Het primaire eindpunt voor de veiligheid is een evaluatie van het percentage ernstige ongewenste voorvallen (MAE, major adverse events) na 30 dagen, waarbij MAE een samengestelde is van de volgende voorvallen in verband met het hulpmiddel of de…
ID
Bron
Verkorte titel
Aandoening
- Falen van de hartfunctie
Synoniemen aandoening
Betreft onderzoek met
Ondersteuning
Onderzoeksproduct en/of interventie
Uitkomstmaten
Primaire uitkomstmaten
De werzaamheid en veiligheid van het AccuCinch systeem zal worden beoordeeld
door monitoring van de klinische staat van de patient (adverse events), het
meten van de kwaliteit van leven scores, en het evalueren van vitale,
cardiopulmonale, hematologie, biochemie en functionele parameters.
Zie ook boven bij "Objective of the study".
Elke van de individuele primaire veiligheidseindpunten zullen worden
geevalueerd. De ana;yse wordt uitgevoerd op de ITT populatie. Er is een
mogelijkheid dat er een sample bias zal zijn in het patienten selectie proces,
door gebruik van een commercieel verkrijgbaar product (Mitraclip). Daardoor
zijn onderzoekers meer geneigd patienten te selecteren die ouder zijn en meer
gecompromitteerd voor deelname aan deze studie. Daarom worden de
karateristieken van de populatie vergeleken met eerder gerapporteerde,
gepubliceerde series.
Secundaire uitkomstmaten
Technisch succes en device succes worden gemeten in de IPP populatie; reductie
van MR en afwezigheid van technische of structurele of functioneel falen worden
gebaseerd op Imaging Core Lab evaluaties van intraprocedurele TEE en
postprocedurele TTE of cardiale CT angiografie indien beschikbaar. The
proportie van patienten met technisch en device succes worden gepresenteerd met
95% betrouwbaarheids intervals.
Voor een lijst met parameters zie ook boven bij "Objectives of the study".
Achtergrond van het onderzoek
Dit onderzoek evalueert de veiligheid en werkzaamheid van het AccuCinch
vetriculair herstel systeem voor de behandeling van hartfalen en functionele
mitralis regurgitatie in symptomatische, volwassen patienten met of zonder
functionele mitralis regurgitatie (FMR) en linker ventrikel vervorming door
dilaterende cardiomyopathie (ischemisch of non-ischemisch), die symptomatisch
blijven ondanks geoptimaliseerde medische behandeling.
Patiënten met FRM moeten zich minimaal presenteren met middelmatige FMR, een
verminderde ejectie fractie ((<=40%) en hoog risico voor operatie zoals bepaald
door het Hart Tam. Het Hart Team mag gevestigde risico scores gebruiken (STS,
Euro-Score II) in combinatie met comorbiditeiten, zoals aanbevolen door MVARC
(kwetsbaarheidsindex: aantasting grote orgaansysteem niet verbeterd
post-operatief; procedure specifieke belemmeringen).
Patiënten zonder FMR moeten zich presenteren met een aanmerkelijk gedilateerd
linker ventrikel met LVEDD >= 55mm en gereduceerde ejectie fractie (<=40%). Deze
patiënten zijn geen potentiele kandidaten voor *conventionele interventie*
omdat hun mitralisklep geen reparatie of vervanging nodig heeft. Daarom is de
AccuCinch de enige behandelingsoptie voor deze patiënten, die niet worden
geselecteerd op basis van hoog operatie risico.
Doel van het onderzoek
Het primaire eindpunt voor de veiligheid is een evaluatie van het percentage
ernstige ongewenste voorvallen (MAE, major adverse events) na 30 dagen, waarbij
MAE een samengestelde is van de volgende voorvallen in verband met het
hulpmiddel of de ingreep:
A. Sterfgevallen ten gevolge van alle oorzaken
B. Beroerte
C. Levensbedreigende bloeding (MVARC-schaal)
D. Ernstige vaatcomplicaties
E. Ernstige complicaties m.b.t. hartstructuren
F. Myocardinfarct dat, of coronaire ischemie die, een PCI of CABG noodzakelijk
maakt
G. Acuut nierletsel in stadium 2 of 3 (inclusief nieuwe dialyse)
H. Ernstige hypotensie, verslechtering van hartfalen, of falende
ademhalingsfunctie, waardoor het noodzakelijk wordt over te gaan op toepassing
van intraveneuze vasopressors of invasieve of mechanische behandelingen van
hartfalen zoals ultra*ltratie of hemodynamische hulpapparatuur, waaronder
intra-aortale ballonpompen of linkerventriculaire of biventriculaire
hulpmiddelen, of langdurige intubatie gedurende > 48 uur.
