Interventioneel, open-label, enkelvoudig en opeenvolgend stijgend dosisonderzoek dat de veiligheid, verdraagbaarheid en het farmacokinetisch profiel van Lu AF28996 bij gezonde jonge mannen onderzoekt.

Lu AF28996 is een oraal toegediend ondonderzoeksmiddel van een potentiele,
langwerkende dopamine-agonist, Lu AA40326, die momenteel wordt ontwikkeld door
H. Lundbeck A / S voor de behandeling van de ziekte van Parkinson (PD).

Lu AF28996 is een oraal toegediend ondonderzoeksmiddel van een potentiele,
langwerkende dopamine-agonist, Lu AA40326, die momenteel wordt ontwikkeld door
H. Lundbeck A / S voor de behandeling van de ziekte van Parkinson (PD).

Primaire doelen:
om de farmacokinetische eigenschappen van Lu AF28996 na enkelvoudige en
opeenvolgende stijgende orale doses toegediend als oplossing voor gezonde jonge
mannen te onderzoeken

Secundaire doelstellingen
om de veiligheid en verdraagbaarheid van Lu AF28996 na enkelvoudige en
opeenvolgende oplopende orale doses voor gezonde jonge mannen te onderzoeken
om de farmacokinetiek van Lu AF28996 volgens een enkele orale dosis toegediend
als oplossing of een capsule nuchter te vergelijken bij gezonde jonge mannen
om het effect van eten op de farmacokinetiek van Lu AF28996 volgens een enkele
orale dosering toegediend als capsule te evalueren bij gezonde jonge mannen

Dit is een interventioneel, open-label, enkelvoudig en opeenvolgend stijgend
dosisonderzoek dat de veiligheid, verdraagbaarheid en het farmacokinetisch
profiel van Lu AF28996 bij gezonde jonge mannen onderzoekt..

Part A zal bestaan uit 6 Cohorten (1 t/m 6), met de mogelijkheid om 4 extra
cohorten toe te voegen. Achttien gezonde mannen die allen Lu AF28996 toegediend
krijgen zijn gepland voor werving, met 3 vrijwilligers per cohort (cohort 1-6).
Een maximum van 4 extra cohorten, met 4 vrijwilligers in cohort 7 en 3
vrijwilligers in cohort 8-10 betreffende jonge gezonde mannen zal toegestaan
zijn voordat het protocol geamendeerd is, daarmee toestaand een onderzoek met
een maximum van 31 vrijwilligers. Sentinel-dosering zal in alle cohorten worden
toegepast.

In Cohort 1 ontvangen de vrijwilligers een enkele orale dosis Lu AF28996.

Na veiligheid, verdraagbaarheid en voorlopige farmacokinetische (PK)
resultaten, inclusief gemiddeld t* van Lu AF28996, zullen de vrijwilligers in
de Cohorten 2-6 twee opeenvolgende oplopende orale doses Lu AF28996 krijgen met
een periode ertussenin (washout) waar geen studie medicatie wordt gegeven.

Na elke cohort, wordt een doseerconferentie gehouden waarbij de tolerantie,
veiligheid en voorlopige PK-resultaten van de vorige cohorten worden beoordeeld
voordat de volgende geplande doses worden bepaald. Afhankelijk van de
cohortbevindingen kan het doseringsplan worden gewijzigd om een verlaging van
de dosering(en) of een herhaling van de dosering(en) met relevante
blootstelling te omvatten.

Part B is een open-label, drieweg crossover studie in gezonde jonge mannen om
de PK van een orale capsule te vergelijken met dat van een orale oplossing en
om het effect van eten te evalueren na toediening van een orale capsule van Lu
AF28996.
In Part B zullen 8 vrijwilligers in totaal 3 doses Lu AF28996 toegediend
krijgen in nuchtere staat of niet-nuchtere staat (volgens een vetrijk ontbijt),
volgens 4 mogelijke sequenties. Elke behandelperiode zal gescheiden worden door
een washout periode van *3 dagen.
Vrijwilligers zullen een profylactische anti-emetische behandeling toegediend
krijgen in termen van orale domperidone 10 mg TID op dagen voor de dosering en
op de doseerdagen.
De totale duur van Part B per vrijwilliger van Safety Baseline tot het einde
van de Follow-up visite zal ongeveer 25 dagen zijn.

Domperidon 10 mg TID Pramipexol 0,12 mg BID Lu AF28996

In Part A zijn de doseringsniveaus van de studiemedicatie gebaseerd op een
eerder door de sponsor uitgevoerd klinische onderzoek. Het doseringsniveau van
Part B is hetzelfde in alle groepen en zal bepaald worden op basis van
veiligheid, verdraagbaarheid en PK resultaten van Part A.

Het risico voor de gezondheid bij de gekozen dosis is beperkt, maar de
patiënten kunnen één van de bijwerkingen in de ICF ervaren of symptomen die
niet eerder zijn gemeld.

De gezondheid van vrijwilligers wordt tijdens het onderzoek nauwlettend gevolgd
om ieder risico te vermijden.

Wanneer de vrijwilligers bijwerkingen ervaren, zal de onderzoeksarts, de
vrijwilliger waar nodig behandelen. Zodra er nieuwe informatie beschikbaar is
over de veiligheid van de studiemedicatie, worden de vrijwilligers zo snel
mogelijk op de hoogte gebracht. De bloedinzamelingsprocedure is niet
gevaarlijk.