Fase 1 (0 - 24 weken) Doelstelling:Om het effect van DMR op glycaemische en mechanistische eindpunten te bestuderen 24 weken na de procedure bij personen met T2D, in vergelijking met een sham behandeling.Fase 2 (24 - 48 weken) Doelstelling:Om het…
ID
Bron
Verkorte titel
Aandoening
- Diabetescomplicaties
Synoniemen aandoening
Betreft onderzoek met
Ondersteuning
Onderzoeksproduct en/of interventie
Uitkomstmaten
Primaire uitkomstmaten
Werkzaamheid:
Het primaire eindpunt voor werkzaamheid is de verandering ten opzichte van de
uitgangswaarde na 24 weken in HbA1c, DMR vs Sham en de absolute verandering ten
opzichte van de uitgangswaarde na 12 weken in MR-PDFF bij patiënten met een
basislijn MR-PDFF > 5% DMR vs Sham.
Veiligheid:
Het primaire veiligheids eindpunt is de incidentie van apparaat- of
procedure-gerelateerde SAE's ,UADE*s en AESIs DMR versus SHAM tijdens 24 weken
na de procedure.
Secundaire uitkomstmaten
1. HbA1c verandering tussen de baseline en week 24 (visite 9) in vergelijk DMR
vs. Sham
2. The relatieve verandering van MR-PDFF DMR vs. MR-PDFF Sham tussen baseline
en week 12 in patiënten met een baseline MR-PDFF > 5%,
3. Het deel van de gerandomiseerde DMR-behandelde patiënten met een verbetering
van de HbA1c van baseline tot 24 weken (Visit 9) welke blijvend is bij 48 weken
4. Het deel van de gerandomiseerde DMR-behandelde patiënten met een MR-PDFF >
5% bij baseline en een verbetering van de MR-PDFF van baseline tot 24 weken
(Visit 9) welke blijvend is bij 48 weken.
5. Een vergelijking tussen DMR vs. Sham m.b.t. de verandering van de *Fasting
Plasma Glucose (FPG)* tussen baseline en 24 weken.
6. Een vergelijking tussen DMR vs. Sham m.b.t. de verandering van FPG per
visite over de periode vanaf baseline tot week 24.
7. Een vergelijking tussen DMR vs. Sham m.b.t. de verandering in gewicht tussen
baseline en 24 weeks.
8. In gerandomiseerde-DMR-behandelde patiënten met een verbetering van de HbA1c
bij 24-weken t.o.v. de baseline, de gemiddelde verbetering van de HbA1c ibij 48
weken.
9. In gerandomiseerde-DMR-behandelde patiënten met een MR-PDFF > 5% bij
baseline en een verbetering van de MR-PDFF bij 12-weken t.o.v. de baseline, de
gemiddelde verbetering van de MR-PDFF bij 48 weken.
10. Een vergelijking tussen DMR vs. Sham m.b.t. de verandering van de HOMA-IR
bij 24 weken t.o.v. de baseline.
Achtergrond van het onderzoek
Diabetes type 2 is een aandoening die leidt tot een te hoge bloedsuiker. Goede
behandeling hiervan is belangrijk omdat een te hoge bloedsuiker leidt tot
complicaties zoals oogaandoeningen, nierziekte, ziekte van zenuwuiteinden,
hartinfarct of beroerte. Momenteel gebruiken de meeste mensen hiervoor
tabletten die de bloedsuiker verlagen. Ondanks het gebruik van tabletten blijkt
bij veel mensen de bloedsuiker nog te hoog te zijn, waardoor er een grotere
kans is op de bovengenoemde complicaties. Een volgende stap voor deze mensen
zou kunnen zijn dat zij een extra medicijn gaan gebruiken, of dat ze
bijvoorbeeld insuline gaan gebruiken.