I. Spoedeisende operatie of herinterventie in verband met het hulpmiddel of de
toegangsprocedure
Secundaire veiligheids-eindpunten worden geevalueerd op 30 dagen, 90 dagen, 180
dagen, 1 jaar en jaarlijks op 2, 3, 4- en 5 jaar (inclusief ongeplande bezoeken)
- Overlijden, cardiaal, niet cardiaal
- Beroerte
- Mitralisklep reinterventie of operatie
- Myocard Infarct
- Elk implantaat gerelateerde complicatie / dysfunctie
- Atrium Fibrillatie (AF) de novo
- Nieuwe geleidings storing waarvoor een permanente pacemaker (PM) vereist is.
- Aantal Major Adverse Events (MAE)
Secundaire eindpunten voor de prestatie worden geëvalueerd op 30 dagen, 90
dagen, 180 dagen 1 jaar en jaarlijks op 2, 3, 4en 5 jaar (inclusief ongeplande
bezoeken).
• Technisch succes (bepaald bij het verlaten van het catheterisatie lab of
hybride OK)
• Succesvolle toegang, aflevering en terughalen van alle AccuCinch
catheters
• Plaatsing en correcte positionering van het beoogde AccuCinch implantaat
• Uitblijven van additionele ongeplande of spoedeisende chirurgie of
re-interventie gerelateerd aan het device of toegangsprocedure gemeten aan het
einde van de procedure.
• Implantaat succes: origineel gepland implantaat geplaatst en geen additionele
chirurgische of interventionele procedures gerelateerd aan het implantaat sinds
afronding van de originele procedure (b.v. verlaten van het cathlab of hybride
OK).
• Structurele prestaties: geen migratie, embolisatie, loslating, fractuur,
hemolyse, trombose of endocarditis, en geen hulpmiddelgerelateerde complicaties
(erosie, effusie die een operatie of drainage noodzakelijk maakt of tamponnade
teweegbrengt, beschadiging van het mitralisklepapparaat)
• Verbetering ten opzichte van baseline in de NYHA functionele klasse
• Verbetering in de zesminutenlooptest (6MWT; toename in de afstand (m)
vergeleken met baseline)
• Verbetering ten opzichte van baseline in de Kansas City Cardiomyopathy
Questionnaire (KCCQ)-vragenlijst over de kwaliteit van leven
• Uitblijven van nieuwe ziekenhuisopnamen of herinterventies voor de
onderliggende aandoening
Additionele prestatie variabelen zullen worden opgenomen en gevolgd voor
bench-marking en/of ad-hoc analyses. Variabelen kunnen onder andere zijn:
- Verandering in hart medicatie
- Samengestelde mitralis regurgitatie (MR) graad
- % ejectie fractie (%EF)
- Proximal isovelocity surface area (PISA) effective regurgitant orifice area
(EROA)
- Linker ventriculaire eind-diastolisch volume (LVEDV) en index (LVEDVI)
- Linker ventriculaire eind-systolisch volume (LVEsV) en index (LVESVI)
- Linker ventriculaire eind-diastolische diameters (LVEDD)
- Linker ventriculaire eind-systolische diameters (LVESD)
- Linker atriaal volume (LAV)
- PISA radius
- Bolvormigheids index
- Regurgitant volume (RV)
- Regurgitante fractie (RF)
- Cardiale output/index
- Tenting hoogte
- Tenting oppervlak
- Coaptatie lengte
- Vena contracta wijdte en oppervlakte
- Annulaire diameter (septaal lateraal en anteroposterieur), omtrek en
oppervlakte
- Intrapapillaire spierafstand
- Slagvolume
- Linker ventriculaire slagvolume
- Linker ventriculaire outflow tract diameter (LVOTD)
- Pulmonaire druk
- Locatie implantaat
Onderzoeksopzet
Dit is een prospectieve, niet gerandomiseerde, enkel armige, internationale,
multicenter, veiligheids en werkzaamheid klinisch onderzoek.
