Een gerandomiseerd, dubbelblind placebogecontroleerd onderzoek naar de veiligheid en werkzaamheid van verschillende doseringen en dosisregimes van evinacumab in patiënten met aanhoudende hypercholesterolemie ondanks maximaal getolereerde lipidemodificerende behandeling

Er zijn bij patiënten met HeFH geen gerandomiseerde, placebogecontroleerde
onderzoeken uitgevoerd met klinische CV-resultaten bij statinebehandeling
wegens ethische zorgen bij onthouding van de aanbevolen behandeling voor deze
populatie. Klinische beheersing van HeFH is grotendeels gebaseerd op
extrapolatie van de resultaten uit klinische onderzoeken met patiënten met
polygenetische hypercholesterolemie, uit onderzoeken met patiënten met FH
waarin de intima-media-dikte van de halsslagader als surrogaatresultaat werd
gebruikt en uit een klein aantal prospectieve, observationele onderzoeken met
patiënten met FH. In 4 observationele onderzoeken is aangetoond dat
statinebehandeling het risico op CHZ met 50% tot 80% verlaagt bij patiënten met
FH (Harada-Shiba 2010, Huijgen 2010, Vermissen 2008). Helaas kan het risico bij
HeFH bijna tweemaal zo groot zijn als in de algemene populatie, zelfs na
behandeling (Neil 2008).

De primaire doelstelling van het onderzoek is het evalueren van de afname van
*low-density*-lipoproteïnecholesterol (LDL-C) door evinacumab in vergelijking
met placebo na 16 weken bij patiënten met primaire hypercholesterolemie
(heterozygote familiaire hypercholesterolemie [HeFH] of niet-HeFH met een
voorgeschiedenis van klinische atherosclerotische hart- en vaatziekte
[klinische ASCVD]) persistente hypercholesterolemie ondanks ontvangen
maximaal-getolereerde lipide-veranderende behandeling (LMT). Persistente
hypercholesterolemie is gedefinieerd als LDL C * 70 mg/dL (1.81 mmol/L) bij
patienten met klinische ASCVD en LDL C * 100 mg/dL (2.59 mmol/L) bij patienten
zonder klinische ASCVD.

Het onderzoek bestaat uit 4 perioden: een inloopperiode van maximaal 8 weken
(voor patiënten bij wie voorafgaand aan screening de lipidemodificerende
behandeling [LMT] op de achtergrond niet stabiel is, patiënten die niet al een
PCSK9-remmer ontvangen of patiënten bij wie de LMT op de achtergrond niet
geoptimaliseerd is), een screening van 2 weken, een dubbelblinde
behandelingsperiode van 16 weken voor de SC-groep of een dubbelblinde
behandelingsperiode van 24 weken voor de IV-groep, en een opvolgingsperiode tot
24 weken na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.

Patiënten zullen in een 1:1:1:1:1:1:1-verhouding worden gerandomiseerd naar een van de 7 behandelingsgroepen als volgt: > eenmaal wekelijks (QW) 300 mg SC evinacumab (REGN1500), of > eenmaal om de 2 weken (Q2W) 300 mg SC evinacumab (afgewisseld met placebo in tussenliggende weken), of > eenmaal wekelijks (QW) 450 mg SC evinacumab, OF > eenmaal om de 4 weken (Q4W) 5 mg/kg IV evinacumab, of > eenmaal om de 4 weken (Q4W) 15 mg/kg IV evinacumab, of > Eenmaal wekelijks (QW) SC placebo > Eenmaal om de 4 weken (Q4W) IV placebo

Een risk benefit assessment is terug te vinden in het protocol section 3.2.3.