Deze studie is opgezet om de veiligheid, verdraagbaarheid en farmacokinetiek van AZ-009 (Staccato apomorfine) in gezonde vrijwilligers en de veiligheid, tolerabiliteit, farmacokinetiek en farmacodynamiek van AZ-009 in personen met de ziekte van…
ID
Bron
Verkorte titel
Aandoening
- Overige aandoening
Synoniemen aandoening
Aandoening
Parkinson's disease
Betreft onderzoek met
Ondersteuning
Onderzoeksproduct en/of interventie
Uitkomstmaten
Primaire uitkomstmaten
- De veiligheid, verdraagbaarheid en farmacokinetiek van een enkele dosis AZ
009 (1mg) met 2 mg APO-go in gezonde vrijwilligers
- De veiligheid, verdraagbaarheid en farmacokinetiek van oplopende doses AZ
009 in gezonde vrijwilligers
- De veiligheid, verdraagbaarheid en farmacokinetiek van oplopende doses AZ
009 in patienten met Parkinson
Secundaire uitkomstmaten
Nvt
Achtergrond van het onderzoek
AZ-009 is een nieuwe formulering van apomorfine. Apomorfine is een bekend
middel dat gebruikt wordt bij off-periodes in de ziekte van Parkinson.
Momenteel is apomorfine alleen beschikbaar als injectie-pen (APO-Go) wat
nadelen heeft zoals bijwerkingen op de plaats van injectie, pijn en
moelijkheden met injecteren bij off periodes. AZ 009 kan geinhaleerd worden en
zo via de longen opgenomen worden in de bloedbaan, wat zorgt voor een
(verwacht) snel effect en een pijnloze toediening, die ook makkelijker is voor
patienten.
Doel van het onderzoek
Deze studie is opgezet om de veiligheid, verdraagbaarheid en farmacokinetiek
van AZ-009 (Staccato apomorfine) in gezonde vrijwilligers en de veiligheid,
tolerabiliteit, farmacokinetiek en farmacodynamiek van AZ-009 in personen met
de ziekte van Parkinson te onderzoeken, vergeleken met placebo (deel B en C) of
met Apo-Go (deel A)
Onderzoeksopzet
In deel A van de studie wordt de biologische beschikbaarheid van AZ-009
vergeleken met die van de APO-go injectiepen in 8 gezonde vrijwilligers.
In deel B worden oplopende doseringen getest in drie groepen van 8 gezonde
vrijwilligers.
In deel C worden oplopende doseringen getest in drie groepen van 8 Parkinson
patienten en worden tevens de effecten op klachten van Parkinson onderzocht.
Wanneer de hoogste dosering goed verdragen wordt, kan besloten een 4e cohort
toe te voegen. Dosis zal echter nooit hoger dan 6 mg zijn.
Onderzoeksproduct en/of interventie
AZ-009/placebo/APO-Go
Inschatting van belasting en risico
Proefpersonen zullen gevraagd worden om een nacht en 1 dag (deel C) tot 6 dagen
(deel A) in het CHDR te verblijven.
In deze tijd zullen bloedafnames gedaan worden, zal een injectie (alleen deel
A) en/of inhalatie (alle delen) gedaan worden.
Tevens worden ECGs gemaakt, bloeddruk gemeten en worden andere veiligheids
metingen gedaan.
In deel C zullen Parkinson patienten extra last van hun Parkinson symptomen
hebben, omdat de laatste avonddosering van hun medicatie overgeslagen zal
moeten worden. Als de studiemedicatie is toegediend en niet voldoende werkt,
dan is het toegestaan om na 25 minuten de normale medicatie weer te gebruiken.
In de gehele studie wordt verwacht dat misselijkheid en braken kan optreden, om
dit te voorkomen wordt domperidon door de proefpersonen gebruikt vanaf 2 of 3
dagen voor behandeling en gedurende behandeling.
