Het doel van dit onderzoek is het beoordelen van de veiligheid en preliminaire werkzaamheid van avelumab in combinatie met M9241 bij deelnemers met uitgezaaide of lokaal gevorderde, niet te verwijderen solide tumoren. In dit dosisescalatie-onderzoek…
ID
Bron
Verkorte titel
Aandoening
- Diverse en niet plaatsgespecif. neoplasmata, maligne en niet-gespecif.
Synoniemen aandoening
Betreft onderzoek met
Ondersteuning
Onderzoeksproduct en/of interventie
Uitkomstmaten
Primaire uitkomstmaten
Primaire eindpunten:
* Vastgestelde beste algehele respons (BOR), beoordeeld door de onderzoeker
volgens RECIST v1.1 per specifiek tumortype
* Optreden, ernst en duur van bijwerkingen die zich tijdens de behandeling
hebben voorgedaan (TEAE's, *treatment emergent adverse events*) en TRAE's
waarbij de graad bepaald wordt aan de hand van de NCI-CTAE v4.03.
Secundaire uitkomstmaten
Secundaire eindpunten:
* Duur van de progressievrije overleving (PFS, *progression-free survival*)
* Duur van de algehele overleving (AO)
* Duur van de respons (DOR, *duration of response*)
* Farmacokinetische profielen van avelumab en M9241
* Immunogeniciteit van avelumab en immunogeniciteit van M9241 bij
combinatietherapie, gemeten aan de hand van assays ter bepaling van de
anti-geneesmiddel-antilichamen (ADA, *anti-drug antibodies*).
Verkennende eindpunten:
* Immuungerelateerde BOR aan de hand van de immuungerelateerde RECIST
* Immuungerelateerde PFS (irPFS) aan de hand van de immuungerelateerde RECIST
* Verandering tov baseline van concepten uit de EORTC (European Organisation
for Research and Treatment of Cancer) item-bank voor patient-gerapporteerde
(PRO, 'patient-reported outcomes') ziekte-gerelateerde symptomen en fysiek
functioneren.
Achtergrond van het onderzoek
Vanwege de complementaire en mogelijk synergistische werking van M9241 en
avelumab is de combinatie in preklinische modellen onderzocht. Bij toediening
van IL-12 in combinatie met avelumab trad er een significante toename op in de
lyse door antilichaamafhankelijke cellulaire cytotoxiciteit (ADCC) in de meeste
cellijnen, met inbegrip van de cellijnen van longcarcinoom en colorectaal
carcinoom. Men concludeerde dat de toename van cellyse in deze gevallen
veroorzaakt werd door een verhoogde activiteit van NK-cellen en niet door een
verhoogde door avelumab gemedieerde ADCC.
Uit preklinische gegevens van een in-vivo-onderzoek is gebleken dat de
combinatie van NHS-muIL12 en avelumab zorgde voor een verhoging van het
percentage TBET+-NK-cellen en CD8+-T-cellen, synergistische stimulatie van de
differentiatie van centrale T-geheugencellen en effector-T-geheugencellen, een
significante verhoging van de aanmaak van IFN * (maar niet van de activatie van
IDO) en een drastische toename van de necrotische fractie en de infiltratie van
CD8+-T-cellen in EMT6-tumoren.
In het EMT6-borstkankermodel leidde combinatiebehandeling met avelumab en
NHS-muIL12 tot een additief antitumoreffect en een aanzienlijke verbetering van
de overleving. Bovendien waren muizen na genezing beschermd wanneer de
tumorcellen nogmaals werden toegediend ('rechallenge').
In andere experimenten vertoonde NHS-muIL12 (2,0 *g) combinatie-activiteit in
het MC38-colontumormodel, wat bleek uit verkleining van het tumorvolume in de
loop van de tijd en een aanzienlijke verbetering van de overleving.
Combinatiebehandeling met avelumab (200 *g) en NHS-muIL12 (2,0 *g) leidde tot
een additief antitumoreffect bij blaaskankermodel MB49.
Deze gegevens wijzen uit dat bij gebruik van een therapeuticum op basis van
IL-12, zoals bijvoorbeeld M9241, in combinatie met avelumab een sterkere
antitumorrespons kan worden verkregen via T cel- en NK-cel-gemedieerde
celdoding, met inbegrip van ADCC.
