Het bepalen van prognostische immuun markers in patiënten met ovariumcarcinoom * een prospectieve exploratieve cohort studie.

De overleving voor patiënten met epitheliale eierstokkanker, kanker in de
eileider en primaire peritoneale kanker (EOC) is over het algemeen laag en
talrijke onderzoeken onderzoeken momenteel nieuwe, efficiëntere
behandelingsstrategieën. EOC wordt als een immunogene tumor beschouwd. Daarom
zullen nieuwe (experimentele) behandelingsstrategieën zich richten op de
combinatie van immunotherapie met andere therapieën zoals chemotherapie. Twee
recente onderzoeken waren gericht op de immunologische aspecten van de
behandeling van eierstokkanker. Retrospectieve analyses in deze patiënten
cohorten onthulden twee veelbelovende prognostische immuunmarkers. De
aanwezigheid van hoge aantallen macrofagen en met name van "monocytic myeloid
cell derived suppressor cells" (mMDSC's) had een negatieve invloed op de
algehele overleving (OS), terwijl een hoog aantallen dendritische cellen (DC's)
geassocieerd was met een hoger OS na de therapie. Belangrijk is dat de
verhouding van macrofagen / DCs en in het bijzonder de verhouding van mMDSCs /
DCs in bloedmonsters van patiënten bij baseline een onafhankelijke
prognostische factor vormde voor OS na therapie. Voor elke verhouding werd een
optimaal afkappunt bepaald. Deze analyses zijn echter uitgevoerd in een klein
cohort en zijn niet gevalideerd in een onafhankelijk cohort. Verder is het niet
duidelijk of de verhouding van deze cellen in de bloedsomloop een
weerspiegeling is van de immuuncontext binnen de tumor. Daarom is het ons doel
om onze eerdere waarnemingen te bevestigen en te valideren en de
immuunstructuur in tumorweefsel te bestuderen in een prospectieve cohortstudie
van patiënten met zowel recidiverende als primaire EOC. Deze inzichten kunnen
niet alleen helpen om een **prognostische biomarker voor patiënten met EOC te
definiëren, maar deze ratio's zijn mogelijk ook voorspellend zijn voor de
respons op immunotherapie, aangezien de betrokken cellen essentieel zijn om
tumorspecifieke T-cel reactiviteit te onderdrukken of te activeren.

Zie ook pagina 10 van het onderzoeksprotocol.

Primair doel

Onderzoeken of de mMDSC / DC ratio in PBMC's bij patiënten met recidiverende
EOC voor het begin van de behandeling geassocieerd is met OS.

Zie pagina 11 van het onderzoeksprotocol voor secundaire doelen.

Een prospectieve, exploratieve cohort studie.

Deze studie omvat het gebruik van bloedmonsters, die worden verkregen tijdens
routine bloedafname. Voor de patiënten met (verdenking op) primaire EOC wordt
in deze studie overgebleven tumormateriaal en ascites, verkregen tijdens
routinematige chirurgie, gebruikt. Daarom wordt de last en het risico verbonden
aan de deelname van deze patiënten als zeer klein beschouwd. Voor de patiënten
met recidiverende EOC moeten twee extra biopten (voor en na de systemische
therapie) worden verkregen, die ongemak en, hoewel zelden, complicaties kunnen
veroorzaken. Ascites wordt alleen verzameld als er een indicatie is voor een
ascites drainage. Daarom wordt de last en het risico verbonden aan de deelname
van deze patiënten als beperkt beschouwd. Er zijn geen directe voordelen voor
deelnemende patiënten.