In de functie van het slijmvlies (mucosa) van de twaalfvingerige darm
(duodenum) treden veranderingen op bij diabetes type 2. De endoscopische Revita
DMR procedure is ontwikkeld om dit slijmvlies te verwijderen door verhitting
(ablatie). Na de procedure groeit nieuw slijmvlies terug. De eerste onderzoeken
tonen aan dat de DMR behandeling veilig is. Bij mensen met diabetes type 2 die
alleen nog tabletten slikten, daalde het HbA1c en de nuchtere bloedsuiker en
vielen zij zo'n 3 kg af. In dit onderzoek kregen alle personen de DMR
behandeling en werd er niet vergeleken met een groep die de behandeling niet
kreeg.
In de REVITA-2 studie willen we het effect van de DMR behandeling vergelijken
met een sham behandeling. Er wordt door middel van loting bepaald wie in welke
groep terecht komt. Er is een kans van 1 op 2 (50%) om in de DMR groep te
komen, en tevens een kans van 1 op 2 (50%) om in de sham behandeling groep te
komen. De patiënt en onderzoekarts weten niet welke behandeling de patiënt
krijgt en hebben geen invloed op de loting. Na 24 weken wordt bekend gemaakt in
welke groep de patiënt zit. Als blijkt dat de patiënt een sham behandeling
heeft ondergaan, is het mogelijk om op dit moment alsnog de DMR behandeling te
ondergaan.
Doel van het onderzoek
Fase 1 (0 - 24 weken) Doelstelling:
Om het effect van DMR op glycaemische en mechanistische eindpunten te bestuderen
24 weken na de procedure bij personen met T2D, in vergelijking met een sham
behandeling.
Fase 2 (24 - 48 weken) Doelstelling:
Om het effect van DMR op glycaemische eindpunten te bestuderen voor de
beoordeling van duurzaamheid van het effect.
Onderzoeksopzet
Gerandomiseerd, dubbelblind, sham gecontroleerd, prospectief multicenter
klinisch onderzoek bij personen met type 2 diabetes die orale glucose
verlagende middelen gebruiken maar waarbij diabetes type 2 niet optimaal onder
controle is.
• Tot 15 onderzoekslocaties in EU- en de rest van de wereld
• Maximaal 50 training deelnemers en maximaal 120 gerandomiseerde deelnemers
• 1: 1 gerandomiseerde, dubbelblinde studie (proefpersoon en endocrinoloog)
DMR-behandeling vergelijken met sham-behandeling
• 4 weken run-in om een stabiele uitgangssituatie te creëren met betrekking tot
de inname van orale glucose verlangende middelen, glucose regulatie en
voedingsadvies met beoordeling van de therapietrouw • orale diabetische
medicatie constant gehouden vanaf het begin van de run-periode tot en met het
eindpunt van 24 weken met een vooraf gedefinieerd reddingsalgoritme voor hypo-
en hyperglycemie
• *Deblindering* gebeurt na 24 weken en:
o Sham-behandelarm kan over stappen om de DMR-behandeling te ontvangen na 24
weken, met achtergrondmedicatie constant gehouden van 24 - 48 weken follow-up
o DMR-behandelingsarm te beheren volgens de huidige diabetesstandaard voor 24 -
48 weken follow-up
• Werkingsmechanisme onderzoeken, uitgevoerd in een subset van de
onderzoekscentra, omvatten: ambulante bloeddrukmeting (ABPM) in alleen
trainingscases, Mixed Meal Tolerance Test (MMTT), Urine Micro Albumine en
Radiologische Hepatische Status
• Patiënt follow-up bezoeken zullen plaatsvinden op 7 en 14 dagen (telefonisch)
en 4, 12, 18, 24, 36 en 48 weken (in de kliniek) en 15, 21, 30 en 42 weken (per
telefoon) na de procedure*
* Voor cross-over patiënten die ervoor kiezen om de actieve behandeling te
ondergaan zijn de volgende follow-up bezoeken niet van toepassing: 30 en 42
weken (per telefoon) en 36 en 48 weken (in de kliniek).