Publiek
Stierlin Court 2091
Mountain View 94043
US
Wetenschappelijk
Stierlin Court 2091
Mountain View 94043
US
Landen waar het onderzoek wordt uitgevoerd
Leeftijd
Belangrijkste voorwaarden om deel te mogen nemen (Inclusiecriteria)
- Gezonde vrijwilligers m/v tussen 18-60 (inclusief) jaar bij tekenen van het ICF
-Vrouwlijke proefpersonen die adequate anticonceptie hebben of niet vruchtbaar zijn
- Gezond op basis van medisch onderzoek (ECG, lab, vital signs etc)
- Gewicht vanaf 50 kg en BMI tussen 18-32 kg/m2, inclusief, bij keuring
-negatieve urine drug test en alchol ademtest bij keuring en op dag -1
- Normaal dieet
- Bereid en in staat om ICF te tekenen en aan de studieprocedures te conformeren;Extra Inclusie criteria deel C (PD patienten):
- 30-85 jaar inclusief met diagnose van gevorderd PD met motorische fluctuaties en OFF periodes
- Hoehn & Yahr klasse I-IV in de ON staat ondanks behandeling met dopamine vervangende therapie
- Negative drugstest voor enkele drugs, een positieve test vanwege voorgeschreven geneesmiddelen is toegestaan na beoordeling van de PI
Belangrijkste redenen om niet deel te kunnen nemen (Exclusiecriteria)
- Significante medische aandoeningen die de veiligheid of studieprocedures zouden kunnen beinvloeden
- Elke aandoening, inclusief abnormale lab uitslagen, die ervoor zorgt dat de proefpersoon een onacceptable risico loopt bij deelname aan de studie
- Elke aandoening die erovor zorgt dat de resultaten van de studie niet meer goed geinterpreteerd kunnen worden
- Geschiedenis van klinisch relevante cardiale, CZS, long, metabole, renale, of GI aandoeningen
- Gebruik van 5HT3 antagonisten, geneesmiddelen met risico op QTc interval verlenging, of antihypertensiva
- PR interval > 220 msec of QRS duur > 120 msec of QTcF interval > 450 msec(m) en 470 msec (v) voorafgaand aan de studiestart
- ASAT, ALAT, GGT, serum creatinine of totaal bilirubine >1.5x ULN
- Gebruik van OTC geneesmiddelen binnen 5 dagen of 5 halfwaardetijden voor de eerste dosis van studiemedicatie
- Gebruik van CYP3A4/5 inhibitors of inducers binnen 3 dagen voor dosering en gedurende de studie
- Consumptie van grapefruit(sap), sterfruit, sinaasappel(sap), sevilla-sinaasappels binnen 3 dagen voor doseren
- Consumptie van caffeine of zanthine houdende producten binnen 24 uur voor dag -1
- Bloed of plasmadonatie >470 ml binnen 8 weken voor doseren
-Contra Indicatie domperidon;Extra criteria voor deel C(PD patienten):
- Gebruik van 5HT3 antagonisten en medicatie die QTc verlengt (bloeddrukverlagers toegestaan)
- heeft kanker of een voorgeschiedenis van kanker in de afgelopen 10 jaar, met uitzondering van basaalcelcarcinoom
- Systolische bloeddruk minder dan 100 mmHg ten tijde van screening of baseline
Intolerantie voor apomorfine
- Complicaties door orale dopamine therapie
- Symptomatische en ongecontroleerde orthostatische hypotensie
- Verlengd QT interval QTcF >470 ms (m) en >480 ms (v) bij screening of een voorgeschiedenis van verlengd QT interval syndroom
- Geschiedenis van deep brain stimulation of operatieve ingreep voor PD of intrajejunale levodopa therapie
-Dementie obv MMSE<18 bij keuring
- Relevante Ongecontroleerde depressie of bipolaire ziekte
- Actieve hallucinaties of hallucinaties in de 3 maanden voorafgaand aan keuring
Opzet
Deelname
In onderzoek gebruikte producten en hulpmiddelen
Opgevolgd door onderstaande (mogelijk meer actuele) registratie
Geen registraties gevonden.
Andere (mogelijk minder actuele) registraties in dit register
Geen registraties gevonden.
In overige registers
| Register | ID |
|---|---|
| EudraCT | EUCTR2018-003055-38-NL |
| CCMO | NL67063.056.18 |