Onderzoek naar de effectiviteit van guselkumab bij patiënten met matig tot ernstige hidradenitis suppurativa

Hidradenitis suppurativa (HS) is een chronisch inflammatoire huidziekten met
een grote impact op de kwaliteit van leven. De pathogenese is nog niet volledig
opgehelderd, echter het is algemeen geaccepteerd, dat zowel het aspecifieke als
het adaptieve immuunsysteem een centrale rol hebben in de afwijkende
inflammatoire resposns. Systemische behandeling is om die reden vaak gericht op
onderdrukking van het immuunsysteem. Meerdere studies hebben het cytokine
profiel van HS onderzocht en aangetoond dat er sprake is van overexpressies van
de IL-23/Th17 en IL-12/Th1 pathways in aangedane HS huid. Wij hebben
aangetoond, dat er een 9 keer zo grote differentiële expressie van Il-23 p19 in
HS huid aanwezig is, in vergelijking met gezonde controle huid
(ongepubliceerd). In een recente open-label studie, de IL-12/IL-23 remmer
ustekinumab toonde klinisch effectief te zijn in een meerderheid van de HS
patiënten.
Guselkumab is een humaan monoklonaal antilichaam gericht tegen de IL-23 p19
subunit, recent geregistreerd voor psoriasis, een andere auto-inflammatoire
huidziekte. Het is aangetoond, dat IL-23 een centrale rol heeft in de
inflammatoire respons in HS, misschien van grote invloed in HS dan IL-12. Deze
cytokine is betrokken bij Th17 regulatie, welke belangrijk is voor verscheidene
auto-inflammatoire ziektes en welke een potente activator is van keratinocyt
proliferatie.

Aangezien de IL-23/Th17 pathway een centrale rol speelt bij de pathogenese van
HS, stellen wij dat guselkumab waarschijnlijk een ziekte modificerend effect
heeft op de genexpressie en cytokine niveaus in de HS huid.

Primair doel:
De veranderingen in inflammatoire pathways geïnduceerd door blokkade van IL23
p19 met guselkumab, in aangedane HS huid op week 16 in vergelijking met
baseline (t=0).

Secundaire doelen:
- De effectiviteit van 4 doses van 200 mg guselkumab op week 0, 4, 8 en 12
bepalen in matig tot ernstige chronische hidradenitis suppurativa patiënten,
door middel van de klinische respons op week 16.
- De korte termijn veiligheid en verdraagzaamheid bepalen van 200 mg guselkumab
in matig tot ernstige chronische hidradenitis suppurativa patiënten op week 16.
- Het effect van guselkumab op patiënt gerapporteerde uitkomstmaten bepalen.
- Onderzoeken van het effect van guselkumab op veranderingen van waardes van
inflammatoire cytokines en andere biomarkers in het perifere bloed.

Een multicenter open-label mode of action studie

Behandeling van twintig (20) patiënten met matig tot ernstige hidradenitis suppurativa met guselkumab 200 mg op week 0, 4, 8 en 12. De totale studieduur per patiënt is 16 weken.

Potentiële patienten zullen benaderd worden tijdens routine bezoeken aan de
polikliniek Dermatologie in het UMCG en het Erasmus MC Rotterdam. Er zijn
totaal 6 visites. De screening bestaat uit een kort medisch onderzoek,
evaluatie van de ernst van de ziekte, bloedonderzoek en voor vrouwen een
zwangerschapstest. Twintig participanten zullen worden behandeld met
guselkumab. Per participant zullen totaal 5 bloedafnames plaatsvinden en zullen
er 7 kleine huidbiopten worden afgenomen. Participanten zullen gevraagd worden
om verschillende vragenlijsten (PGA, DLQI, HS-QoL) en NRS scores voor pijn en
jeuk 5 keer in te vullen. Klinische fotografie (optioneel) zal op vooraf
vastgestelde tijdstippen plaatsvinden.De vitale parameters (bloeddruk en pols)
zullen vijf keer gemeten worden. Bij elke visite zal er een kort medisch
onderzoek worden uitgevoerd en patiënten zullen gevraagd worden naar
bijwerkingen.