Onderzoeksproduct en/of interventie
Elke patient (Actief of Sham) ondergaat een endoscopische behandeling waarbij het device in de twaalfvingerige darm wordt gebracht. Hierbij zal bij de actieve patient het medisch hulpmiddel worden geactiveerd en de ablatie worden uitegevoerd. Bij de sham zal bij deze procedure het medisch hulpmimddel niet worden geactiveerd. Na 24 weken kan de sham patient alsnog worden behandeld via een actieve endoscopische behandeling zoals hierboven besproken.
Inschatting van belasting en risico
Volgens protocol 1.5 van het protocol zijn er risico's verbonden aan de
endoscopische procedure in het algemeen, en tevens zijn er specifieke risico's
verbonden met de procedurele behandeling met Fractyl Revita SystemTM voor
diabetes type 2.
Specifieke risico's verbonden aan de endoscopische procedure omvatten (in
alfabetische volgorde):
• abdominale beklemming, kramp, pijn
• diarree
• Moeite met slikken
• infectie
• slijmvliesbeschadiging aan het maagdarmkanaal
• pancreatitis
• perforatie
• keelpijn
• strictuur
• voorbijgaande bloeding
• verergering van diabetische symptomen, waaronder hypoglycemie
Veel van deze risico's en complicaties geassocieerd met de procedure zouden
vergelijkbaar zijn met die risikos geassocieerd met andere vaak uitgevoerde
endoscopische procedures zoals duodenale biopsieën en endoscopische mucosale
resectie.
Naast de hierboven genoemde risico's, kan het Fractyl Revita-systeem unieke
risico's hebben die verband houden met de katheter en console die worden
gebruikt bij de procedure. Dit omvat risico's verbonden aan de geselecteerde
materialen, het ontwerp en de constructie. Deze risico's omvatten:
• Allergische reactie op de apparaatmaterialen of endoscopische
labelingkleurstof of -injectaat
• Afbreken van component
• Besturingsmodule levert onjuiste ablatietijd en temperatuurprofiel
• Apparaatbreuk
• Disarticulatie van componenten van het apparaat
• Apparaat / component verloren in GI-kanaal of -wand
• Gat in de ballon met hete vloeibare katheter waardoor lekkage van hete
vloeistof wordt veroorzaakt
• Verloren kathetercomponent in het maagdarmkanaal of de wand
• Thermische schade aan de twaalfvingerige darmwand of omliggende structuren
• Onvoorziene bijwerkingen.
Het voordeel van de procedure is vergelijkbaar als bij commercieel gebruik en
kan resulteren in een betere controle van de bloedglucosespiegels en secundaire
risico's die hiermee gepaard gaan.
Omdat de studie wordt uitgevoerd onder strikte controle en toezicht door
ervaren artsen, wordt het risico van de studiegerelateerde aanvullende
activiteiten geminimaliseerd. De uitgevoerde tests zijn standaardtests.
Publiek
Hartwell Avenue 17
Lexington MA 02421
US
Wetenschappelijk
Hartwell Avenue 17
Lexington MA 02421
US
Landen waar het onderzoek wordt uitgevoerd
Leeftijd
Belangrijkste voorwaarden om deel te mogen nemen (Inclusiecriteria)
1. 28-75 jaar oud
2. Gediagnosticeerd met diabetes type 2 en bewijs van behouden
insulinesecretie. Nuchter insuline> 7,0 µU / ml.
3. HbA1c van 7,5 - 10,0% (59-86 mmol / mol)
4. Body Mass Index (BMI) >= 24 en <= 40 kg / m2
5. Gebruikt momenteel een of meer orale glucoseverlagende middelen, waarvan er
één Metformine moet zijn, zonder veranderingen in dosis of medicatie in de 12
weken voorafgaand aan deelname aan het onderzoek.