Doel van het onderzoek
Het doel van dit onderzoek is het beoordelen van de veiligheid en preliminaire
werkzaamheid van avelumab in combinatie met M9241 bij deelnemers met
uitgezaaide of lokaal gevorderde, niet te verwijderen solide tumoren. In dit
dosisescalatie-onderzoek zal worden bepaald wat een veilige dosis M9241 is voor
toediening in combinatie met avelumab. Nadat de aanbevolen fase II-dosering
(RP2D) is bepaald, zal de inschrijving voor 4 uitbreidingscohorten worden
opengesteld ter bepaling van de veiligheid en een preliminaire schatting van de
klinische activiteit van de combinatiebehandeling bij specifieke tumortypen
(urotheelcarcinoom, niet-kleincellige longkanker (niet in Nederland),
niercelcarcinoom, colorectale kanker). Dit fase I klinisch onderzoek wordt
voorgesteld als onderdeel van een regulier ontwikkelingsprogramma voor het
ontwikkelen van een rationele combinatietherapie met avelumab, teneinde bij een
hoger percentage deelnemers klinisch voordeel met immunotherapie te verkrijgen.
Doelstellingen voor dit uitbreidingsdeel:
Primair:
* Beoordelen van de beste algehele respons (BOR, *best overall response*),
bepaald door de onderzoeker volgens de Respons Evaluation Criteria in Solid
Tumors, versie 1.1 (RECIST v1.1) bij gebruik van avelumab in combinatie met
M9241 in de aanbevolen fase II-dosering (RP2D) bij specifieke tumortypen
* Beoordelen van de veiligheid en verdraagbaarheid van combinatietherapie met
avelumab en M9241in de RP2D.
Secundair:
* Karakteriseren van de farmacokinetische profielen van avelumab en M9241
wanneer deze middelen in combinatie worden gegeven in de RP2D voor M9241
* Beoordelen van de immunogeniciteit van combinatietherapie met avelumab en
M9241
* Beoordelen van de antitumoractiviteit van combinatietherapie met avelumab en
M9241 bij specifieke solide tumortypen.
Verkennende doelstellingen:
* Beschrijven van de immunologische effecten van combinatietherapie met
avelumab en M9241
* Beoordelen van de samenhang tussen eindpunten met betrekking tot de
immuunrespons en andere biomarkers met klinische uitkomsten
* Beoordelen van het verband tussen veranderingen met betrekking tot cytokinen
en behandelingsgerelateerde bijwerkingen (TRAE, *treatment related adverse
events*) en klinische uitkomsten.
* Beoordelen van de ernst van de symptomen middels patient-gerapporteerde
uitkomsten (PRO).
Onderzoeksopzet
Dit is een fase 1b open-label, dosisgeschiktheidsonderzoek met een geplande
opeenvolgende expansie in geselecteerde solide tumortypen (Urotheliaal
carcinoom, niet-kleincellige longkanker, niercelcarcinoom, colorectale kanker).
Onderzoeksproduct en/of interventie
-NHS IL12 als een subcutane injectie (16.8ug/kg), eens per 4 weken -Intraveneuze infusie van avelumab in een dosis van 800mg, eens per week voor de eerste 12 weken (3 cycli), daarna eens per 2 weken.
Inschatting van belasting en risico
Deelnemers moeten bezoeken afleggen; tijdens deze bezoeken worden de
geneesmiddelen toegediend (subcutaan en intraveneus) en worden verschillende
onderzoeken gedaan ter controle van de gezondheid van de deelnemer. Hierbij
wordt onder andere gekeken naar de vitale functies, lengte, gewicht; ook worden
er ECG's gemaakt, bloed- en urinemonsters genomen, vindt er beeldvormend
onderzoek plaats met behulp van CT of MRI, worden patienten-vragenlijsten
afgenomen en wordt de ECOG-performancestatus bepaald. Er zal een tumorbiopt
worden afgenomen voor het cohort met nierkanker en het cohort met colonkanker
en mogelijk voor het cohort met NSCLC en blaaskanker (voor zover er geen biopt
beschikbaar is / optioneel tijdens de behandeling). Deelnemers moeten een
anticonceptiemethode gebruiken.
Belangrijke risico's die zijn geïdentificeerd voor avelumab, naast algemene
bijwerkingen, zijn reacties op de infusie, met inbegrip van
overgevoeligheidsreacties op geneesmiddelen en ongewenste immuungemedieerde
reacties. Er is een risico dat deelnemers overgevoeligheidsreacties op M9241
ontwikkelen; deze zijn meestal licht tot matig van aard, maar kunnen ook
levensbedreigend zijn.