Onderzoeksproduct en/of interventie
Geschikte patienten worden behandeld voor hum conditie met het AccuCinch systeem. Het device wordt geimplanteerd met dezelfde technieken als vergelijkbare devices. Zie protocol pag 64-65 en de Instructions for Use (IFU) voor een gedetailleerde beschrijving van de implantatie procedure.
Inschatting van belasting en risico
Omdat dit een nieuwe procedure is, zijn momenteel niet alle risico's bekend.
Potentiele risico's gerelateerd aan de procedure zijn hetzelfde als de risico's
geassocieerd met iedere andere femorale catheterisatie en percutane
mitralisklep implantatie procedure, inclusief bloeding, wond genezing,
infectie, loslating, trombose en littekenvorming van de incisie, evenals de
standaard risico's geassocieerd met algehele anesthesie (inclusief een
allergische reactie van mild tot levensbedreigend, incomplete sedatie, of
hartritme stoornissen).
Mitralisklep reparatie en LV volume reductie met het AccuCinch systeem kunnen
een of meer van de volgende voordelen hebben voor patienten met verhoogd risico
voor operatie: vermindering van mitralisklep regurgitatie, vermindering van
symptomen gerelateerd aan mitralisklep insufficientie of hartfalen, verhoorde
functionele capaciteit en een betere kwaliteit van leven. Het is een redelijke
verwachting date de medische voordelen van van de AccuCinch de nadelen zullen
overtreffen maar dit moet nog worden bewezen en de huidige studie zal data
verzamelen voor een verdere bevestiging van de risico-voordeel analyse.
Voor uitgebreide informatie over risico's, bijwerkingen en een uitgebriede
risico-benefit analyse, zie ook het protocol hoofdstuk 7.
Publiek
Calle de Luna 2355
Santa Clara CA 95054
US
Wetenschappelijk
Calle de Luna 2355
Santa Clara CA 95054
US
Landen waar het onderzoek wordt uitgevoerd
Leeftijd
Belangrijkste voorwaarden om deel te mogen nemen (Inclusiecriteria)
1. Studie patient is minimaal 18 jaar oud
2. Patienten met of zonder functionele mitralisklep regurgitatie ten gevolge
van gedilateerde cardiomyopathie van ischemische of niet-ischemische etiologie.
a) Voor patienten met FMR: ernst van FMR: >= matig 2+
b) Voor patienten zonder FMR: LVEDD >= 55 mm
3. Ejectie fractie: >=20 to <=40%. Patiënten met een EF van >40 worden
geëxcludeerd.
4. Symptoom Status: NYHA II-IV (d.w.z., ambulant)
5. 5. Patiënten die worden overwogen voor deelname aan de huidige studie moeten
alle passende, volgens de richtlijnen aanbevolen medische therapie hebben gehad
voor minimaal 3 maanden voorafgaand aan enrollment met stabiele doseringen van
medicatie voor tenminste een maand.
6. Operatierisico:
7. Voltooiing van alle kwalificerende diagnotische en functionele tests en gaat
akkoord met het naleven van het nacontrole schema van het onderzoek.
8. Patienten die een ICD nodig hebben, moeten de ICD implantatie tenminste een
maand voorafgaand aan enrollment ondergaan.
