EEN OPEN-LABEL MULTICENTER, NIET-ONDERZOEKSPRODUCT, INLEIDEND ONDERZOEK TER EVALUATIE VAN TEN MINSTE 6 MAANDEN PROSPECTIEVE WERKZAAMHEID EN GESELECTEERDE VEILIGHEIDSGEGEVENS VAN FACTOR IX (FIX) PROFYLACTISCHE VERVANGINGSTHERAPIE IN DE GEBRUIKELIJKE ZORGOMGEVING BIJ VOLWASSEN PATIËNTEN MET MATIG-ERNSTIGE TOT ERNSTIGE HEMOFILIE B (FIX:C*2%) DIE NEGATIEF TESTTEN VOOR NEUTRALISERENDE ANTILICHAMEN (NAB) TEGEN EEN ADENO-GEASSOCIEERDE VIRALE VECTOR (AAV)-SPARK100

Deelnemers moeten voldoen aan alle van de volgende inclusiecriteria om in aanmerking te komen voor deelname aan de studie:;1. Bewijs van een persoonlijk ondertekend en gedateerd informed consent document waaruit blijkt dat de deelnemer op de hoogte is gebracht van alle relevante aspecten van het onderzoek.;2. Bereid zijn en in staat zijn om te voldoen aan geplande bezoeken, FIX-behandelplan voor profylaxe, laboratoriumtests en andere onderzoeksprocedures.
3. Mannen *18 en <65 jaar oud met matige ernstige tot ernstige hemofilie B en gedocumenteerde FIX-activiteit (*2%) in de laatste 12 maanden voorafgaand aan het baselinebezoek.
4. Eerdere ervaring met FIX-therapie (*50 gedocumenteerde blootstellingsdagen aan een FIX-eiwitproduct zoals recombinant, van plasma afgeleid of verlengd halfwaardetijd FIX-product).;5. Deelnemes volgens de gebruikelijke zorgsetting op FIX profylaxe-substitutietherapie (recombinant, van plasma afgeleid of verlengd halfwaardetijd-FIX-product) moeten de bedoeling hebben om FIX-profylaxe-vervangingstherapie te blijven gedurende de duur van het onderzoek.
6. Geen bekende overgevoeligheid voor FIX-vervangingsproduct.
7. Geen geschiedenis van FIX-remmer (klinische of laboratorium-gebaseerde beoordeling) gedefinieerd als een titer
*0,6 BU / ml, ongeacht het normale bereik van het laboratorium, of een gemeten titer van de Bethesda-remmer groter dan de bovengrens van normaal voor het laboratorium dat de test uitvoert. Klinisch gezien geen tekenen of symptomen van verminderde respons op FIX-toediening. Proefpersonen hoeven geen diagnostische evaluatie van de remmerstatus te ondergaan om aan het onderzoek deel te nemen.

Deelnemers met een van de volgende kenmerken / voorwaarden worden niet opgenomen in het onderzoek:
1. Anti-AAV-Spark100 neutraliserende antilichamen titer (boven de laagste detecteerbare titer) uitgevoerd door een centraal laboratorium tijdens screening.
2. Gebrek aan naleving door de patiënt van documentatie van bloedingen en / of FIX-profylaxe vervangingstherapie-toediening.
3. Als er geen documentatie met betrekking tot hepatitisstatus is, zoals hieronder gedefinieerd, in de laatste 12 maanden voorafgaand aan screening op hepatitis B en 6 maanden voorafgaand aan screening op hepatitis C, dan moeten proefpersonen de volgende hepatitis-testen laten uitvoeren bij screening :;een. Hepatitis B-screening (acuut en chronisch):
HBsAg (ook wel Hepatitis B-oppervlakte-antigeen genoemd),
HBV-DNA virale test (ook aangeduid als een nucleïnezuurtest voor Hepatitis B-virus-DNA), en
Anti-HBc (ook aangeduid als Total Hepatitis B core-antilichaam).
* Een deelnemer komt niet in aanmerking als HbsAg positief is of HBV-DNA positief / detecteerbaar is.
* Anti-HBc moet bij alle proefpersonen worden verkregen om te bepalen of de patiënt eerdere hepatitis B had. Als het anti-HBc positief is en zowel HBsAg als HBV DNA negatief zijn, zou dit in overeenstemming zijn met een eerdere infectie en zou de deelnemer in aanmerking komen voor de studie. Anti-HBc moet bij alle proefpersonen worden verkregen om onderscheid te maken tussen diegenen zonder eerdere hepatitis B en degenen met eerdere infectie in geval van reactivering. FDA heeft opgemerkt dat reactivering van hepatitis B-virus bestaat.