Eerder is gezien dat er cytokinen vrijkomen bij gebruik van M9241; dit moet nog
verder onderzocht en beoordeeld worden.
Ongewenste effecten die gemeld zijn bij klinische onderzoeken met behandelingen
op basis van IL12 zijn onder andere: griepachtige symptomen, koorts, reacties
op de injectieplaats, spierpijn en artralgie, vermoeidheid, stomatitis,
anorexie, levertoxiciteit met verhoogde concentraties transaminasen,
neutropenie, lymfocytopenie, trombocytopenie, anemie, dyspneu, 'vascular
leak'-syndroom, gastro-intestinale bloeding en sepsisachtig syndroom.
Combinatietherapie met M9241 kan de werkzaamheid van avelumab bij gevoelige
tumoren versterken, kan werkzaam zijn als redmiddel tegen tumoren die
refractair zijn voor anti-PD-L1, of kan ervoor zorgen dat tumortypen die
aanvankelijk niet op anti-PD-L1 reageren, gevoelig worden voor
checkpoint-remmers door het opwekken van een lokale ontstekingsreactie en
immunogeniciteit (met andere woorden, M9241 kan gebruikt worden als
immuunsensibilisator/primer).
Er zijn algemene risico's die gepaard gaan met de onderzoeksprocedures
(bloedafnamen, tumorbiopsie, CT-scans, botscans en MRI-scans,
12-afleidingen-ECG), naast potentiële schade voor het ongeboren kind.
De risico-batenverhouding is zorgvuldig overwogen bij de planning van het
onderzoek. Op basis van de op dit moment beschikbare preklinische en klinische
gegevens, is de uitvoering van het onderzoek te rechtvaardigen met de dosis en
het doseringsregime van avelumab zoals gespecificeerd in het protocol van dit
klinisch onderzoek. Volgens de planning zal een commissie worden ingesteld die
toezicht houdt op de veiligheid (SMC, *safety monitoring committee*) om
doorlopend de risico-batenverhouding van het onderzoek te beoordelen. Het
onderzoek zal worden gestaakt in het geval van nieuwe bevindingen waaruit een
relevante verslechtering van de risico-batenverhouding blijkt en voortzetting
van het onderzoek niet langer gerechtvaardigd zou zijn.
Publiek
Frankfurter Strasse 250
Darmstadt 64293
DE
Wetenschappelijk
Frankfurter Strasse 250
Darmstadt 64293
DE
Landen waar het onderzoek wordt uitgevoerd
Leeftijd
Belangrijkste voorwaarden om deel te mogen nemen (Inclusiecriteria)
1. ondertekende schriftelijke verklaring van geïnformeerde toestemming
2. Mannelijke of vrouwelijke deelnemers * 18 jaar
3. Patienten moeten een van de volgende tumorspecifieke kenmerken hebben:
a. lokaal gevorderde of uitgezaaide urotheelcarcinoom (UC) hebben waarvoor
tenminste een op platinum gebaseerde chemotherapy niet is aangeslagen en die
niet behandeld zijn met anti-PD-1/PD-L1. histologisch of cytologisch bewezen
uitgezaaide of lokaal gevorderde transitioneel celcarcinoom van het urotheel
(inclusief nier bekken, urineleiders, urineblaas en urinebuis). patienten mogen
deelnemn als de behandeling met tenminste 1 platinum houdende behandeling (
bijvoorbeel.d platinum met een andere stof zoals gemcitabine, methotrexaat
vinblastine doxorobicine etc.) niet is aangeslagen voor niet operable locale
gevordede of uitgezaaide UC of waarbij de ziekte is teruggekeerd. Patienten
die eerder behandeld zijn met adjuvant/neoadjuvant chemotherapie en
verslechterd zijn binnen 12 maanden na behandeling met platiunumhoudende
behandelingen worden gezien als tweedelijns. Patienten met gemixte histologie
moeten een dominant transitioneel cel patroon hebben.
b. Eerstelijnsbehandeling bij uitgezaaide niet-kleincellige longkanker (NSCLC):
histologisch bevestigd NSCLC stadium IV (volgens de zevende editie van de
classificatie van het International Association for the Study of Lung Cancer).
