Doel van het onderzoek is de ontwikkeling van PD-L1 beeldvorming bij patiënten met gevorderd stadium HNSCC om de PD-L1 expressie weer te geven en die te correleren met de repons op behandeling met durvalumab. De studie is opgedeeld in 2 delen:1: Het…
ID
Bron
Verkorte titel
Aandoening
- Diverse en niet plaatsgespecif. neoplasmata, maligne en niet-gespecif.
Synoniemen aandoening
Betreft onderzoek met
Ondersteuning
Onderzoeksproduct en/of interventie
Uitkomstmaten
Primaire uitkomstmaten
1. Het aantonen van PD-L1 expressie van tumorlaesies middels PD-L1 PET-scan bij
patiënten met hoofd-hals kanker.
2. Voorspellen van ziekte respons op behandeling met durvalumab aan de hand van
beeldvorming PD-L1 PET-scan.
Secundaire uitkomstmaten
1. Heterogeniciteit van 89Zr-durvalumab opname in en tussen tumor laesies
2. Correlatie tussen de tumoropname van 89Zr-durvalumab en PD-L1 expressie in
het biopt
3. Correlatie tussen de tumoropname van 89Zr-durvalumab en tumorgrootte respons
na behandeling met durvalumab
4. Correlatie tussen de PD-L1 expressie op het tumorbiopt en respons op
behandeling met durvalumab
5. Correlatie tussen de tumoropname van 89Zr-durvalumab en overall survival.
Achtergrond van het onderzoek
Nieuwe immuuntherapie met anti-PD-1 and PD-L1 immune checkpoint inhibitors
(ICI) hebben indrukwekkende en
aanhoudende antitumor effecten laten zien. Echter, enkel 15-20% van de
patiënten respondeert op de behandeling
met deze medicijnen.
Dit betekent dat de niet-responders onnodig worden blootgesteld aan dure,
ineffectieve en vooral de geassocieerde
bijwerkingen wat ten koste gaat van de start van een alternatieve behandeling.
Durvalumab heeft veelbelovende resultaten aangetoond in een gevorderd stadium
hoofd-hals kanker (HNSCC).
Om het effect van deze behandeling te kunnen voorspellen is het noodzakelijk
dat er een biomarker komt die kan
helpen in een goede patientselectie voor de behandeling met ICI. Middels
niet-invasieve aankleuring
Doel van het onderzoek
Doel van het onderzoek is de ontwikkeling van PD-L1 beeldvorming bij patiënten
met gevorderd stadium HNSCC om de PD-L1 expressie weer te geven en die te
correleren met de repons op behandeling met durvalumab. De studie is opgedeeld
in 2 delen:
1: Het bepalen van de optimale dosering van 89Zr-durvalumab om tumor lesies
goed weer te geven
2: De waarde van PD-L1 PET/CT in weergave van PD-L1 expressie in tumor laesies,
en voorspelling van effectiviteit
van de behandeling met durvalumab bij patienten met een gevorderd stadium
HNSCC.
Onderzoeksopzet
Multi-center trial: Niet-randomiseerd, niet-geblindeerd, prospectieve studie
Onderzoeksproduct en/of interventie
Deel 1 - dosis optimalisatie 15 patiënten krijgen 2, 10 of 50mg 89Zr-Durvalumab toegediend en 5 dagen later wordt er een PET/CT-scan gemaakt. Deel 2 43 patiënten krijgen met de gekozen dosering uit deel 1 ook een toediening met 89Zr-durvalumab en ondergaan 5 dagen later een PET/CT scan. Nadien volgt een 4-wekelijkse behandeling met intraveneus durvalumab, met elke 8 weken een evaluatie CT/MRI-scan.
Inschatting van belasting en risico
15 patiënten in deel 1 van de studie vormen 3 groepen van 5 die sequentieel 2,
10 of 50 mg 89Zr-durvalumab toegediend krijgen. 5 dagen later volgt er een
PET/CT-scan. De dosering met het beste beeld wordt aan de 43 patiënten in deel
2 van de studie toegediend. Zij ondergaan ook 5 dagen later een PET/CT scan. Na
de PET/CT scan ondergaan alle patiënten een tumorbiopsie.
Na een week begint de 4-wekelijkse behandeling met Durvalumab via een 1-uur
durend infuus. Elke 4 weken zal de patiënt ook op de polikliniek worden gezien,
en elke 8 weken volgt er een CT-of MRI scan ter evaluatie. Bij elk
ziekenhuisbezoek zal er bloed worden afgenomen ter controle.
Publiek
Geert Grooteplein (route 452) 8
Nijmegen 6500 HB
NL
Wetenschappelijk
Geert Grooteplein (route 452) 8
Nijmegen 6500 HB
NL
Landen waar het onderzoek wordt uitgevoerd
Leeftijd
Belangrijkste voorwaarden om deel te mogen nemen (Inclusiecriteria)
1. Ondertekend informed consent
2. Leeftijd > 18 jaae
3. ECOG performance score 0 of 1
4. Levensverwachting > 12 weken
5. Adequate orgaan en beenmergfunctie, gedefinieerd als:
Hemoglobine * 9.0 g/dL
Absoluut neutrofielen aantal (ANC) * 1.5 x 109/L (> 1500 per mm3)
Trombocyten * 100 x 109/L (>100,000 per mm3)
Serum bilirubine * 1.5 x ULN. (uitzondering: syndroom van Gilbert (persistent or recurrent
hyperbilirubinemie (met name ongeconjugeerd) in afwezigheid van hemolyse of leverpathologie)
ASAT/ALAT * 2.5 x ULN behalve in het geval van levermetastasen, dan geldt * 5x ULN
Serum creatinine CL>40 mL/min volgens Cockcroft-Gault formula (Cockcroft and Gault 1976) of
middels verzamelen van 24-uurs urine op creatinine klaring
6. Vrouwelijke deelnemers hebben een negatieve zwangerschapstest (indien van vruchtbare leeftijd), of kunnen niet zwanger worden als gevolg van bijv. post-menopausaal, leeftijd >60jr en geen menstruatie gedurende 1 jaar, of voorgeschiedenis met hysterectomie.