6. Voldoet aan de onderzoek vereisten en begrijpt en tekent het informed
consent.
Belangrijkste redenen om niet deel te kunnen nemen (Exclusiecriteria)
1. Gediagnosticeerd met type 1 diabetes of met een voorgeschiedenis van
ketoacidose
2. Huidig gebruik van insulin
3. Huidig gebruik van GLP-1-analogen
4. Ongevoeligheid voor hypoglykemie of een voorgeschiedenis van ernstige
hypoglykemie (meer dan 1 ernstige hypoglycemische gebeurtenis,
gedefinieerd als behoefte aan assistentie van derden, in het laatste jaar)
5. Bekende auto-immuunziekte, zoals bewezen door een positieve
GAD-test, inclusief coeliakie of reeds bestaande symptomen
van systemische lupus erythematosus, sclerodermie of andere
auto-immuun bindweefselaandoening
6. Actieve H. pylori-infectie (deelnemers met actieve H. pylori kunnen doorgaan
met het screeningproces als ze middels medicatie worden behandeld.)
7. Eerdere GI-chirurgie die de mogelijkheid om de duodenum te behandelen kan
beïnvloeden, zoals personen die een Bilroth 2, Roux-en-Y maag-bypass of andere
soortgelijke procedures heeft ondergaan.
8. Geschiedenis van chronische of acute pancreatitis
9. Bekende actieve hepatitis of actieve leverziekte
10. Symptomatische galstenen of nierstenen, acute cholecystitis of
voorgeschiedenis van duodenale ontstekingsziekten waaronder Ziekte van Crohn en
coeliakie, 11. Voorgeschiedenis van coagulopathie, bloeding van het bovenste
deel van het maagdarmkanaal aandoeningen zoals maagzweren, maagvarices,
stricturen, aangeboren of verworven intestinale teleangiëctastieën
12. Gebruik van antistollingstherapie (zoals warfarine) die
kan niet worden stopgezet gedurende 7 dagen vóór en 14 dagen na de procedure
13. Gebruik van P2Y12-remmers (clopidogrel, pasugrel, ticagrelor) welke niet 14
dagen vóór en 14 dagen na de procedure kan worden stopgezet. Gebruik van
aspirine is toegestaan.
14. Niet in staat om NSAID's te stoppen (niet-steroïde ontstekingsremmende
geneesmiddelen) tijdens de behandeling tot 4 weken na de post-procedurele fase.
15. Inname van corticosteroïden of geneesmiddelen waarvan bekend is dat ze
GI-motiliteit beïnvloeden
(bijvoorbeeld Metoclopramide)
16. Gebruikt medicijnen voor gewichtsverlies, zoals Meridia, Xenical of
medicijnen zonder voorschrift die bestemd zijn voor gewichtsverlies.
17. Persistente anemie, gedefinieerd als Hgb <10 g / dl
18. eGFR of MDRD <30 ml / min / 1,73 m ^ 2
19. Actieve systemische infectie
20. Actieve maligniteit binnen de laatste 5 jaar
21. Geen potentiële kandidaten voor een operatie of algehele anesthesie
22. Actief drugsmisbruik of alcoholisme
23. Momenteel deelnemend aan een andere lopende klinische studie van een
experimenteel medicijn of medisch hulpmiddel
24. Elke andere mentale of fysieke aandoening die, naar mening van
de onderzoeker, die de proefpersoon een slechte kandidaat voor
deelname aan klinische proeven maakt.
Opzet
Deelname
In onderzoek gebruikte producten en hulpmiddelen
Opgevolgd door onderstaande (mogelijk meer actuele) registratie
Geen registraties gevonden.
Andere (mogelijk minder actuele) registraties in dit register
Geen registraties gevonden.
In overige registers
| Register | ID |
|---|---|
| ClinicalTrials.gov | NCT02879383 |
| CCMO | NL66981.018.18 |