Belangrijkste redenen om niet deel te kunnen nemen (Exclusiecriteria)
1. Levensverwachting < 1 jaar vanwege aandoeningen die geen verband houden met
het hart
2. NYHA functionele klasse IV (d.w.z. niet ambulant) of hartfalen ACC/AHA
stadium D
3. Hypotensie (systolische druk < 90 mmHg) of noodzaak tot behandeling met
inotropica of mechanische hemodynamische ondersteuning
4. Hypertrofische cardiomyopathie, restrictieve cardiomyopathie, constrictieve
pericarditis of andere structurele hartziekte die hartfalen veroorzaakt dan
gedilateerde cardiomyopathie van ofwel ischemische of niet-ischemische etiologie
5. Vaste systolische druk in longslagader > 70 mmHg
6. Fysieke tekenen van rechtszijdig congestief hartfalen met echografische
tekenen van matige tot ernstige rechterventriculaire disfunctie
7. Mitralisklep met een anatomie die de juiste behandeling met het hulpmiddel
mogelijk uitsluit
8. Mitralisklepoppervlak < 4,0 cm2 (als behandeling met het nieuwe hulpmiddel
het oppervlak van de mitralisklepopening verder kan verkleinen)
9. Eerdere mitralisklepchirurgie of transkatheter-mitralisklepoperatie
10. Beroerte of transiënte ischemische aanval in de afgelopen 30 dagen
11. Invaliditeit volgens de gemodificeerde Rankin-schaal >= 4
12. Noodzaak tot spoedeisende of urgente operatie om welke reden dan ook of
geplande hartoperatie in de komende 12 maanden
13. Onbehandelde klinisch significante kransslagaderaandoening die
revascularisatie noodzakelijk maakt
14. Ernstige symptomatische stenose van de halsslagader (> 70% blijkens echo)
15. Myocardinfarct <= 30 dagen
16. Een percutane cardiovasculaire interventie, cardiovasculaire operatie of
operatie van de halsslagader binnen 30 dagen
17. Aandoening van de tricuspidalisklep die een operatie noodzakelijk maakt of
ernstige tricuspidalisklepregurgitatie (volgens de ASE-richtlijnen)
18. Aortaklepaandoening die een operatie noodzakelijk maakt
19. Matige tot ernstige stenose of regurgitatie van de aortaklep
20. Aortaklepprothese
21. Onder doorlichting of met echocardiografie aangetoonde tekenen van ernstige
verkalking van de aortaboog, mobiel atheroom in de aorta, intracardiaal gezwel,
trombus of vegetatie
22. Noodzaak tot cardiovasculaire chirurgie (niet voor mitralisklepaandoening)
23. Actieve endocarditis
24. Anatomische pathologie/beperkingen die de juiste toegang/implantatie van
het AccuCinch-systeem onmogelijk maken (bijv. als er geen systeem van 18 F in
de dijader kan worden ingebracht)
25. Bekende allergie voor nikkel, polyester of polyethyleen
26. Actieve infecties die momenteel een behandeling met antibiotica
noodzakelijk maken
27. Deelname op dit moment aan een ander experimenteel onderzoek
28. Patiënten voor wie transoesofageale echocardiografie gecontra-indiceerd is
of een hoog risico zou vormen
29. Renale insufficientie (b.v, eGFR van <30ml/min/1.73m2; Stadium 4 or 5 CKD)
30. Patienten met contraindicatie voor anticoagulatie of anti bloedplaatjes
therapie
31. Een eerdere ware anaphylactische shock als reactie op contrast
vloeistoffen; gedefinieerd als een bekende anaphylactoide of andere
niet-anaphylactische allergische reacties op contrast vloeistoffen welke niet
adequaat geremd kan worden met medicatie voorafgaand aan de procedure.
32. Implantatie of revisie van een hartritmebehandelingshulpmiddel (CRT of
CRT-D) of implanteerbare cardioversie-defibrillator binnen 1 maand
33. Afwezigheid van CRT met criteria voor biventriculaire stimulatie met een
klasse I-indicatie. (left bundle branch block patroon en QRS lengte >=150 ms)
34. Patienten op hoge dosis steroiden of immunosuppressieve therapie.
35. Alle omstandigheden die het onwaarschijnlijk maken dat de patiënt alle
procedures van het protocol (waaronder naleving van de op richtlijnen
gebaseerde medische behandeling) en nacontroles kan voltooien
36. Niet in staat zijn of bereid zijn van patiënt (of wettelijke voogd) om
voorafgaand aan inschrijving bij het onderzoek schriftelijk toestemming te
geven. Dit onderzoek excludeert kwetsbare populatie gedefinieerd in protocol
sectie 18.
37. Zwangerschap of voornemens zijn zwanger te worden in de komende 12 maanden.
NB: Bij vrouwelijke patiënten in de vruchtbare leeftijd moet een
zwangerschapstest met negatief resultaat zijn uitgevoerd binnen 14 dagen
voorafgaand aan de interventie; deze patiënten moeten een geaccepteerde vorm
van anticonceptie toepassen.
Opzet
Deelname
In onderzoek gebruikte producten en hulpmiddelen
Opgevolgd door onderstaande (mogelijk meer actuele) registratie
Geen registraties gevonden.
Andere (mogelijk minder actuele) registraties in dit register
Geen registraties gevonden.
In overige registers
| Register | ID |
|---|---|
| ClinicalTrials.gov | NCT03183895. |
| CCMO | NL62154.100.17 |