameters
(normalisatie van het aantal bloedplaatjes en LDH*ULN) en * 25% afname in SCr
van de uitgangswaarde van de vorige studie gedurende elke periode van drie
maanden sinds het begin van de studie.
4. Percentage van proefpersonen die hematologische normalisatie vertonen
(aantal bloedplaatjes * 150 X 109 / L en LDH * ULN) gedurende elke periode van
3 maanden periode sinds het begin van deze studie.
5.Proporte van proefpersonen met verbetering van de nierfunctie gedefinieerd
als afname van SCr over drie opeenvolgende metingen vanaf de baseline van een
eerdere studie zonder dialyse, ook als deze niet binnen de normale reeks vielen.
6.Proportie van patiënten die TMA-vrij zijn gedurende de periode van elke 3
maanden sinds het begin van de studie.
7.Gemiddelde telwijziging van plateletten in elke periode van 3 maanden sinds
de start van de studie.
8.Gemeten Kwaliteit van het leven door middel van het FACIT-F-instrument en het
EQ-5D-5L-instrument vanaf baseline met tussenpozen van 3 maanden tot de einde
van de studie.
Aanvullende eindpunten:
* PK- en PD-parameters tijdens de behandeling.
Achtergrond van het onderzoek
PNH en aHUS zijn ernstig verworven bloedziekten waarbij iemands eigen
bloedcellen niet beschermd zijn tegen een deel van het immuunsysteem van het
eigen lichaam genaamd het complementsysteem.
Coversin is een klein eiwit dat één van de complement factoren remt in het
complement systeem dat verantwoordelijk is voor schade aan de eigen cellen,
zonder dat het andere delen van het complementsysteem beïnvloedt. Het kan
helpen om de schade aan bloedcellen die optreedt in PNH en aHUS te verminderen
en de symptomen van de ziekte te verminderen.
Doel van het onderzoek
* Het doel van deze studie is het veiligheidsprofiel vast te stellen bij
langdurige Coversin behandeling.
* Het observeren van lange termijn veiligheid en de werkzaamheid van Coversin
over een periode van meer dan 6 maanden.
* Het beoordelen van de lange termijn aanvaardbaarheid van Coversin door de
patiënt met behulp van de EORTC QLQ-C30 en de EQ-5D-5L documenten en de
niet-gevalideerde vragenlijst van de sponsor.
* Het waarnemen van verandering, indien aanwezig, in de productie van anti-drug
antilichamen (ADA) en of deze antilichamen neutraliserend worden of zijn.
* Om beoordelen van de effecten, indien aanwezig, op veranderingen in de
formulering of geneesmiddelafgifte die gedurende de onderzoeksperiode worden
ingevoerd.
Onderzoeksopzet
Open label, geen randomisatie, observationeel.
Onderzoeksproduct en/of interventie
Dagelijks subcutane toediening van coversin.
Inschatting van belasting en risico
Vanwege het gebruik van complementremmers continue alert zijn op symptomen voor
hersenvliesontsteking.
Kwaliteit van leven vragenlijsten invullen bij start, na 3, 6, 9,12,18, 24, 30,
36 maanden en bij einde studie.
Adequate anticonceptie regelen.
Vrouwen in vruchtbare leeftijd moeten maandelijks thuis een zwangerschapstest
doen en tot 90 dagen na de laatste dosis.
Tijdens alle controles bloedafname.
Dagelijks zelf subcutaan spuiten. Indien de behandeling succesvol is wordt de
dagelijks subcutane toediening levenslang voortgezet.
Publiek
Wimpole Street 75-76
London W1G 9RT
GB
Wetenschappelijk
Wimpole Street 75-76
London W1G 9RT
GB
Landen waar het onderzoek wordt uitgevoerd
Leeftijd
Belangrijkste voorwaarden om deel te mogen nemen (Inclusiecriteria)
1) Patiënten van 18 jaar en ouder die met succes zijn behandeld met rVA576 (Coversin) in andere klinische protocol onderzoeken van Akari en wensen met rVA576 (Coversin) door te gaan na het afronden van dat onderzoek
2) Naar mening van de behandelende arts ontvangt de patiënt een klinisch voordeel van het voortzetting van de behandeling met het studiegeneesmiddel.
3) Bewijs van aanhoudende totale complement remming door CH50 assay
4) Vrouwen in de vruchtbare leeftijd (WOCBP) moeten ermee instemmen om effectieve anticonceptie consequent gebruiken tijdens de hele studie en hebben een negatieve
zwangerschapstest tijdens screening. Vrouwen worden beschouwd als postmenopauzaal
en niet van vruchtbare leeftijd als ze 12 maanden lang amenorroe hebben gehad
en wordt als steriel beschouwd als ze bilaterale chirurgische oöforectomie (met of zonder hysterectomie) hebben ondergaan of tubaligatie ten minste zes weken eerder.
5) Mannen met een vruchtbare partner moeten akkoord gaan met consistent gebruik van effectieve contraceptie OF hebben vasectomie gehad.
6) Gewicht> 50kg.
7) Geschikte profylaxe tegen Neisseria meningitidis infectie, door zowel immunisatie of continu gebruik van antibiotica.
8) Patiënt is bereid om vrijwillige schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven.
9) De patiënt is bereid mee te doen met de voorbereiding en zelftoediening van het studiegeneesmiddel.
Belangrijkste redenen om niet deel te kunnen nemen (Exclusiecriteria)
1) Patiënt ondervond een veiligheidsgebeurtenis in het vorige onderzoeksprotocol, waardoor de patiënt een onaanvaardbaar risico loopt in het huidige protocol in de klinische oordeel van de onderzoeker en sponsor.
2) De patiënt is niet bereid om de kwaliteit van leven documenten en dagboekje in te vullen
3) Bewijs van actieve meningokokken infectie (test d.m.v. uitstrijkje niet verplicht)
4) Bij gelijktijdige behandeling met een ander complement remmer
5) Wanneer vrouw als patiënt zijnde zwanger is, borstvoeding geeft of van plan is om zwanger te worden, vóór, tijdens of binnen 90 dagen na de laatste dosis; of van plan zijn om eicellen te doneren tijdens zo'n periode.
6) Wanneer een man, als patiënt zijnde, van plan is om sperma te doneren tijdens deze studie of voor de periode van 90 dagen na de laatste dosis.
7) Naar de mening van de onderzoeker niet geschikt is om deel te nemen door welk reden of aandoening dan ook, of dat het meedoen aan de studie riskant kan zijn voor de patiënt of nadelig voor de resultaten van het onderzoek.
8) Gebruik van verboden medicatie (bijv. Eculizumab (Soliris®)
9) Patiënt heeft een geschiedenis van drugsmisbruik of een voorgeschiedenis van alcoholmisbruik binnen één jaar voorafgaand aan de screening.
10) Deelname aan andere klinische onderzoeken met onderzoeksproduct.
Opzet
Deelname
In onderzoek gebruikte producten en hulpmiddelen
Opgevolgd door onderstaande (mogelijk meer actuele) registratie
Geen registraties gevonden.
Andere (mogelijk minder actuele) registraties in dit register
Geen registraties gevonden.
In overige registers
| Register | ID |
|---|---|
| EudraCT | EUCTR2016-004129-18-NL |
| CCMO | NL61226.091.17 |