Het effect van behandeling met Gladskin bij patienten met Netherton syndroom

Staphylococcus aureus is een commensaal en tevens pathogeen organisme. De
bacterie lijkt een rol te spelen in de de multifactoriele pathogenese van NS.
Gedacht wordt dat het van invloed is op de huidsymptomen en dat door de
verstoorde huidbarriere in NS patienten er een verhoogd risico is op het
ontwikkelen van recidiverende bacteriële infecties. S. aureus infectie in NS
patienten wordt vaak behandeld met antibiotica, wat leidt tot een toegenomen
resistentie. Daarnaast lopen patiënten risico op het ontwikkelen van
bijwerkingen van de antibiotica. Gladskin is een product voor lokaal gebruik,
wat zorgt voor lysis van de celwand van S. aureus met daaropvolgend celdood. In
vitro resultaten tonen dat Staphefekt alleen de S. aureus doodt en de
commensale flora intact laat. Gezien de grootte van het eiwit Staphefekt
(>50kDa), is het onwaarschijnlijk dat het de huid passeert. Het insmeren van de
huid met Staphefekt zou voor een daling van S. aureus op de huid kunnen zorgen
en symptomen van S. aureus gerelateerde huidziekten, zoals NS, kunnen
verminderen.

Deze studie heeft als doel het effect van Gladskin te evalueren bij patienten
met NS. Er wordt gekeken naar het voorkomen van huidsymptomen gerapporteerd
door de patiënt. Secundair wordt gekeken naar het effect van Gladskin op het
voorkomen van huidsymptomen gerapporteerd door de onderzoeker, kwaliteit van
leven, bijwerkingen en het microbioom van de huid (inclusief S. aureus).

Een beschrijvende interventie studie. Alle patienten worden 8 weken lang
behandeld met Gladskin.

- Run in fase van 2 weken waarin we het medicatiegebruik van patienten kunnen objectiveren middels een patientdagboek (week 1-2). - Interventiefase van 8 weken met Gladskin (week 3-10). - Follow up fase van 2 weken waarin we het medicatiegebruik en huidsymptomen objectiveren middels een patientendagboek (week 11-12) - 3 visits. Visit 1 (is een huisbezoek indien patient dit wenst). Visit 2 en 3 vinden plaats op de onderzoekslocatie. - Visit 1: patient wordt gevraagd enkele vragenlijsten in te vullen. De huid wordt nagekeken door de onderzoeker en hiervan wordt een foto gemaakt. Er worden huid- en neusswabs afgenomen. - Visit 2 en 3: patient wordt gevraagd enkele vragenlijsten in te vullen. De huid wordt nagekeken door de onderzoeker en hiervan wordt een foto gemaakt. Er worden huid- en neusswabs afgenomen en er wordt een venapunctie verricht. - Gedurende het gehele onderzoek worden wekelijks enkele korte vragenlijsten in gevuld: medicatiebgebruik en scores (NRS) voor algemene beoordeling van huidsymptomen, jeuk, pijn, slaap, roodheid en huidschilfering.

Tijdens de studie vinden 3 bezoeken binnen een tijd van 10 weken plaats. Visit
1 vindt plaats bij de patient thuis (indien de patient dit prefereert) en visit
2 en 3 op de onderzoekslocatie van het Erasmus MC. Deze zullen allen maximaal
60 minuten duren.
Tijdens de visits vinden onderstaande plaats:
- Patiënten vullen enkele vragenlijsten in
- Nakijken van de huid door de onderzoeker
- Foto's van de huid
- Afname huidswab,neusswab en huidscrub
- Venapunctie (visit 2 en 3)

Gedurende het gehele onderzoek worden wekelijks enkele korte vragenlijsten in
gevuld:
- Medicatiegebruik
- Patient Global Assessment (PGA)
- Pruritus Numerical Rating Scale (Pruritus NRS)
- Pain Numerical Rating Scale (Pain NRS)
- Desquamation Numerical Rating Scale (Desquamation NRS)
- Erythema Numerical Rating Scale (Erythema NRS)
- Sleep Numerical Rating Scale (Sleep NRS)

Risico: het risico van gebruik van Gladskin is laag. Het Staphyefekt eiwit is
te groot om te penetreren door de intacte huid. In dierproeven worden geen
bijwerkingen gezien van andere lysine (Staphefekt is niet getest). Gezien het
defect in de huidbarriere bij NS patienten, kan niet geheel worden uitgesloten
dat het eiwit door de huid passeert. Om deze redden worden er een aantal extra
maatregelen getroffen:
- Patienten kunnen 7 dagen per week, 24 uur per dag telefonisch contact met ons
opnemen
- Het gebruik van Gladskin zal worden opgebouwd. Patienten smeren de eerste
week slechts 1 arm in, vervolgens 2 armen, benen en gehele lichaam.
- Tijdens visit 2 en 3 wordt bloed afgenomen voor veiligheidscontrole
(leukocyten, nierfunctie, leverchemie)

Daarnaast kan een allergische reactie optreden door een component van de
swabvloeistof.