Beoordelen van de penetratie van hoge dosering nicotinamide (vitamine B3) in synoviaal vocht

In JIA is er sprake van een verstoorde immunologische balans tussen
anti-inflammatoire regulatoire T-cellen (Treg) en pro-inflammatoire effector
T-cellen (Teff). Het versterken van de suppressieve functie van Treg naast
remming van de activatie van Teff en hiermee beïnvloeding van deze balans is
dan ook een veelbelovende strategie in de behandeling van JIA. De huidige
behandeling van JIA, bestaande uit corticosteroïden en DMARDs zoals
methotrexaat zijn met name gericht op beïnvloeding van de Teff cellen. Een
interessante bevinding is dat vitamine B3, ook bekend als nicotinamide (NAM),
FOXP3 expressie stabiliseert via de remming van de histon deacetylase SIRT1.
Via dit mechanisme kan Nicotinamide mogelijk een positieve invloed hebben op
Treg functie. Daarnaast laat het meest recente onderzoek naast een effect op
Treg ook een inhiberend effect van nicotinamide op T cel proliferatie en
activatie zien. Op deze manier kan behandeling met nicotinamide aan beide
kanten van de immunologische balans beïnvloeden.

Wij verwachten dat nicotinamide onderhoudstherapie, gecombineerd met de huidige
immunosuppressieve behandeling, bij kan dragen aan het bereiken en behouden van
remissie in patiënten met JIA. De huidige trial is bedoeld als eerste stap in
de voorbereiding op een grote fase III klinische trial naar de potentiele rol
van Vitamine B3 in de behandeling van JIA.

NAM is algemeen bekend als voedingssupplement maar is daarnaast ook uitgebreid
onderzocht als therapie in verschillende ziektebeelden in kinderen en
volwassenen. Echter, de beschikbaarheid van NAM in patiënten met JIA op de plek
van inflammatie en daarmee de potentiele rol van NAM in de behandeling van JIA
is nog onbekend. Het hoofddoel van deze studie is dan ook de penetratie van
oraal ingenomen NAM in het synoviaal vocht te onderzoeken.

Fase II, open label trial

Aanvullende behandeling met NAM (1,8g/m2/dag) in 3x daags voor de duur van 3 dagen voorafgaand aan intra-articulaire corticosteroïd injectie.

De studie is zodanig opgezet dat de belasting van deelname aan de studie
minimaal is. Er is sprake van een zeer korte behandelingsduur en de
bloedafnames worden gecombineerd met routine lab afnames op een eenmalige
capillaire afname na. Daarnaast worden er geen serieuze bijwerkingen verwacht
van de behandeling met NAM gezien de korte duur van behandeling en de reeds
uitgebreide klinische ervaring met langdurige hoog gedoseerde behandelingen
met NAM in trials waarbij zowel kinderen als volwassenen betrokken waren.
Echter, gezien de korte duur van behandeling wordt ook geen positief effect van
de behandeling verwacht voor de patiënten.