Deelnemers mogen nog geen behandeling hebben gekregen voor hun uitgezaaide
ziekte. Deelnemers mogen wel eerder adjuvante chemotherapie of locoregionale
behandeling met chemotherapie hebben gehad voor lokaal gevorderde ziekte,
indien recidivering van de ziekte is opgetreden ten minste 6 maanden na de
laatste toediening van de chemotherapie. Alleen het wild-type van de epidermale
groeifactorreceptor (EGFR) en anaplastisch lymfoomkinase (ALK) zijn toegestaan
(d.w.z. mensen met EGFR mutaties en translocatie/herschikking van ALK zijn
uitgesloten van deelname). Deelnemers met tumoren met een niet squameuze
histologie en deelnemers met plaveiselcelcarcinoom die nooit hebben gerookt of
die vroeger lichte rokers waren (< 15 pakjaren) (volgens de lokale
zorgstandaard) moeten worden getest indien hun status niet bekend is.
Deelnemers moeten een lage PD-L1-tumorexpressie hebben, gedefinieerd als een
'tumour proportion score' (TPS) < 50% bepaald met behulp van de PD-L1 IHC 22C3
pharmDx-test of een equivalente PD-L1-test die is goedgekeurd door de
Amerikaanse Food and Drug Administration (FDA). Dit cohort zal niet open staan
voor insluiting in België, Tsjechië, Duitsland, Hongarije, Italië, Nederland,
Spanje en het Verenigd Koninkrijk
c. Colorectale kanker (CRC): histologisch of cytologisch bevestigde
recidiverende of refractaire uitgezaaide CRC (volgens de zevende editie van het
'Tumor Node Metastasis' (TNM)-stadiëringssysteem van de American Joint
Committee on Cancer/International Union Against Cancer, nadat eerdere therapie
met oxaliplatine/fluoropyrimidine en/of irinotecan/fluoropyrimidine en, indien
de deelnemer daarvoor in aanmerking is gekomen, cetuximab (Erbitux®) en
bevacizumab (Avastin®) niet is aangeslagen. Alleen deelnemers met uitgezaaide
CRC met een lage microsatelliet-instabiliteit (MSI) en deelnemers met
microsatelliet-stabiele (MSS) uitgezaaide CRC komen in aanmerking voor
deelname. Bij deelnemers van wie nog geen MSI-status bekend is, wordt de MSI
status ter plaatse bepaald door middel van een test op basis van IHC
(immunohistochemie) of PCR (polymerasekettingreactie) (MSI testen op basis van
PCR hebben de voorkeur). Deelnemers moeten bereid zijn bij de behandeling een
biopsie te ondergaan. Voor deelnemers in de tweede lijn in België, Tsjechië,
Duitsland, Hongarije, Italië, Nederland, Spanje en het Verenigd Koninkrijk
geldt dat er voor hen geen opties voor tweedelijns chemotherapie meer mogen
zijn, of dat zij (naar het oordeel van de onderzoeker) niet in aanmerking komen
voor beschikbare tweedelijns chemotherapie opties of deze niet kunnen verdragen
d. Niercelcarcinoom (RCC), nadat eerstelijnsbehandeling met een
immuuncheckpoint-remmer niet is aangeslagen: histologisch of cytologisch
gedocumenteerd uitgezaaid RCC met een component met 'clear cell'-subtype.
Deelnemers moeten (PZ) hebben gehad binnen 6 maanden of een beste algehele
respons bestaande uit stabiele ziekte (SZ) gedurende * 6 maanden na het begin
van een behandeling met een antilichaam/geneesmiddel gericht tegen eiwitten met
een co-regulatoire functie bij de regulering van T cellen (immuuncheckpoints)
zoals anti-PD-1, anti-PD-L1 of CTLA 4 voor gevorderde of uitgezaaide ziekte
(als monotherapie dan wel als combinatietherapie, in welke lijn dan ook).
Deelnemers moeten bereid zijn bij de behandeling een biopsie te ondergaan.
Belangrijkste redenen om niet deel te kunnen nemen (Exclusiecriteria)
1. Gelijktijdige behandeling met een niet-toegestaan geneesmiddel of
niet-toegestane interventie (zie hieronder)
a. Antikankerbehandeling (bijv. cytoreductieve therapie, radiotherapie,
immuuntherapie, cytokinetherapie, behandeling met monoklonale antilichamen,
doelgerichte therapie met kleine moleculen) of enig experimenteel geneesmiddel
binnen 4 weken of 5 halfwaardetijden voorafgaand aan begin van de
onderzoeksbehandeling, al naar gelang wat het kortst is, of niet hersteld van
bijwerkingen (AE, *adverse events*) die verband houden met dergelijke
behandelingen, met de volgende uitzonderingen:
i. Palliatieve radiotherapie gegeven op een reguliere, orgaansparende wijze is
toegestaan (gelijktijdig of in de periode voorafgaand aan de behandeling).