* Eén gedocumenteerde negatieve HBV-DNA-virale lading is voldoende om de geschiktheid te beoordelen. Een proefpersoon die op dit moment een antivirale therapie voor hepatitis B ondergaat, komt niet in aanmerking.;b. Hepatitis C (acuut of chronisch):
* Een proefpersoon die momenteel antivirale therapie ondergaat voor chronische hepatitis C komt niet in aanmerking.
* Personen behandeld met antivirale therapie voor chronische hepatitis C moeten ten minste 6 maanden voorafgaand aan de screening antivirale therapie hebben voltooid en ten minste 6 maanden voorafgaand aan de screening een negatief HCV-RNA hebben.
* Alle personen (die momenteel geen antivirale therapie ondergaan voor chronische hepatitis C) moeten een enkele HCV-RNA-belastingassay hebben (ook nucleïnezuurtest [NAT] voor HCV-RNA genoemd) die is verkregen gedurende de 6 maanden voorafgaand aan screening . Dit omvat personen met eerdere bekende chronische hepatitis C die de behandeling met antivirale therapie hebben voltooid.
* Een proefpersoon komt niet in aanmerking als zijn HCV-RNA load assay-resultaat positief / detecteerbaar is.
4. Momenteel op antivirale therapie voor hepatitis B of C.
5. Een proefpersoon komt niet in aanmerking als een van de volgende reeds bestaande diagnoses, die wijzen op een significante onderliggende leverziekte, aanwezig is in het medisch dossier:
* Portale hypertensie; of
* Splenomegalie; of
* Hepatische encefalopathie.
Alle proefpersonen die niet de hierboven vermelde reeds bestaande diagnoses hebben, moeten de volgende 12 maanden voorafgaand aan de screening de volgende beoordelingen hebben ondergaan en zo mogelijk niet getest worden op de status van leverfibrose bij screening:
* Meting van serumalbumine. Een proefpersoon komt niet in aanmerking als het serumalbuminespiegel lager is dan de ondergrens van het testlaboratorium; en
* Ten minste een van de volgende diagnostische tests voor leverfibrose die ** stadium 3 aangeven. De volgende resultaten zijn indicatief voor fibrose ** stadium 3 en sluiten de deelnemer uit van deelname:
* FibroScan, met een score> 8,3 kPa-eenheden;
* FibroTest / FibroSURE met een resultaat> 0,48; of
* AST-tot-plaatje ratio-index (APRI)> 1.
6. Gedocumenteerd serologisch bewijs van humaan immunodeficiëntievirus HIV-1 of HIV-2 met Cluster of Differentiation 4 positieve (CD4 +) celtelling *200 mm3 in de laatste twaalf maanden voorafgaand aan screening. Proefpersonen die HIV-positief en stabiel zijn, een toereikend aantal CD4-cellen (> 200 / mm3) en een niet-waarneembare virale last (<50 gc / ml) gedocumenteerd in de voorafgaande 12 maanden hebben en zich op een antiretroviraal geneesmiddelenregime kunnen aanmelden. Deelnemers die niet zijn getest binnen de prior
12 maanden screening moet worden getest op HIV-status bij screening.
7. Geschiedenis van chronische infectie of andere chronische ziekte die de onderzoeker een onaanvaardbaar risico acht. Elke patiënt met een voorgeschiedenis van trombotische voorvallen, inclusief maar niet beperkt tot een beroerte of een hartinfarct.
8. Elke samengevoegde klinisch belangrijke ernstige ziekte of aandoening die de onderzoeker ongeschikt acht voor deelname of een andere acute of chronische medische of psychiatrische aandoening, waaronder recent (in het afgelopen jaar) of een actieve suïcidale gedachte of gedrag of laboratoriumafwijking die het risico van deelname aan het onderzoek of kan interfereren met de interpretatie van studieresultaten en, naar het oordeel van de onderzoeker, de deelnemer ongepast maken voor deelname aan dit onderzoek.
9. Deelname aan andere onderzoeken met geneesmiddel (en) voor onderzoek binnen de laatste
3 maanden voorafgaand aan de deelname aan het onderzoek en / of tijdens deelname aan het onderzoek of in een voorafgaand klinisch onderzoek met gentherapie in de laatste 12 maanden voorafgaand aan de screening.
10. Elke patiënt die eerder SPK-9001 of een op AAV-gen gebaseerde therapie heeft gekregen.
11. Elke patiënt met een geplande chirurgische ingreep die FIX chirurgische profylactische factorbehandeling nodig heeft in de komende 24 maanden.
12. Onderzoekstafpersoneelsleden die rechtstreeks betrokken zijn bij de uitvoering van het onderzoek en hun gezinsleden, stafpersoneelsleden die op andere wijze onder toezicht staan **van de onderzoeker, of proefpersonen die Pfizer-werknemers zijn, inclusief hun gezinsleden, die rechtstreeks betrokken zijn bij het uitvoeren van het onderzoek.