A) Om het verschil in 18F-FDG opname (uitgedrukt in SUVmax, SUVmean en SUVpeak) in tumorlaesies tussen 7 dagen voor en 7-14 dagen na start van immuuntherapie te kwantificeren met of zonder chemotherapie. B) Analyse van immuun cel subsets in perifeer…
ID
Bron
Verkorte titel
Aandoening
- Ademhalingsorgaan- en mediastinale neoplasmata maligne en niet-gespecificeerd
Synoniemen aandoening
Betreft onderzoek met
Ondersteuning
Onderzoeksproduct en/of interventie
Uitkomstmaten
Primaire uitkomstmaten
Voor elke tumor, zal een volume of interest (VOI) worden getekend op de PET
scan plaatjes en standard uptake values (SUVmax, SUVmean, SUVpeak), metabole
actieve tumor volume (MATV) en total leasion glycolysis (TLG) zal worden
gemeten, en de verschillen in waardes zullen worden berekend en de uitkomst zal
worden gerelateerd in termen van PFS of OS. Het verschil in percentage,
activatiestatus en de ratio van geselecteerde immuuncellen in perifeer bloed en
indien aanwezig uit TDLNs zullen worden berekend en gerelateerd aan de PET
uitslagen en de respons in termen van PFS en OS.
Secundaire uitkomstmaten
n.v.t.
Achtergrond van het onderzoek
Om patiënten te identificeren die het meeste baat hebben bij de behandeling met
mAbs, zoals nivolumab of pembrolizumab, is het belangrijk om een voorspellende
biomarker te vinden. In deze studie willen we potentiele biomarkers
onderzoeken. 18F-FDG opname gemeten op de FDG-PET scan, immuuncellen in
perifeer bloed en indien mogelijk tumor drainerende lymfeklieren (TDLNs).
In de onderzoekssetting wordt PET in toenemende mate gebruikt om vroege
veranderingen van biologische effecten tijdens en na kankerbehandeling te
bestuderen. Migratie en activatie van immuuncellen leidt tot een toename van
FDG opname. In de vroege fase van immuuntherapie, verwachten wij een influx aan
inflammatoire cellen in de tumor, wat resulteert in een verhoogde FDG opname.
Verandering van samenstelling van immuuncellen in perifeer bloed na toediening
van nivolumab is bekend. Wij willen deze veranderingen beter in kaart brengen
en correleren met respons op immuuntherapie.
Onlangs hebben we in een pilotstudie aangetoond dat fine needle aspiration
(FNA) gecombineerd met multi parameter flow cytometrie (FACS)
immunophenotypering een haalbare, snelle en sensitieve methode is om lymphoide
marker expressie te herkennen, welke samenstelling uniek is voor TDLNs en dat
deze samenstelling verschilt van het bloed en niet-tumor drainerende
lymfeklieren.
Doel van het onderzoek
A) Om het verschil in 18F-FDG opname (uitgedrukt in SUVmax, SUVmean en SUVpeak)
in tumorlaesies tussen 7 dagen voor en 7-14 dagen na start van immuuntherapie
te kwantificeren met of zonder chemotherapie.
B) Analyse van immuun cel subsets in perifeer bloed en indien mogleijk in
TDLN's en vergelijken van veranderingen vóór en een week na de start van de
behandeling.
Onderzoeksopzet
Een pilotstudie met biomarker exploratie.
Inschatting van belasting en risico
De belasting en risisco's bij deelname aan deze studie worden ingeschat als
laag. De studieprocedures maken deel uit van de routine diagnostische workup
van niet-kleincellig longkanker patiënten en zijn dus standaard onderzoeken
voor longartsen. Het gebruik van positron emissie radionucleotiden betekent
stralingsblootstelling. De totale stralingsdosis zal 9 mSv per patiënt zijn
(4,5 mSv per PET-CT scan). De eerste PET-scan is deel van routine zorg en de
tweede wordt alleen verricht voor de studie. Het lange termijn risico op het
ontwikkelen van een tweede maligniteit t.g.v. stralingsblootstelling is
voornamelijk theoretisch aanwezig gezien de beperkte levensverwachting van
mensen met stadium IV NSCLC. De patiënten die worden benaderd hebben al een
indicatie voor een pre-treament PET-CT en EBUS. De vroege endoscopie (niet
verplicht) en PET-scan na start van de behandeling zijn geen onderdeel van
routine zorg en worden verricht voor deze studie. Omdat een goede voorspellende
biomarker voor respons ontbreekt, zijn de resultaten van deze studie van groot
belang voor de NSCLC patiënten die in aanmerking komen voor de behandeling met
immuuntherapie in de toekomst. Bloedafname wordt gezien als een veilige
procedure.
Publiek
Plesmanlaan 121
Amsterdam 1066CX
NL
Wetenschappelijk
Plesmanlaan 121
Amsterdam 1066CX
NL
Landen waar het onderzoek wordt uitgevoerd
Leeftijd
Belangrijkste voorwaarden om deel te mogen nemen (Inclusiecriteria)
Om te kunnen deelnemen aan deze studie moet de proefpersoon aan alle volgende
criteria voldoen:
* willen en in staat zijn om schriftelijk informed consent te geven.
* * 18 jaar op de dag dat hij het informed informed consent tekent.
* bevestigde diagnose van NSCLC.
* Histologische tumorbiopsie voor PD-L1 IHC-beoordeling (DAKO-analyse)
beschikbaar.
* Komt in aanmerking voor eerstelijns chemo-immunotharapie of tweedelijns en
daarna PD-(L)1 immunotherapie.
* Meetbare ziekte volgens RECIST v1.1
* Heeft een WHO performance status van 0-2
Belangrijkste redenen om niet deel te kunnen nemen (Exclusiecriteria)
Een potentiële proefpersoon die voldoet aan een van de volgende criteria zal
worden geëxcludeerd uit deze studie:
* Heeft eerdere chemotherapie, TKI behandeling of bestraling gehad in de twee
weken voorafgaand aan de baseline PET-scan.
* Heeft een actieve infectie of heeft een actieve infectie gehad in de twee
weken voorafgaand aan de baseline PET-scan.
* Heeft een bekende overgevoeligheid voor contrast materiaal.
Opzet
Deelname
Opgevolgd door onderstaande (mogelijk meer actuele) registratie
Geen registraties gevonden.
Andere (mogelijk minder actuele) registraties in dit register
Geen registraties gevonden.
In overige registers
| Register | ID |
|---|---|
| CCMO | NL62294.031.17 |