7. Patiënten willen deelnemen aan de studie en zullen volgens studie voorschrift behandeling-en onderzoeken ondergaan, afspraken nakomen.
8. Histologisch bewezen recidief of gemetastaseerd plaveiselcelcarcinoom van het hoofd-hals gebied
9. Minstens 1 tumor laesie met afmeting van * 1 cm
Belangrijkste redenen om niet deel te kunnen nemen (Exclusiecriteria)
1. Betrokkenheid bij de opzet/planning van de studie of eerdere deelname aan huidige studie
2. Deelname aan een andere klinische trial met studie medicatie <4 weken voor deelname
3. Eerdere behandeling met PD1 of PD-L1 remmers, inclusief durvalumab
4. Voorgeschiedenis met een andere primaire maligniteit behalve:
- maligniteit in opzet curatief behandelend zonder aanwijzing voor actieve ziekte *5 jaar en met
laag recidief risico.
- Adequaat behandeld non-melanoma huidkanker of lentigo maligna zonder aanwijzingen voor
actuele ziekte.
- Adequaat behandeld carcinoma in situ zonder aanwijzingen voor ziekte (zoals cervix carcinoom
in situ)
5. Laatste anti-kanker behandeling (chemotherapie, immunotherapie, endocriene therapie, targeted therapie, biologische therapie, tumor embolisatie, monoklonale antilichamen of andere studiemedicatie) tot 28 dagen voor deelname, tevens tot 28 dagen voor deelname laatste gift TKI (bijv erlotinib, gefitinib en crizotinib) en binnen 6 weken van deelname laatste gift nitrosourea of mitomycine C.
6. Gemiddelde QTc *470 ms op basis van 3 Ecg's volgens Frediricia's correctie voor hartfrequentie
7. Huidig of eerder gebruik van immuunsuppressieve medicatie <28 dagen voor deelname, met uitzondering van: intranasaal of geinhaleerde corticosteroïden of systemische corticosteroïden van een dosering niet hoger dan 10mg/dg prednison of een equivalent hiervan.
8. Elke niet-reversibele toxiciteit (>CTCAE grade 2) van eerdere anti-kanker behandeling. Deelnemers met irreversibele toxiciteit waarom niet wordt verwacht dat deze zal toenemen onder studiemedicatie mogen wel geincludeerd worden (bijv. gehoorsverlies, perifere neuropathie)
9. Eerdere graad *3 immuun-gerelateerde adverse event (irAE) tijdens gebruik van immuuntherapie, of irreversibele irAE >graad 1
10. Actuele of eerder gedocumenteerde autoimmuun ziekten in afgelopen 2 jaar. NB: deelnemers met vitiligo, ziekte van Graves of psoriasis zonder systemische behandeling (binnen de afgelopen 2 jaar) worden niet geexcludeerd.
11. Actieve of eerder gedocumenteerde inflammatoire darmziekten (als de ziekte van Crohn of ulceratieve colitis)
12. Voorgeschiedenis met primaire immuundeficientie
13. Voorgeschiedenis met allogene orgaan transplantatie
14. Voorgeschiedenis met overgevoeligheid voor durvalumab of een vergelijkbaar middel
15. Ongecontroleerde intercurrente ziekte zoals, maar niet beperkt tot: voortschrijdende of actieve infectie, symptomatisch congestief hartfalen, ongecontroleerde hypertensie, instabiele angina pectoris, cardiale arrhythmieen, actieve peptische ulcers of gastritis, actieve bloedingen inclusief patiënten met bewijs van een actieve of chronische hepatitis B, hepatitis C of HIV of een psychiatrische aandoening waarbij deelnemer geen informed consent kan ondertekenen.
16. Voorgeschiedenis met de klinische diagnose tuberculose
17. Voorgeschiedenis met leptomeningeale carcinomatosa
18. Recept voor levende vaccinatie binnen 30 dagen van start studie/aanvang behandeling durvalumab
19. Vrouwelijke deelnemers die zwanger zijn, borstvoeding gevend of deelnemers die geen effectieve anticonceptie gebruiken
20. Elke toestand die volgens de onderzoeker zou interfereren met de evaluatie van studie behandeling of interpretatie van patiënt veiligheid of studie resultaten
21. Symptomatische of ongecontroleerde hersenmetastasen waarvoor gelijktijdig behandeling voor nodig is, inclusief maar niet beperkt tot chirurgie, bestraling en/of corticosteroïden
22. Deelnemers met ongecontroleerde epileptische aanvallen.
Opzet
Deelname
In onderzoek gebruikte producten en hulpmiddelen
Opgevolgd door onderstaande (mogelijk meer actuele) registratie
Geen registraties gevonden.
Andere (mogelijk minder actuele) registraties in dit register
Geen registraties gevonden.
In overige registers
| Register | ID |
|---|---|
| EudraCT | EUCTR2017-003447-37-NL |
| CCMO | NL63062.091.17 |