Het voornaamste doel van ons Centrum voor Translationele Pediatrische Pulmonologie (CTPP) is modellen te ontwikkelen van de functie van bronchiaal epitheel bij kinderen, door (1) epitheel organoïden te kweken uit cellen die geoogst worden bij…
ID
Bron
Verkorte titel
Aandoening
- Respiratoire aandoeningen, congenitaal
- Onderste luchtwegaandoeningen (excl. obstructie en infectie)
Synoniemen aandoening
Betreft onderzoek met
Ondersteuning
Onderzoeksproduct en/of interventie
Uitkomstmaten
Primaire uitkomstmaten
• Een model maken van bronchiaal epitheel door middel van epitheel organoiden
die we oogsten uit bronchiale- en neusbrushes, als ook een model maken van
bronchiale versus neusbrushes van luchtwegen bij kinderen. We zullen deze
modellen valideren door middel van vergelijkende RNA seq met gematchte single
cell RNA seq van luchtwegbiopten.
Secundaire uitkomstmaten
• Vergelijkende 'genomics' van nasale en bronchiale epitheelcellen bij
kinderen. Gebruik makende van gen expressie en epigenetische DNA markers van
epitheel cellen van de bovenste en onderste luchtwegen zullen we beschrijven
welke markers van de bovenste luchtwegen (neus) gebruikt kunnen we worden als
valide afspiegeling van de lager luchtwegen (longen) door deze te valideren
tegen gematchte single cell RNA seq van luchtwegbiopten. We zullen een
catalogus van gen expressiepatronen van bronchiaal epitheel bij kinderen
publiceren die onderzoekers wereldwijd kunnen gebruiken.
• Het oprichten van een epitheel organoid reservoir voor het uitvoeren van
mechamisch en interventieonderzoek binnen de kinderlongziekten.
• We beschrijven op celniveau de samenstelling van luchtwegwanden bij kinderen
met kinderlongziekten, waaronder astma, ernstig piepende ademhaling en
taaislijmziekte. Luchtwegbiopten bestaan voor 50 - 70 % uit epitheelcellen,
waardoor zij uitermate geschikt zijn voor validatie van de epitheel organoiden
en ons meer inzicht kunnen geven in de celtypen bij en stadia van
kinderlongziekten.
Achtergrond van het onderzoek
Veel longziekten, zoals astma, ernstig piepen bij peuters, cystische fibrose
(CF) en zelfs lage longfunctie die predisponeert voor het ontwikkelen van
chronische obstructieve longfunctie (COPD), ontstaan in de eerste levensjaren.
Deze ziekten zijn het gevolg van de interactie tussen een genetisch
ontvankelijke gastheer en een tolerante omgeving. De meeste longziekten kunnen
daarom gezien worden als ontwikkelingsziekten gezien het feit de ziektes
ontstaan in een kind met zich ontwikkelende longen en een nog rijpend
immuunsysteem. Bronchusepitheel vormt de sleutelcel die de luchtwegrespons en
het immuunsysteem regisseert. Daarnaast brengt het epitheel veel respiratoire
ziektegenen tot expressie.
Onze hypothese luidt dat curatieve therapie op de jonge kinderleeftijd
gebaseerd zou moeten zijn op gedetailleerd inzicht in de vroege
ontstaansmechanismen gedurende de eerste fases van de ziekte en niet bij
volledig ontwikkelde ziekte in volwassen patiënten.
Om deze 'vroege ontstaansmechanismen' te identificeren is het noodzakelijk
onderzoek naar cellen uit de bronchiale luchtwegen te doen bij kinderen,
waarbij we modellen kunnen ontwikkelen die een reële afspiegeling zijn van
epitheelcelfunctie. Vanzelfsprekend zijn er ethische grenzen aan het doen van
invasief onderzoek bij kinderen, waardoor het nodig is om modellen te
ontwikkelen waarbij we het kind niet tot last zijn. In tegenstelling tot het
bronchiale epitheel is het neusepitheel goed toegankelijk bij kinderen. Het is
echter onbekend hoe goed het neusepitheel een afspiegeling vormt van het
epitheel uit de lagere luchtwegen bij kinderen met verschillende
longziekten.
Doel van het onderzoek
Het voornaamste doel van ons Centrum voor Translationele Pediatrische
Pulmonologie (CTPP) is modellen te ontwikkelen van de functie van bronchiaal
epitheel bij kinderen, door (1) epitheel organoïden te kweken uit cellen die
geoogst worden bij bronchoscopie; (2) bronchiale brushes en (3) nasale brushes
te verrichten. Deze modellen zullen door middel van het vergelijken van
genexpressie gevalideerd worden aan de gouden standaard: bronchiale (singel
cell) genexpressie in bronchuswandbiopten. Dit zal verder toekomstige
mechanistische- en interventiestudies mogelijk maken omdat dan bekend is welke
aspecten van het bronchiale epitheel ook in neusepitheel worden en welke er
behouden blijven in organoïd kweken van het epitheel.
Onderzoeksopzet
observationele, cross-sectionele cohort studie
Inschatting van belasting en risico
Ethische aspecten zijn erg belangrijk als er invasief onderzoek bij kinderen
gedaan wordt. We stellen voor om onderzoek te doen bij (jonge) kinderen die een
bronchoscopie krijgen op klinische gronden. Tijdens bronchoscopie is het
voornaamste risico dat van de anesthesie. Meerdere onderzoeken hebben laten
zien dat het risico van de scopie zelf beperkt is tot incidentele noodzaak van
bronchodilatatoren, kleine lokale bloedingen die spontaan stoppen en koorts.
Het grootste ethische aspect is dat er (extra) bronchus epitheel en
neusepitheel wordt afgenomen waardoor de procedure van de scopie met 5-10
minuten verlengd wordt. Het voordeel ligt op termijn in het feit dat de weinig-
tot noninvasieve methoden om primair en gekweekt epitheel van luchtwegepitheel
te verkrijgen in deze studie gevalideerd worden, wat de noodzaak tot
(toekomstige)invasieve procedures mogelijk verkleint.
Publiek
Hanzeplein 1
Groningen 9713
NL
Wetenschappelijk
Hanzeplein 1
Groningen 9713
NL
Landen waar het onderzoek wordt uitgevoerd
Leeftijd
Belangrijkste voorwaarden om deel te mogen nemen (Inclusiecriteria)
kinderen die een bronchoscopie ondergaan op klinische indicaties
de bronchoscopie vindt plaats tijdens kantooruren
Belangrijkste redenen om niet deel te kunnen nemen (Exclusiecriteria)
kinderen met een maligniteit die een bronchoscopie nodig hebben
Opzet
Deelname
Opgevolgd door onderstaande (mogelijk meer actuele) registratie
Geen registraties gevonden.
Andere (mogelijk minder actuele) registraties in dit register
Geen registraties gevonden.
In overige registers
| Register | ID |
|---|---|
| CCMO | NL66928.042.19 |