ii. Erytropoëtine, darbepoëtine-* en granulocyt kolonie-stimulerende factor
zijn toegestaan.
iii. Hormoontherapieën die werken op de hypothalamus hypofyse gonade-as zijn
toegestaan (d.w.z. agonisten/antagonisten van luteïniserend-hormoon
'releasing'-hormoon). Andere vormen van hormonale antikankertherapie zijn niet
toegestaan.
b. Een ingrijpende operatie (naar het oordeel van de onderzoeker) om wat voor
reden dan ook (met uitzondering van een diagnostische biopsie) binnen 4 weken
voorafgaand aan het begin van de onderzoeksbehandeling, of niet volledig
hersteld van chirurgie binnen 4 weken voor het begin van de
onderzoeksbehandeling
c. Deelnemers die om wat voor reden dan ook immunosuppressieve middelen (zoals
steroïden) krijgen, dienen het gebruik van deze middelen voorafgaand aan het
begin van de onderzoeksbehandeling volledig af te bouwen, met de volgende
uitzonderingen:
i. Deelnemers met bijnierschorsinsufficiëntie mogen corticosteroïden blijven
gebruiken in een fysiologische substitutiedosis, equivalent aan * 10 mg
prednison per dag.
ii. Toediening van steroïden via een toedieningsweg waarvan bekend is dat deze
resulteert in een minimale systemische blootstelling (topisch, intranasaal,
intra-oculair of inhalatie) is toegestaan.
iii. Eerdere of actuele toediening van systemische steroïden voor behandeling
van een acuut allergisch fenomeen is aanvaardbaar, voor zover wordt verwacht
dat toediening van steroïden binnen 14 dagen wordt afgerond of dat de dosis na
14 dagen equivalent is aan * 10 mg prednison per dag.
2. Iedere eerdere behandeling met IL-12 in wat voor vorm dan ook
3. Voor de uitbreidingscohorten met NSCLC, CRC en UC is eerdere behandeling met
enig antilichaam/geneesmiddel gericht tegen eiwitten met een co regulatoire
functie bij de regulering van T cellen (immuuncheckpoints) zoals anti-PD 1,
anti-PD L1 of anti-cytotoxisch T-lymfocyt-geassocieerd antigeen 4 (CTLA 4) niet
toegestaan
4. Intolerantie tegen therapie met een checkpoint-remmer, gedefinieerd als het
optreden van een bijwerking waarbij het geneesmiddel moet worden gestaakt.
5. Actieve primaire of uitgezaaide tumoren van het centraal zenuwstelsel, of
een voorgeschiedenis daarvan
6. Eerdere orgaantransplantatie, met inbegrip van allogene
stamceltransplantatie
7. Eerdere maligne ziekte (anders dan de indicatie voor dit onderzoek) in de
afgelopen 5 jaar (met uitzondering van afdoende behandelde niet-melanome
huidkankers, carcinoma in situ van de huid, blaas, baarmoederhals,
colon/rectum, borst of prostaat), tenzij ten minste 2 jaar voorafgaand aan
opname in het onderzoek volledige remissie is bereikt zonder verdere
recidivering, en de deelnemer werd geacht genezen te zijn en geen behandeling
meer nodig te hebben of naar verwachting in de toekomst nodig te zullen hebben.
8. Significante acute of chronische infecties waarvoor systemische behandeling
nodig is, onder andere:
a. Voorgeschiedenis van een positieve uitslag bij testen op humaan
immunodeficiëntievirus (hiv) of bekend verworven immunodeficiëntiesyndroom
(aids)
b. Infectie met hepatitis B of C (positief voor
hepatitis-B-oppervlakte-antigeen en positief voor antilichamen tegen het
hepatitis B kern-antigeen en bij reflextest positief voor HBV DNA, of alleen
positief voor antilichamen tegen het hepatitis B kern-antigeen en bij
reflextest positief voor HBV DNA, of positief voor antilichamen tegen hepatitis
C-virus (HCV) en bij reflextest positief voor HCV RNA). Deelnemers met een
voorgeschiedenis van infectie moeten beschikken over documentatie aan de hand
van PCR waarin wordt aangetoond dat de infectie niet meer aanwezig is
9. Actieve auto-immuunziekte of voorgeschiedenis van een auto immuunziekte
waarvan verslechtering zou kunnen optreden bij behandeling met een
immuunstimulerend middel. Deelnemers met diabetes type 1, vitiligo, psoriasis,
hypothyreoïdie of hyperthyreroïdie waarvoor geen immunosuppressieve behandeling
nodig is, komen in aanmerking voor deelname als ze stabiel zijn op andere
medische behandeling en ze niet voldoen aan exclusiecriterium 15
10. Bekende ernstige overgevoeligheidsreacties voor monoklonale antilichamen
(graad * 3 volgens de NCI CTCAE versie 4.03) of ongecontroleerde astma (d.w.z.
