In dit onderzoek zullen wij het effect van acute kalium suppletie op de kalium en natrium balans onderzoeken in patiënten met chronische nierziekte en gezonde proefpersonen.
ID
Bron
Verkorte titel
Aandoening
- Nefropathieën
Synoniemen aandoening
Betreft onderzoek met
Ondersteuning
Onderzoeksproduct en/of interventie
Uitkomstmaten
Primaire uitkomstmaten
Serum kalium (mmol/L).
Secundaire uitkomstmaten
Rode bloedcel kalium (mmol/L), renale kalium uitscheiding, serum natrium,
renale natrium uitscheiding, totale lichaamswater, hemodynamische parameters en
veranderingen in serum bicarbonaat, insuline en plasma aldosteron.
Achtergrond van het onderzoek
Kalium is een kation dat zich voornamelijk in het intracellulaire vloeistof
compartiment bevindt en verantwoordelijk is voor de gradiënt over de
celmembraan en essentieel is voor normale functie van de cel. Onder normale
omstandigheden zijn de nieren primair verantwoordelijk voor regulering van de
totale hoeveelheid kalium in het lichaam door kalium uitscheiding af te stemmen
op kalium intake. Echter, in nierpatiënten is de kennis omtrent de regulatie
van kalium na een acute kaliumbelasting onbekend. Achteruitgang van de
nierfunctie verhoogt het risico op het ontstaan van hyperkaliemie, maar
tegelijkertijd wordt chronische nierziekte in een gevorderd stadium meestal
gekenmerkt door een tekort aan kalium in het totale lichaam. Veranderingen in
de interne kaliumbalans zouden dus een grote rol kunnen spelen in de regulatie
van het serum kalium in chronische nierziekte, data die dit ondersteunen
ontbreken echter nog. Een aanzienlijk deel van de nierpatiënten wordt behandeld
met RAAS-remmers, vanwege de renoprotectieve werking. Behandeling met
RAAS-remmers is echter geassocieerd met een verhoogd risico op het ontwikkelen
van hyperkaliemie en heeft derhalve mogelijk effect op de acute kalium balans.
Tenslotte heeft de kalium balans eveneens invloed op de natrium balans. Onder
fysiologische omstandigheden leidt suppletie van kalium tot tot een verhoogde
natrium excretie, de vraag is echter of deze kalium-geïnduceerde natriurese
intact blijft in nierpatiënten. Kortom, beter begrip van de kalium homeostase
in reactie op een acute kalium belasting is van groot belang, met name vanwege
de mogelijk gunstige effecten van kalium suppletie in patiënten met chronische
nierziekte.
Doel van het onderzoek
In dit onderzoek zullen wij het effect van acute kalium suppletie op de kalium
en natrium balans onderzoeken in patiënten met chronische nierziekte en gezonde
proefpersonen.
Onderzoeksopzet
Dubbelblinde placebo-gecontroleerde cross-over studie.
Onderzoeksproduct en/of interventie
Patiënten en gezonde vrijwilligers zullen gerandomiseerd worden voor behandeling met RAAS-blokkade (Lisinopril 10mg eenmaal daags) gedurende 8 weken, gevolgd door een 8 weken zonder RAAS-blokkade (of vice versa). Na 6, 7 en 8 weken wordt een acute dosis kaliumchloride (40 mmol), kaliumcitraat (40 mmol) of placebo gegeven in willekeurige volgorde.
Inschatting van belasting en risico
Er zal een klein risico verbonden zijn bij deelname aan dit onderzoek.
Proefpersonen zullen zeven keer het onderzoekscentrum bezoeken, hetgeen in
totaal ongeveer 29 uur in beslag neemt. Studie visites bestaan uit het afnemen
van bloed, urine sample en metingen van volume status (gewicht en
bioimpendantie meting) en centrale en perifere hemodynamiek (met behulp van
continuous finger arterial pressure [FinAp] waveform registration, Nexfin®,
Sphygmocor® en bloeddrukmetingen (Omron®)). Voorafgaande aan twee studiedagen
zal eveneens 24-uurs urine worden gespaard, een faeces sample worden afgenomen
en een 24-uurs bloeddrukmeting plaatsvinden. Tenslotte heeft het starten of
staken van RAAS-blokkade mogelijk effect op de bloeddruk, derhalve zullen
proefpersonen hun bloeddruk 1x per 2 weken meten.
Publiek
Meibergdreef 9
Amsterdam-Zuidoost 1105 AZ
NL
Wetenschappelijk
Meibergdreef 9
Amsterdam-Zuidoost 1105 AZ
NL
Landen waar het onderzoek wordt uitgevoerd
Leeftijd
Belangrijkste voorwaarden om deel te mogen nemen (Inclusiecriteria)
Patiënten:
• Volwassen patiënten (>= 18 jaar) met chronische nierziekte stadium 3b of 4 (45
- 15 ml/min/1.73 m2).
• Hypertensie (bloeddruk > 140/90 mmHg en gebruik van een RAAS-remmer).,
Gezonde proefpersonen:
• Gezond verklaard aan de hand van lichamelijk onderzoek, bloed en urine tests
tijdens het screening bezoek.
• Geen gebruik van medicijnen, behalve anti-conceptie,
Belangrijkste redenen om niet deel te kunnen nemen (Exclusiecriteria)
Patiënten:
• Hyperkaliemie (serum kalium > 5.5 mmol/l).
• Medische redenen om duale RAAS-inhibitie therapie te continueren of het
gebruik van mineralocorticoid receptor antagonisten, kalium-sparende diuretica
of orale kaliumbinders
• Patiënten met in de voorgeschiedenis hartrimestoornissen.
• Patiënten met diabetes mellitus.
• Patiënten met een levensverwachting < 6 maanden.
• Verwachte start van nierfunctievervangende therapie < 6 maanden., Gezonde
proefpersonen:
• Hyperkaliemie (serum kalium > 5.5 mmol/l).
• Bloeddruk >= 140/90 mmHg.
• Body mass index >= 30 kg/m2.
• Een ernstige aandoening in de afgelopen 3 maanden of een significante ziekte
dat de onderzoeker beoordeelt als ongeschicht, inclusief diabetes mellitus.
• Een voorgeschiedenis van elk type maligniteit in de afgelopen 5 jaar, met
uitzondering van succesvol behandeld basaalcelcarcinoom van de huid.
• Een voorgeschiedenis van nierziekten.
• Een voorgeschiedenis van stollingsziekten.
• Een voorgeschiedenis van auto-immuunziekten.
• Een cardiovasculaire voorgeschiedenis (in de afgelopen 6 maanden),
gedefinieerd als gedocumenteerd coronair vaatlijden, inclusief myocardinfarct,
(in)stabiele angina pectoris of acuut coronair syndroom. Een transluminale
coronair plastiek, 'coronary bypass grafting', cerebrovasculair accident,
inclusief hemorrhagische bloedingen of subarachnoidale bloedingen en perifeer
vaatlijde, inclusief aneurysma van de aorta.
• Een voorgeschiedenis van hartritmestoornissen.
• Symptomatische hypotensie
Opzet
Deelname
Opgevolgd door onderstaande (mogelijk meer actuele) registratie
Geen registraties gevonden.
Andere (mogelijk minder actuele) registraties in dit register
Geen registraties gevonden.
In overige registers
| Register | ID |
|---|---|
| CCMO | NL65498.018.18 |