De rol van vitamine D in het brein

Obesitas geeft een verhoogd risico op comorbiditeit die zowel de
levensverwachting (waaronder diabetes mellitus type 2) als de kwaliteit van
leven (waaronder gewrichtsproblematiek) beïnvloedt. Tussen adipositas en
calcitriol bestaat een omgekeerd evenredig verband; bij een toename van de
adipositas, vindt een afname van het calcitriol gehalte plaats, en vice versa.
Uit dieronderzoeken blijkt dat calcitriol een effect uitoefent op voedselinname
en daarmee obesitas. Dit effect wordt bereikt door het aangrijpen van
calcitriol op dopaminerge (hersen)gebieden. Multipele eerdere onderzoeken
hebben aangetoond dat het dopaminerg systeem betrokken is bij de progressie van
obesitas en ander verslavingsgerelateerd gedrag (waaronder druggebruik en
voedselverslaving). Het effect van calcitriol op dopaminerge gebieden in mensen
is nog niet eerder onderzocht.

In deze studie willen we de effecten van calcitriol op dopaminerge
(hersen)gebieden die betrokken zijn bij overgewicht onderzoeken.

Dubbelblinde, gerandomiseerde, interventie studie.

Alle proefpersonen krijgen (na de baseline mri) eenmalig calcitriol 4µg (= interventie) én 0.9% NaCl (= placebo) toegediend (in random order met een washout periode van 1 week).

Proefpersonen brengen in totaal zeven bezoeken aan het AMC: een
screeningsbezoek (ca. 1 uur), twee onderzoeksdagen en viermaal voor het bepalen
van het calciumgehalte in het bloed (deze laatste bezoeken kunnen eventueel ook
thuis/opwerk plaatsvinden). Tijdens elk van de onderzoeksdagen (ca. 8 uur)
wordt bloed afgenomen, antropometrie verricht (w.o. lengte en gewicht), een
functionele MRI van de hersenen gemaakt (voor en na infusie van de calcitriol
of placebo) en vragenlijsten ingevuld. Eveneens wordt voorafgaande de eerste
onderzoeksdag een ontlastingssample verzameld. Na het maken van de baseline MRI
ontvangt de proefpersoon calcitriol of placebo. Bijwerkingen van calcitriol
worden veroorzaakt door de mogelijke inductie van een hypercalciëmie (w.o.
hoofdpijn, misselijkheid en spierzwakte). Om het risico hierop zo klein
mogelijk te houden wordt het calciumgehalte van de proefpersonen gedurende de
studie frequent gecontroleerd (na 1, 6, 24 en 72 uur). Venapuncties die
onderdeel uitmaken kunnen in een aantal gevallen resulteren in een flebitis;
dit is onaangenaam, maar onschuldig, tijdelijk en self-limiting. De MRI is een
non-invasief beeldvormingsmodiliteit. Proefpersonen met een contra-indicatie
voor MRI scans (w.o. pacemakers in situ, claustrofobie) zullen worden
geëxcludeerd. Onze ervaring met vergelijkbare onderzoeksmethoden is dat
proefpersonen deze goed verdragen. De risico's van deelname zijn beperkt en
worden verder beperkt door een aantal voorzorgsmaatregelen. Derhalve zijn wij
ervan overtuigd dat de wetenschappelijke waarde van onze bevindingen zwaarder
wegen dan de belasting en risico's verbonden aan deelname.