3 of meer kenmerken van gedeeltelijk gecontroleerde astma)
11. Voorgeschiedenis van allergische reactie op methotrexaat (er kunnen sporen
van methotrexaat aanwezig zijn in NHS IL12 vanwege het vervaardigingsproces) of
voorgeschiedenis van ernstige overgevoeligheidsreactie op een of meer andere
bestanddelen van het onderzoeksmiddel/de onderzoeksmiddelen en/of de
hulpstoffen daarin. NHS IL12 bevat sucrose als hulpstof; daarom zijn ook
deelnemers met erfelijke fructose-intolerantie uitgesloten van deelname
12. Aanhoudende toxiciteit als gevolg van eerdere behandeling van graad > 1
volgens de NCI-CTCAE v4.03 met de volgende uitzonderingen:
a. Neuropathie graad * 2 is aanvaardbaar.
b. Alle graden alopecia zijn aanvaardbaar.
c. Endocriene disfunctie bij hormoonvervangende therapie is aanvaardbaar.
13. Zwangerschap of borstvoeding geven
14. Bekend alcohol- of drugsmisbruik naar het oordeel van de onderzoeker
15. Ongecontroleerde intercurrente ziekte, waaronder, maar niet beperkt tot:
a. Hypertensie, niet te controleren met reguliere behandelingen (niet
gestabiliseerd op 150/90 mmHg of lager).
b. Ongecontroleerde actieve infectie
c. Ongecontroleerde diabetes (bijv. geglycosyleerd hemoglobine * 8%)
16. Klinisch significante (of actieve) hart- of vaatziekte: cerebrovasculair
accident/beroerte (< 6 maanden voorafgaand aan insluiting in het onderzoek),
myocardinfarct (< 6 maanden voorafgaand aan insluiting in het onderzoek),
instabiele angina pectoris, congestief hartfalen (klasse * II volgens de
classificatie van de New York Heart Association) of ernstige
hartritmestoornissen waarvoor medicatie nodig is
17. Alle overige noemenswaardige ziekten (bijv. inflammatoire darmziekte,
huidige ernstige acute of chronische colitis) of chronische medische
aandoeningen (waaronder laboratoriumafwijkingen) die naar het oordeel van de
onderzoeker ertoe zouden kunnen leiden dat de deelnemer de
onderzoeksbehandeling minder goed verdraagt, of die de interpretatie van de
resultaten van het onderzoek zouden kunnen verstoren.
18. Iedere psychiatrische aandoening waardoor de deelnemer de geïnformeerde
toestemming niet zou kunnen begrijpen of geen geïnformeerde toestemming zou
kunnen geven, of waardoor de deelnemer niet aan alle onderzoeksvereisten zou
kunnen voldoen
19. Rechtsonbekwaamheid of beperkte rechtsbekwaamheid
20. Toediening van een levend vaccin in de 30 dagen voorafgaand aan het begin
van deelname aan het onderzoek
21. Deelnemers met een mogelijk gebied waar necrose aan de gang is (niet
ziektegerelateerd), zoals een actieve zweer, een niet-genezende wond of een
intercurrente botbreuk waarbij een risico op vertraagde genezing bestaat
vanwege de therapie volgens het protocol
22. Zuurstofverzadiging < 90% in rust, bekende longfibrose of actieve
interstitiële longziekte
23. Voorgeschiedenis van aangeboren of actieve immunodeficiëntie, met
uitzondering van verworven behandelingsgerelateerde hypogammaglobulinemie
waarvoor periodiek een i.v. infuus met immunoglobuline nodig is.
Opzet
Deelname
In onderzoek gebruikte producten en hulpmiddelen
Opgevolgd door onderstaande (mogelijk meer actuele) registratie
Geen registraties gevonden.
Andere (mogelijk minder actuele) registraties in dit register
Geen registraties gevonden.
In overige registers
| Register | ID |
|---|---|
| EudraCT | EUCTR2017-002212-13-NL |
| ClinicalTrials.gov | NCT02994953 |
| CCMO | NL63448.056.18 |